药物性食管炎

药物性食管炎（pill esophagitis）是指药物在食管内滞留时间过长，使食管局部药物浓度过高，造成食管黏膜化学性损伤。

别名： Esophagitis medicamentosa

英文名： pill esophagitis

发病部位：食管

就诊科室：胸外科

症状：胸骨后疼痛吞咽疼痛咽下困难低热呕血与黑粪

多发人群：所有人群

治疗手段：药物治疗

并发疾病：食管溃疡

是否遗传：否

是否传染：否

疾病知识

症状

药物性食管炎是由药物引起的食管损伤，一般于服药几小时后突然出现不适症状，表现为胸骨后疼痛、吞咽疼痛、咽下困难、低热及呕血、黑粪等，内镜下食管黏膜呈炎性反应改变，如黏膜发红、血管网模糊、糜烂、溃疡、出血、狭窄等。以老年、妇女、糖尿病和缺血性心脏病患者更为常见，可能是女性较常服用会引起食管损伤的药物，老年人食管蠕动减弱和(或)主动脉硬化、扭曲压迫食管使管腔缩小，糖尿病容易损伤食管的神经传导，致药物滞留，易造成食管损伤。药物性食管炎的并发症包括食管狭窄、出血、穿孔和纵隔炎。

病因

正常情况下，口服药物很快通过食管到达胃内。若存在食管受压、狭窄、动力障碍、胃食管反流或服药方式不当等因素，药物易滞留于食管腔内，尤其是在上食管括约肌部位、主动脉弓水平和下食管括约肌上方，其中某些化学性药物可引起药物性食管炎。其发病常与以下因素有关：
1.食管动力和结构的异常：包括食管动力障碍，如运动不协调、痉挛、胡桃夹食管等；左心房增大、纵隔肿瘤等压迫食管，均可使药物停留在食管腔内的时间延长，引起食管黏膜损伤。
2.胃食管反流：茶碱、钙离子拮抗剂、α一肾上腺素能受体拮抗剂等药物能降低LES张力，引起胃食管反流，当反流发生频繁、量多且持久时，可引起反流性食管炎，严重者可导致食管溃疡和狭窄。
3.药物的化学性质、物理溶解度以及与食管黏膜的接触时间：某些药物或高浓度药物滞留于食管，由于其本身的理化性质可直接腐蚀食管黏膜并溶解黏膜细胞屏障，如四环素、强力霉素、阿司匹林、维生素C及氯化钾缓释片
等。
4.服药方式：卧位服药、服药时饮水太少或不饮水的患者，易造成药物滞留于食管，导致食管损伤。
5.药物剂型、形状和大小：大、轻、圆形的药片比小、重、椭圆形的药片更易引起食管损伤。此外，胶囊比片剂更易引起食管损伤。总的来说，药物损伤食管的机制可能与药物通过食管延迟，药物外膜具有高腐蚀性、直接对黏膜的损伤以及食管清除能力下降有关。

检查

1.X线吞钡检查：

可见溃疡龛影和溃疡周边黏膜水肿形成的晕轮，有时可发现食管狭窄。
2.内镜检查：

可见病变黏膜充血、血管网模糊、糜烂、溃疡、出血以及狭窄等改变。
3.血液检查：

出现感染时，血中的白细胞总数及中性粒细胞数升高。

诊断

该病的病因明确，诊断主要依据：

1.有服用易损伤食管的药物史，尤其是在卧位服药，服药时饮水少，或食管本身存在动力障碍、受压等。
2.常在服药后数小时、数日甚至数周出现胸骨后持续性疼痛，可伴咽下困难、呕血、黑粪、低热等。
3.X线吞钡检查可见食管溃疡龛影和溃疡周边黏膜水肿形成的晕轮，有时可见食管狭窄。
4.内镜检查可见病变黏膜充血、血管网模糊、糜烂、溃疡、出血以及狭窄等改变。
5.病理组织学检查为食管黏膜呈慢性炎症反应伴急性炎性反应。

治疗

治疗药物性食管炎的关键是及时停用致损伤药物，大多数患者停用致损伤药物后可自愈；同时积极纠正食管本身的异常，如受压、狭窄、动力障碍及胃食管反流等。
（一）一般治疗：

轻症药物性食管炎患者，可给予普食，但应遵循低脂肪、高蛋白、富含维生素的原则，避免生、冷和硬的刺激性食物；但发生糜烂或溃疡性食管炎时应给予半流质或全流质饮食，并发食管出血的患者则禁食。对于进食量少或不能进食的患者，应适当补液，以维持水、电解质代谢和酸碱平衡，同时供给充足热量。
（二）药物治疗
1.促胃肠动力药：由于部分引起食管损伤的药物能降低LES张力，加重胃食管反流，因此，应常规应用促胃肠动力药。
1)甲氧氯普胺(胃复安)：系多巴胺受体阻断剂，能促进食管收缩和排空，提高LES张力，防止药物诱发胃食管反流。
2)多潘立酮(吗丁啉)：是一种选择性外周多巴胺受体阻滞剂，可增强食管的蠕动和LES张力，防止胃食管反流，促进胃排空，协调胃十二指肠的运动；由于不易通过血脑屏障，因此无锥体外系等神经精神不良反应。
3)莫沙必利：具有苯甲酰胺结构的新型促胃肠动力药，是强效选择性5一羟色胺4(5一HT₄)受体激动剂，通过兴奋胃肠道胆碱能中问神经元及肌间神经丛的5—HT₄受体，刺激乙酰胆碱释放，从而加强食管和胃肠道的蠕动，促进上消化道内容物排空，缩短食管的酸暴露时间，防止或消除胃食管反流，且无西沙必利相似的导致尖端扭转型室性心动过速的电生理特性。不良反应主要表现为腹痛、腹泻、口干、皮疹及头晕等。
2.黏膜保护剂：

治疗药物性食管炎，应重视消化道黏膜保护剂的应用，硫糖铝和思密达为目前疗效比较确切的食管黏膜保护剂，能较快缓解症状，缩短疗程，且无明显不良反应。
1)硫糖铝：其作用机制：

①覆盖在炎性反应或溃疡黏膜处形成胶体薄膜，抵御胃酸、胃蛋白酶及胆盐的侵袭；

②吸附唾液中的表皮生长因子，浓集于炎性反应或溃疡黏膜处；

③刺激黏膜合成前列腺素，起细胞保护作用。临床应用表明，它可有效缓解药物性食管炎的症状，同时促进食管糜烂和溃疡的愈合。
2)思密达：

是另一疗效确切的全消化道黏膜保护剂，能与黏膜蛋白结合，加强消化道黏膜屏障功能，促进黏膜上皮再生，加速病变黏膜的修复；同时还有降低Ⅷ因子活性，局部止血作用。
3.抗酸剂：

该类药物能中和胃酸及酸性药物，减少氢离子的逆向弥散，并降低胃蛋白酶的活性，常用的药物有含铝、镁、铋等的碱性盐类及其不同配方的复合制剂。
1)氢氧化铝凝胶：为传统应用的抗酸剂，不良反应为便秘，长期服用会抑制磷的吸收而导致骨质疏松，铝被人体吸收后可影响中枢神经系统的功能。
2)磷酸铝凝胶：是一种新型抗酸剂，由活性磷酸铝和天然有机凝胶组成，能附着于黏膜表面，具有中和胃酸、保护黏膜的作用，能迅速缓解反酸及烧心等症状。不良反应少，偶可引起便秘，可给予足量的水加以避免。本品在体内几乎不吸收，不引起体内磷酸盐的丢失，不影响磷、钙平衡。
3)铝碳酸镁片：只作用于病灶部位，并不吸收入血流，迅速中和胃酸，可持续阻止胆酸和胃蛋白酶对胃黏膜的损伤，并可加强胃黏膜保护因子的作用，不良反应少，大剂量服用可能导致糊状便和大便次数增多。
4.抑酸剂：

该类药物主要包括H₂受体拮抗剂和质子泵抑制剂，为减轻或消除胃酸和胃蛋白酶对食管黏膜的刺激，治疗药物性食管炎时应常规使用抑酸剂，尤以质子泵抑制剂疗效更好。由于大多数食管糜烂、溃疡的愈合时间较十二指肠球部溃疡显著延长，因此抑酸剂的服用不应短于12周，与促胃肠动力药联用可显著提高治愈率。
5.并发症的治疗：

药物性食管炎并发出血时，除采用禁食、抑酸、口服低温0.9%NaC1溶液加去甲肾上腺素及凝血酶等措施外，必要时还可行内镜下止血。药物性食管炎并发食管狭窄者，可用探条式扩张器进行食管扩张术，并发症常见为出血、感染、穿孔、再狭窄及反流性食管炎；禁忌证为患者合并急性心肌缺血、严重心律失常或其他严重疾病。药物引起的食管腐蚀及穿孔是由于腐蚀性药物与食管黏膜长期接触而引起损伤和坏死彻，一般发生率不高，可根据食管穿孔和纵隔炎性反应的具体情况给予禁食、全胃肠外营养、应用广谱和针对厌氧菌的抗生素等内科治疗和(或)外科手术治疗。