先天性肝纤维化

天性肝纤维化为一种罕见的遗传性先天性疾病，1961年由Kerr等DJ首次命名为常染色体隐性遗传性肝纤维化，子女发病机会均等．近亲结婚增加发病几率，临床上常见以门静脉高压及其并发症为主要表现。

别名：先天性肝纤维变性先天性肝纤维病变

英文名：

发病部位：肝脏

就诊科室：普外科小儿普外科

症状：胆汁潴留呕血与黑粪贫血黄疸

多发人群：家族聚集性

治疗手段：手术药物

并发疾病：消化道出血

是否遗传：是

是否传染：否

疾病知识

症状

临床上先天性肝纤维化分为4种类型：

1.门脉高压型，胆管炎型，混合型( 门脉高压合并胆管炎型）和无症状型。我国以门静脉高压型为主，表现为上消化道出血、肝脾肿大、食管胃底静脉曲张，而胆管炎型临床少见。

2.具体的临床表现无特异性，往往是以并发症出现而就诊：

3.此病常常伴有肝脏囊性疾病，病因不明。他脏器纤维囊性病变，如多囊肾、Caroli病、微小错构瘤等也不少见，多于儿童期和青年期发病。门脉高压型表现为上消化道出血、腹水、脾大、食管胃底静脉曲张；胆管炎型以发热、腹痛为主要表现；混合型同时表现为门脉高压上消化道出血和胆管炎。我国多以门脉高压型为主，胆管炎型少见，ALT、AST一般正常或轻度升高，儿童CHF肝功能异常所占比例高于成人肝纤维化。

病因

CHF 的成因主要认为是胆板畸形。人体 PKD-1 和 PKD-2 基因分别位于染色体的 16 号短臂和 4 号染色体的长臂上，其突变后能够分泌多囊素 1 和多囊素 2，它们在细胞膜上结合，并定位于初级纤毛，初级纤毛细胞结构是从微管上皮细胞表面发现的基础细胞结构，主要位于胆道和肾脏的肾小管上皮细胞，具有流量传感器和调节 Ca2+ 内流的作用。当流量传感器丢失时，可能导致细胞的去分化和细胞增殖，表现为持续有丝分裂的肝内小叶间胆管上皮细胞堆积，导致胆管再塑形出现障碍或者是完全停止，引起肝内胆管发育异常，形成与正常肝内小叶间胆管发育及形态不一致的胆管结构。由于异常胆管的发生在门静脉的周围，同时异常的胆管周围胶原增多，造成类似门静脉周围组织增多，门静脉纤维化，进一步的门静脉受压和门静脉分支发育异常或退化使得门静脉压力持续升高，导致门静脉高压及其并发症的发生。

检查

1：实验室检查血清转氨酶正常或轻度异常，脾脏肿大时见血白细胞、血小板或全血细胞减少和血红蛋白降低，合并肾脏病变时有蛋白尿、镜下血尿。

2：胃镜及影像学检查可见肝脾增大、食管胃底静脉曲张、肝内胆管扩张。

3：CT检查超过一半CHF 患者同时伴有肾脏病变，以常染色体显性多囊肾病（Autosomal dominant polycystic kidney disease，ADPKD）最常见，还常伴有其他肝脏纤维囊性病变，包括成人多囊肝、 Caroli 病、胆总管囊肿等，

诊断

此病确诊为排除性诊断：

1.临床变现：食管胃底静脉曲张破裂出血、腹水、脾脏肿大，可表现为胆管炎，间断发热、腹痛、腹胀，也可表现为无症状。

2.实验室检查血清转氨酶正常或轻度异常，脾脏肿大时见血白细胞、血小板或全血细胞减少和血红蛋白降低，合并肾脏病变时有蛋白尿、镜下血尿。肝功能正常或轻度异常为本病特点之一。

3.胃镜及影像学检查可见肝脾增大、食管胃底静脉曲张、肝内胆管扩张。还常伴有其他肝脏纤维囊性病变，包括成人多囊肝、 Caroli 病、胆总管囊肿、von Meyenburg 综合征、常染色体隐形遗传多囊肾等。

4.最终依靠病理诊断确诊：CHF 的肝脏病理学特点：

1）汇管区之间有宽阔纤维间隔形成，其间可见许多不规则、大小不一和散在分布的异常胆小管，有的管腔扩张，有的呈小囊状，衬以立方上皮，管腔内含有浓缩的胆汁，此为先天胆囊板发育障碍的残留物，是其基本的病理学特征；

2）肝实质内肝小静脉分支减少伴管腔变小及狭窄，为发生门静脉高压的基础；

3）纤维间隔与肝实质之交界会呈犬牙交错改变（jigsaw pattern），而且两者交界带整齐，少见肝细胞变性坏死；

4）纤维间隔边界可见少许炎性细胞浸润，因此多数患者肝功能基本正常或轻度异常；

5）肝小叶结构完整，一般无肝细胞再生结节，不形成典型的假小叶结构。

治疗

目前，肝脏移植是 CHF 唯一的根治性治疗。在肝硬化的末期及反复发作的胆管炎累及肝脏时，可考虑肝脏移植，除此之外，治疗以针对并发症为主。对于门静脉高压并发的食管、胃底静脉曲张破裂出血及存在出血倾向的患者，可采用内镜下套扎或注射硬化剂治疗，但尚无明确的药物具有阻断 CHF 患者肝纤维化进展。在外科手术方面，主要是针对门静脉高压并发的食管、胃底静脉曲张出血等并发症的治疗。常用的术式有脾切除术联合门奇断流术、非选择性门体分流、非选择性部分门腔分流以及选择性门腔分流等手术来降低出血几率。