苍白球黑质红核色素变性
苍白球黑质红核色素变性也称Hallervorden-Spatz病，是与铁元素代谢障碍有关的神经变性及主要累及锥体外系统的一种遗传性疾病。为儿童晚期和青少年期遗传代谢性疾病。本病为常染色体隐性遗传。
疾病知识
症状
本病分三型，晚期婴儿型起病于3个月至6岁，多在8～13岁夭折；经典型起病于7～15岁，多在12～29岁死亡；成人型22～64岁起病。
（1）晚期婴儿型：常表现为步态僵硬最终伴有远端肌萎鳍，弓形足和马蹄内翻足，甩脚尖走路。上肢亦呈僵硬状，伴有手指过伸．儿童常表现出哭笑面容和颈阔肌收缩，说话时紧咬牙齿，进食困难，虽然能听懂别人说话，但言语讷吃。肌张力呈痉挛和强直状，常伴有痛性痉挛，仰卧位被动运动时肌张力低下。腱反射活跃，面部反射亦活跃，脚趾有时上翻，Babinski通常阳性。一些儿童开始以肌张力障碍起病，出现奇异姿势，一些表现为失调、眼震、面部怪相和视网膜色素变性，一些患者眼底正常或主要表现为视神经萎缩。智能判定比较困难，多有进行性智能恶化，少数病倒不出现精神障碍。一些为精神发育延滞，一些表现为痛性发作。
（2）经典型：表现为10岁内起病；有皮质脊髓束受累表现，如痉挛、深反射活跃、阵挛、病理反射阳性；锥体外系功能障碍的症征可在1至数年后出现。通常以肌张力障碍的形式为表现，但也有强直、舞蹈手足徐动和震颤为表现；多数智能延滞或下降，但不是所有都出现；视神经萎缩亦是一常见的表现，常伴有色素性视网膜炎。虽然文献描述多在成人早期死亡，临床过程是变化的，一些患者进展缓慢，甚至平稳多年，一些迅速恶化伴有严重的肌张力障碍和强直、咀嚼和吞咽困难、呼吸系统受累，往往在病后l～2年内死亡。
（3）成人型：也叫晚发型，患者与家族性巴金森氏病相似，表现出小书症、震颤、面具脸、强直、运动少、慌张步态、弓腰、姿势不稳等，但随着病情进展，其他一些表现变为突出，如构音障碍、眼睑痉挛、开睑失甩、失音、上下肢挛缩和尿便失禁等，两者临床鉴别困难，往往需要病理材料证实。
（1）晚期婴儿型：常表现为步态僵硬最终伴有远端肌萎鳍，弓形足和马蹄内翻足，甩脚尖走路。上肢亦呈僵硬状，伴有手指过伸．儿童常表现出哭笑面容和颈阔肌收缩，说话时紧咬牙齿，进食困难，虽然能听懂别人说话，但言语讷吃。肌张力呈痉挛和强直状，常伴有痛性痉挛，仰卧位被动运动时肌张力低下。腱反射活跃，面部反射亦活跃，脚趾有时上翻，Babinski通常阳性。一些儿童开始以肌张力障碍起病，出现奇异姿势，一些表现为失调、眼震、面部怪相和视网膜色素变性，一些患者眼底正常或主要表现为视神经萎缩。智能判定比较困难，多有进行性智能恶化，少数病倒不出现精神障碍。一些为精神发育延滞，一些表现为痛性发作。
（2）经典型：表现为10岁内起病；有皮质脊髓束受累表现，如痉挛、深反射活跃、阵挛、病理反射阳性；锥体外系功能障碍的症征可在1至数年后出现。通常以肌张力障碍的形式为表现，但也有强直、舞蹈手足徐动和震颤为表现；多数智能延滞或下降，但不是所有都出现；视神经萎缩亦是一常见的表现，常伴有色素性视网膜炎。虽然文献描述多在成人早期死亡，临床过程是变化的，一些患者进展缓慢，甚至平稳多年，一些迅速恶化伴有严重的肌张力障碍和强直、咀嚼和吞咽困难、呼吸系统受累，往往在病后l～2年内死亡。
（3）成人型：也叫晚发型，患者与家族性巴金森氏病相似，表现出小书症、震颤、面具脸、强直、运动少、慌张步态、弓腰、姿势不稳等，但随着病情进展，其他一些表现变为突出，如构音障碍、眼睑痉挛、开睑失甩、失音、上下肢挛缩和尿便失禁等，两者临床鉴别困难，往往需要病理材料证实。
病因
本病病因和发病机制不明，有一半患者为常染色体隐性遗传病，与20号染色体基因突变有关。散发患者发病机制不清，以双侧苍白球和黑质的网状带破坏为特点，大量含铁色素颗粒沉积于苍白球、黑质和红核内，伴有神经细胞变性，脱髓鞘和轴索肿胀。轴索肿胀导致球形体形成。
检查
1.血生化检查：如血清铁、铁蛋白、运铁蛋白及铜蓝蛋白等一般正常，有些患者外周血检查可见棘红细胞增多，少数患者可见血清肌酶显著增高。
2.CT检查：示脑室扩大，外侧裂明显增大，脑沟扩大，小脑萎缩等；可见纹状体低密度病灶，也有报道出现高密度病灶。
3.MRI检查：T1WI两侧苍白球稍高信号，T2WI示双侧苍白球低信号，在低信号的前内侧对称出现斑点状高信号，即“虎眼征”。
4.磁敏感加权成像：表现为苍白球、黑质的低信号。
5.同位素检查：可以发现基底节铁摄取量增加和消散延迟，皮肤成纤维细胞培养^59Fe-转铁蛋白蓄积。血小板单氨氧化酶B(MAO-B)的酶活性和总酶蛋白增加。
6.病理检查：大体标本可见基底节呈铁锈色。镜下见苍自球和黑质阿状区及一些邻近区域存在大量色素聚集，主要为含铁色素，基底节神经元、皮质脊髓束、小脑的神经元变性。电
2.CT检查：示脑室扩大，外侧裂明显增大，脑沟扩大，小脑萎缩等；可见纹状体低密度病灶，也有报道出现高密度病灶。
3.MRI检查：T1WI两侧苍白球稍高信号，T2WI示双侧苍白球低信号，在低信号的前内侧对称出现斑点状高信号，即“虎眼征”。
4.磁敏感加权成像：表现为苍白球、黑质的低信号。
5.同位素检查：可以发现基底节铁摄取量增加和消散延迟，皮肤成纤维细胞培养^59Fe-转铁蛋白蓄积。血小板单氨氧化酶B(MAO-B)的酶活性和总酶蛋白增加。
6.病理检查：大体标本可见基底节呈铁锈色。镜下见苍自球和黑质阿状区及一些邻近区域存在大量色素聚集，主要为含铁色素，基底节神经元、皮质脊髓束、小脑的神经元变性。电
诊断
1.诊断
本病的确诊靠尸检，因为该病的生化基础仍不清楚，临床诊断的标准包括下面全部的必须项目和至少两个支持项目，且无除外项目的存在。
（1）必须项目：患者症状和体征进行性发展，有锥体外系功能障碍的证据，如肌张力障碍、强直和舞蹈手足徐动。
（2）支持项目：皮质脊髓束受累，如痉挛和/或病理反射阳性；进行性智能障碍；色素性视网膜炎和/或视神经萎缩(常伴有视觉诱发电位和视网膜电图异常)；痫性发作；常染色体隐性遗传的家族史；MRI显示基底节区低信号，尤其黑质(10岁内最为明显)。苍白球呈“虎艰征”；在循环血中的淋巴细胞和/或骨髓的海蓝组织细胞中有异常胞质体。
（3）除外项目：铜蓝蛋白异常和/或铜代谢异常；有明显的神经元蜡样质-脂褐质存在，表现有严重的视力障碍和/或难以控制的痫性发作，常为全身性发作(非典型失神发作、全身强直-阵挛发作)；明显的癫痫综合征；严重的视网膜变性或视力障碍出现在其他症状之前；有Huntington舞蹈和/或其他常染色体显性遗传性神经运动性疾病的家族史；氨基己糖苷酯酶A缺陷；GM1-半乳糖苷酶缺陷；非逐渐进展的病程；缺乏锥体外系体征。
2.鉴别诊断
（1）青少年型震颤麻痹特征与成人型帕金森病相似，大多数病人散发，Van Bogaert曾报道家族型病例，尸检发现豆状核萎缩和黑质、苍白球细胞缺失。表现精神症状不明显，进展缓慢，起病10-20年仍能行走，可资鉴别。
（2）Chediak-Higashi病：出现神经系统症状时近一半病人表现智能发育障碍、痫性发作、小脑性共济失调及帕金森综合征等，慢性多发性神经病是主要表现。
（3）早发型Huntington舞蹈病：5-14岁或早至1-4岁发病，有家族史。近5%的Huntington舞蹈病是青少年型，出现智能发育迟滞，言语缓慢、肢体肌强直、小步态、肢体和躯干屈曲性张力增高等，可出现舞蹈-手足徐动症，偶有Babinski征。有些青少年型病人无肌强直，痫性发作成年型多见。可出现行为异常、违拗症和姿势紧张，以及肌阵挛和小脑性共济失调等。最终病人言语不能，张口、肢体屈曲、手握拳状和躯干扭转状态等。
（4）去髓鞘状态： 是Vogt提出的尚不确定的疾病，豆状核有髓纤维和神经细胞消失。表现锥体外系肌强直，逐渐出现手足徐动症，最终肢体无力或痉挛导致屈曲畸形，常误诊帕金森病。
（5）Lafora体病：可出现肌强直、肌震挛、运动不能和震颤，可有痫性发作和痴呆等。
（6）Leigh病：临床少见，在儿童后期或成年时逐渐出现锥体外系肌强直，CT显示壳核空洞形成。
（7）其他：本病尚需与肝豆状核变性、重金属中毒、脑炎后遗症，以及Segawa型左旋多巴反应性肌张力障碍、齿状核红核苍白球路易体萎缩等鉴别，神经系统症状均类似Wilson病，但无肝脏受累或铜代谢障碍证据。本组疾病很多都有肌痉挛及锥体外系体征如舞蹈-手足徐动、肌张力障碍等，需综合临床和辅助检查资料加以鉴别。
本病的确诊靠尸检，因为该病的生化基础仍不清楚，临床诊断的标准包括下面全部的必须项目和至少两个支持项目，且无除外项目的存在。
（1）必须项目：患者症状和体征进行性发展，有锥体外系功能障碍的证据，如肌张力障碍、强直和舞蹈手足徐动。
（2）支持项目：皮质脊髓束受累，如痉挛和/或病理反射阳性；进行性智能障碍；色素性视网膜炎和/或视神经萎缩(常伴有视觉诱发电位和视网膜电图异常)；痫性发作；常染色体隐性遗传的家族史；MRI显示基底节区低信号，尤其黑质(10岁内最为明显)。苍白球呈“虎艰征”；在循环血中的淋巴细胞和/或骨髓的海蓝组织细胞中有异常胞质体。
（3）除外项目：铜蓝蛋白异常和/或铜代谢异常；有明显的神经元蜡样质-脂褐质存在，表现有严重的视力障碍和/或难以控制的痫性发作，常为全身性发作(非典型失神发作、全身强直-阵挛发作)；明显的癫痫综合征；严重的视网膜变性或视力障碍出现在其他症状之前；有Huntington舞蹈和/或其他常染色体显性遗传性神经运动性疾病的家族史；氨基己糖苷酯酶A缺陷；GM1-半乳糖苷酶缺陷；非逐渐进展的病程；缺乏锥体外系体征。
2.鉴别诊断
（1）青少年型震颤麻痹特征与成人型帕金森病相似，大多数病人散发，Van Bogaert曾报道家族型病例，尸检发现豆状核萎缩和黑质、苍白球细胞缺失。表现精神症状不明显，进展缓慢，起病10-20年仍能行走，可资鉴别。
（2）Chediak-Higashi病：出现神经系统症状时近一半病人表现智能发育障碍、痫性发作、小脑性共济失调及帕金森综合征等，慢性多发性神经病是主要表现。
（3）早发型Huntington舞蹈病：5-14岁或早至1-4岁发病，有家族史。近5%的Huntington舞蹈病是青少年型，出现智能发育迟滞，言语缓慢、肢体肌强直、小步态、肢体和躯干屈曲性张力增高等，可出现舞蹈-手足徐动症，偶有Babinski征。有些青少年型病人无肌强直，痫性发作成年型多见。可出现行为异常、违拗症和姿势紧张，以及肌阵挛和小脑性共济失调等。最终病人言语不能，张口、肢体屈曲、手握拳状和躯干扭转状态等。
（4）去髓鞘状态： 是Vogt提出的尚不确定的疾病，豆状核有髓纤维和神经细胞消失。表现锥体外系肌强直，逐渐出现手足徐动症，最终肢体无力或痉挛导致屈曲畸形，常误诊帕金森病。
（5）Lafora体病：可出现肌强直、肌震挛、运动不能和震颤，可有痫性发作和痴呆等。
（6）Leigh病：临床少见，在儿童后期或成年时逐渐出现锥体外系肌强直，CT显示壳核空洞形成。
（7）其他：本病尚需与肝豆状核变性、重金属中毒、脑炎后遗症，以及Segawa型左旋多巴反应性肌张力障碍、齿状核红核苍白球路易体萎缩等鉴别，神经系统症状均类似Wilson病，但无肝脏受累或铜代谢障碍证据。本组疾病很多都有肌痉挛及锥体外系体征如舞蹈-手足徐动、肌张力障碍等，需综合临床和辅助检查资料加以鉴别。
治疗
本病无特殊治疗，仅限于对症治疗。
（1）采用驱铁治疗往往无效，既不能减少脑内铁的蓄积，也不能改变临床病程。
（2）左旋多巴/卡比多巴对治疗肋张力障碍有一定疗效，治疗效果不佳时，可选用溴隐停单独或与左旋多巴/卡比多巴联合应用。
（3）可以试用MAO-B抑制剂deprenyⅠ，舞蹈手足徐动者给予安定，痉挛明显者投给Baclofen。
（4）有痫性发作者采用卡马西平或苯妥英钠治疗。
（5）对吞咽困难，病情逐渐加重者应给予鼻饲，保证营养供应。
（1）采用驱铁治疗往往无效，既不能减少脑内铁的蓄积，也不能改变临床病程。
（2）左旋多巴/卡比多巴对治疗肋张力障碍有一定疗效，治疗效果不佳时，可选用溴隐停单独或与左旋多巴/卡比多巴联合应用。
（3）可以试用MAO-B抑制剂deprenyⅠ，舞蹈手足徐动者给予安定，痉挛明显者投给Baclofen。
（4）有痫性发作者采用卡马西平或苯妥英钠治疗。
（5）对吞咽困难，病情逐渐加重者应给予鼻饲，保证营养供应。
预后
本病预后严重，晚期婴儿型起病，多在8～13岁夭折；经典型多在12～29岁死亡；成人型病程也可多达10余年。
预防
本病的预防重在做好遗传病预防。其主要措施有=避免近亲结婚，推行遗传咨询、携带者基因检测及产前诊断和选择性人工流产等，防止患儿出生。
健康问答
-
苍白球黑质红核色素变性吃什么好？
1.宜吃高蛋白有营养的食物2.宜吃维生素和矿物质含量丰富食物 3.宜吃高热量易消化食物
科普文章
词条标签
网友、医生言论仅代表其个人观点，不代表本站同意其说法，本站不承担由此引起的法律责任
微医提供平台支持 Copyright 2011-2017版权所有。 浙ICP备15034772号-2
