1、病原体
乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)属嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae),基因组长约3.2kb,为部分双链环状DNA。
2、HBV的结构
HBV感染者血清经电镜检查可发现3种病毒颗粒。
①Dane颗粒(完整的HBV颗粒):外壳蛋白(HBV表面抗原,HBsAg),核心含有HBV-DNA及HBVDNAp(DNA-多聚酶)、HBV核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg);
②小球形颗粒;
③管形颗粒。
后二者为HBV复制过程中过剩的HBsAg,不含核酸。HBV基因组(HBV-DNA)由双链不完全环形结构的DNA组成,含3200个碱基对。
3、HBV的基因组
近年随着分子克隆技术的应用及体外培养细胞系转染的成功,对HBV复制过程有了进一步的了解。HBV-DNA分为负链(长链)及正链(短链)所组成,其负链含有4个开放读码框架(Open Reading Frame,ORF):
①前S/S基因区,由S基因,前S2(pre-S2)基因、前S1(pre-S1)基因组成,
②前C/C基因区,由前C基因和C基因组成,分别编码HBeAg及HBcAg;
③P基因区,编码HBV-DNAp,并具有逆转录酶活性;
④X基因区,编码HBxAg,并具有激活HBcAg基因的作用。前C区和基本核心启动子(BCP)的变异可产生HBeAg阴性变异株。
4、HBV的复制及生命周期
HBV侵入人体后,与肝细胞膜上的受体结合,脱去包膜,穿入肝细胞质内,然后脱去衣壳,部分双链环状HBV DNA 进入肝细胞核内,在宿主酶的作用下,形成共价闭合环状DNA(cccDNA),然后在一系列酶的作用下,最后装配成完整的HBV,释放至肝细胞外。cccDNA半寿(衰)期长,很难从体内彻底清除。
5、HBV的突变
HBV易发生变异。HBV是通过其前基因组RNA的逆转录来进行复制,RNA在逆转录时缺乏校正,故HBV具有较高的自发突变率。HBV在人体内受自然压力、人体免疫力和药物治疗的影响,常出现病毒变异,与野生株相比,变异体具有更强的致病性,并导致HBV标志物的检测、免疫逃逸性、耐药性及致病性的变化在临床上时常发生,给乙型肝炎的诊断、治疗和判断预后带来很多问题或困难。
6、HBV的基因型
根据HBV全基因序列差异≥8%或S区基因序列差异≥4%,目前HBV分为A~I 9个基因型,各基因型又可分为不同基因亚型。不同的基因型感染在临床和治疗上略有差异。
7、HBV的抵抗力
HBV的抵抗力较强,但65℃10h、煮沸10min或高压蒸气均可灭活HBV。含氯制剂、环氧乙烷、戊二醛、过氧乙酸和碘伏等也有较好的灭活效果。