小儿糖原贮积病Ⅳ型
小儿Ⅳ型糖原累积病又称为糖原分支酶缺乏症，是一种罕见的常染色体隐性遗传的代谢性疾病。
疾病知识
症状
临床表现
GSD IV型十分少见，国内仅有个别病例报告。
临床异质性大，骨骼肌受累明显。
婴儿型：出生后即伴有严重低张力、肌肉萎缩、 关节挛缩、神经损害、肝硬化、肝衰竭，婴儿期死亡。 最严重的表现为胎儿运动不能伴畸形，新生儿期死 亡。
儿童型：以肝病为主的患儿，出生时无明显异 常，1岁左右出现渐进性肝、脾肿大，肝硬化，门脉高 压，肝功能衰竭，可伴有肌张力降低、肌无力和心肌 病，多在3～5岁死亡。以肌病为主的患儿，多在10 岁前发病，表现为运动能力下降，四肢无力，可伴有 肌病面容，肌肉萎缩，呼吸困难。常伴有心肌病，个 别可出现心源性猝死、非进行性肝肿大，后期可能出 现肝硬化和脾肿大。
病因
由位于3p12上的GBEl基因突变而致 病，1，4-or一葡聚糖分支酶(1，4．Ot—glucan branching enzyme，GBEl)的作用是在糖原合成的最后一步将 Ot-1，4糖苷键变为Ot一1，6糖苷键。分支酶的缺乏， 导致糖原合成障碍，支链淀粉样多糖在组织细胞中 聚集，包括骨骼肌、心肌、肝脏、脑、周围神经等。
检查
实验室检查
1．血清肌酸激酶正常或轻度升高。
2．肌肉活检：以肌纤维内葡聚糖小体为病理特 征，HE染色显示为肌纤维内嗜碱性异染物质，PAS 染色阳性，且不能被淀粉酶完全消化。电镜下观察除肌原纤维变性以外，可见无膜包裹的结构异常 的糖原颗粒聚集，部分呈有分支的细线样。其他组 织细胞中也可见到葡聚糖小体，包括周围神经神经 轴索、脑组织、肝脏、心肌等。
3．GBE酶活性检测：肝脏、肌肉、成纤维细胞或 白细胞中分支酶活性明显降低或缺失。
4．GBEl基因检测：已报道的突变有20多种， 包括纯合突变或复合杂合突变。
诊断
一、诊断依据
1．临床特点：不同程度的肝脾肿大、心肌病、慢
性肌病，可累及中枢和周围神经，呈缓慢进行性
加重。
2．肌肉活检：肌纤维内多发不能被淀粉酶完全
消化的PAS阳性的包含物(葡聚糖小体)。电镜下
可见无包膜的细丝和颗粒样结构聚集。肝细胞、神
经细胞、周围神经轴索内也可见到葡聚糖小体。
3．GBEl基因检测发现致病性基因突变。不确
定的患者，可以做分支酶活性测定。
二、鉴别诊断
临床上需要与先天性肌营养不良、脊肌萎缩症、
先天性肌病、肌营养不良、肌原纤维肌病、GSD lI型、
脑白质营养不良及其他遗传代谢性疾病相鉴别。病
理显示的细胞内葡聚糖小体还可见于GSDVII型、
Lafora病，健康老年人也可在个别肌间神经轴突内
存在葡聚糖。
治疗
1．尚无酶替代治疗或其他药物治疗。
2．肝移植可以延长以肝硬化为主的患者的寿 命，但总体上不能缓解其他组织器官的损害。
预后
尚无酶替代治疗或其他药物治疗，肝移植可以延长以肝硬化为主的患者的寿 命，但总体上不能缓解其他组织器官的损害。总体而言预后差。
预防
本病目前没有很好的预防方法。避免近亲结婚减少此种病患儿的出生率，提高人们的身体素质，提供人们的生活质量。孕前体检。孕期定期孕检。早发现、早诊断、早治疗。
健康问答
参考资料
中华医学会神经病学分会 中华医学会神经病学分会神经肌肉病学组 中华医学会神经病学分会肌电图与临床神经生理学组——中国肌病型糖原累积病诊治指南——中华神经科杂志,2016,49(1):8-16.
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小儿内分泌科
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