1.原发性肝癌的病因和发病机制尚未完全明确,根据高发区流行病学调查,可能与下列因素有关。
1)病毒性肝炎 在我国,慢性病毒性肝炎是原发性肝癌诸多致病因素中最主要的病因。原发性肝癌患者中约1/3有慢性肝炎史,流行病学调查发现肝癌患者HBsAg阳性率可达90%,提示乙型肝炎病毒(HBV)与肝癌高发有关。但是世界各地肝癌患者HBsAg阳性率差别较大,西方发达国家HBV并不是原发性肝癌的主要病因。 有研究表明,肝细胞癌中5%~8%患者抗HCV抗体阳性,提示丙型病毒性肝炎与肝癌的发病可能有关。
2)食物及饮水 长期大量饮酒导致酒精性肝病,在此基础上的肝纤维化及肝硬化过程引发肝癌长期进食霉变的食物如粮食受黄曲霉素的污染或含有亚硝胺的食物等
3)毒物和寄生虫 亚硝胺类、偶氮芥类、有机磷农药等化学物质是可疑的致肝癌物质。血吸虫及华支睾吸虫感染均易导致肝癌。
4)遗传因素 不同种族人群肝癌发病率不同。在同一种族中,肝癌的发病率也存在着很大的差别,常有家族聚集现象,但是否与遗传有关,还待进一步研究。
2.肝血管瘤病因:
确切发病原因尚不清楚,主要有以下几种学说:可能存在致病诱因如:
1) 毛细血管组织感染后变形,引起毛细血管扩张。
2) 肝组织局部坏死后,周围血管充血、扩张,最后形成空泡。
3) 肝内持久性局限性静脉淤滞,引起静脉血管膨大,形成海绵状扩张。
4) 肝内出血、血肿机化导致血管再通后形成血管扩张。
5) 先天性血管瘤发育异常,多数有家庭遗传倾向。
3.胆囊癌的确切病因尚不明确,主要与以下因素有关:
1) 胆囊结石:胆囊结石与胆囊癌关系密切,是最常见的危险因素。胆囊结石患者的胆囊癌发生率比无结石者高7倍。国内研究显示20%~86. 6%的胆囊癌患者合并有胆囊结石,国外报道则高达54.3%~100%。
2 ) 胆囊炎:胆囊炎促发癌变多是经过胆囊黏膜的逐级增生而发生的。
3) 胆囊良性肿瘤:胆囊腺瘤和腺肌增生症与胆囊癌的关系最为密切,是较为公认的胆囊癌癌前病变。
4) 胆囊造痿、先天性胆管扩张、胰胆管合流异常均与胆囊癌发生有密切关系。研究表明,胰胆管合流异常者,胆囊癌的发生率关25%,正常汇合者,胆囊癌发生率为1.9%。
5) 其他因素:有报道肠道的慢性炎症性疾病、胆囊慢性伤寒杆菌感染、Mirizzi综合征等与胆囊癌的发生相关。
4.胆管癌的病因:
1)胆道慢性炎症、感染因素 长期的慢性炎症刺激是胆管癌发生的基础,因为临床上发现与胆管癌有联系的疾病均可导致胆管慢性炎症。胆汁中某些物质(如胆汁酸的代谢产物)长期对胆道黏膜的刺激,导致上皮不典型增生。
2)胆管、胆囊结石 20%~57%的胆管癌患者伴有胆结石,因而认为结石的慢性刺激可能是致癌因素。
3)溃疡性结肠炎,溃疡性结肠炎患者胆管癌发生率较一般人群高10倍。伴溃疡性结肠炎的胆管癌患者发病年龄较一般者早20~30年,平均为40~45岁,常有长期的结肠炎病史,病人门静脉系统的慢性菌血症可能是诱发胆管癌和PSC的原因,病变多波及全结肠,溃疡性结肠炎致胆道癌可能与慢性门静脉菌血症有关。
4)胆管囊性畸形(先天性胆管扩张症) 先天性胆管囊肿容易癌变已成为共识,先天性胆管囊肿病人胆管癌的发病率高达2.5%~28%,胆管囊性畸形者发生癌变较正常人早20~30年。尽管75%的胆管囊性畸形在婴儿期和儿童期出现症状,但就胆管癌的发生来说,有3/4的患者是成年期出现胆管囊性畸形症状者。关于胆管囊性畸形导致胆管癌变的机制,有人认为胰管汇入胆管的开口异常高时,会使胰液反流入胆管引起胆管上皮恶变。其他可能导致恶变的因素有胆汁淤滞、结石形成和囊腔内慢性炎症等。
5)肝吸虫(中华分支睾吸虫)感染华支睾吸虫感染也被认为与胆管癌的发生有一定联系,虽然华支睾吸虫多寄生于肝内胆管,但也可寄生在肝外胆管,虫体本身及代谢产物对胆管黏膜上皮长期刺激,引起胆管黏膜增生,产生瘤样改变、癌变。
6)胆道手术史 胆管癌可发生在手术多年之后,可发生在不含结石良性肿瘤的胆管,主要是慢性胆道感染导致上皮间变,常是在胆道内引流术后。
7)放射性二氧化钍与钍有接触史的患者中,胆管癌的发病年龄较无钍接触史者早10年,其平均潜伏期为35年(接触钍后),且较多发生在肝内胆管树的末梢。
8)硬化性胆管炎恶变原发性硬化性胆管炎(PSC)病人患胆管癌的机会也高于一般人群,PSC亦与溃疡性结肠炎有关。
9)乙型肝炎病毒感染国内部分胆管癌病人伴有乙型肝炎病毒感染,二者之间是否有联系尚待进一步阐明。
10)K-ras基因突变近年来分子生物学研究表明,胆管癌K-ras基因12密码子突变率达77.4%,说明K-ras基因突变在胆管癌的发生中可能起比较重要的作用。
可能与胰液反流、胆汁淤滞、结石形成、胆管良性肿瘤恶变、肝脏干细胞的肿瘤样分化有关。均可造成对胆管黏膜的慢性炎症刺激,进而诱发胆管癌。