血色病

血色病又称含铁血黄素沉着症或血色素沉着症，为一组铁代谢性疾病，是由于体内的铁过多，并沉积于肝、胰、心、肾、脾、皮肤等组织，引起不同程度的实质细胞破坏、纤维组织增生及脏器功能损害。

别名：古铜色糖尿病色素性肝硬化遗传性血色病原发性铁负荷过多血色素沉着症特发性含铁血黄素沉着症

英文名： hemochromatosis

发病部位：肠道肝脏

就诊科室：血液科

症状：皮肤色素异常

多发人群：中老年

治疗手段：药物治疗静脉放血

并发疾病：继发性糖尿病肝硬化

是否遗传：是

是否传染：否

疾病知识

症状

1.原发性血色病的起病隐匿，进展缓慢，症状大多于40～60岁左右才出现。以男性患者多见，男女患病的比率约为10:1。早期症状多较轻微，患者可有乏力、体重下降、皮肤色素沉着、腹痛或关节痛等。未经治疗的患者可发生许多严重的并发症，如：肝硬化、肝细胞癌、继发性DM、心肌病、关节炎等。典型的三联征为肝硬化、色素沉着和继发性糖尿病，其后依次为心肌病变、脾肿大、内分泌紊乱和关节炎等。少数纯合子患者，可有铁负荷过多，但无任何临床症状。

2.90%的患者可有全身皮肤色素沉着，约有25%～40%的患者以皮肤色素沉着为首发症状。表皮萎缩变薄，以面部、颈、四肢远端伸侧、手背、外生殖器及疤痕组织等部位最为明显。

3.60%～80%的患者可发生继发性DM，1/4左右的患者以DM为首发临床表现。患者多有疲乏无力、多饮、多尿、进食增多及体重减轻，用胰岛素治疗效果良好。

4.心脏病变的主要表现为心肌病，常有心脏增大；1/3左右的患者可有各种类型的心律失常或充血性心力衰竭。约有1/3的患者最终死于心脏并发症。

5.内分泌异常包括垂体损害和睾丸萎缩，血中睾酮及促性激素水平下降，可引起性欲减退或消失，有阴毛、腋毛稀少。女性患者可发生闭经。

6.少数患者可有关节病变，以膝、肋、肩及第2、3掌指关节较常见，随着病情的进展，可逐渐累及腕、髋、踝等关节。由于铁质沉着及软骨钙化可引起关节疼痛及畸形。X线检查表现为关节骨质疏松、囊状改变、软骨钙化等。

7.继发性血色病的临床表现与原发者大致相似。但某些继发性血色病早年即可出现症状，常于儿童时期发生肝硬化而引起发育迟缓，并可于青少年时期因心功能衰竭而死亡。多数继发性血色病的DM对胰岛素治疗的效果不佳，且容易发生DM并发症。单纯由于输血过多所致者，一般很少出现临床症状。

病因

根据病因的不同，血色病可分原发性和继发性两大类。

一、原发性血色病

原发性血色病，属常染色体隐性遗传疾病，具有明显的家族聚集性。遗传性血色病基因（HFE）位于第6号染色体的短臂，90%以上的患者都存在HFE基因突变。一般只有纯合子患者才出现血色病症状，部分杂合子患者可有实验室异常而缺乏相应的临床表现。男女纯合子的发生率无差异。HFE基因于1996年被鉴定，同年发现HFE的两种致病性点突变（C282Y和H63D）。

二、继发性血色病造成继发性血色病的原因有：

①外源性铁代谢异常，如长期大量输血、过量使用铁剂、经常摄入含铁量高的饮食、长期酗酒、某些血液病（反复溶血、遗传性球形红细胞增多症、恶性贫血）等。

②体内铁的利用减少，如再生障碍性贫血。

③慢性肝脏疾病所致的铁代谢障碍，如门-腔静脉分流术后、迟发性皮肤卟啉病等。

检查

1.本病患者的血清铁浓度升高，一般为180～300μg/dl，多数＞200μg/dl。正常的血清转铁蛋白饱和度一般为＜50%。

2.患者的血清转铁蛋白饱和度升高，如转铁蛋白饱和度＞62%以上者，强烈提示患者为纯合子。但是，以上两项检查均不能反映体内储存铁的多少。

3.早期患者虽无症状，但血清铁蛋白水平已明显升高，大多＞1000μg/L，血清铁蛋白测定是本病诊断的重要依据之一，亦是观察放血疗法效果的考核指标。

4.注射去铁胺可使本病患者尿铁明显增高（去铁胺试验）。

5.肝功能检查与肝组织病理改变可不一致，常常是病理改变较为显著而肝功能检查仅有轻度异常。至肝硬化阶段则多有血浆白蛋白降低、凝血酶原时间延长或胆红素浓度升高。血浆Ⅳ型胶原水平升高的程度可作为了解患者肝脏纤维化和肝硬化情况的一项敏感性指标。

6.肝组织活检是确诊本病的主要方法。病理组织学呈色素性肝硬化改变，肝细胞、Kupffer细胞、胆管上皮细胞及结缔组织内充满含铁血黄素颗粒，肝组织铁含量异常显著地增高。皮肤及胃肠粘膜活检均可见有不等程度的含铁血黄素和黑色素沉着。

7.由于肝内含铁量明显增多，CT扫描显示肝脏密度呈弥漫性增高，CT值高达80～120Hu。胰腺、脾脏、腹腔淋巴结亦有类似改变。MRI检查显示肝组织的T1和T2时相均缩短，信号强度减弱。

8.HLA分型检查对血色病的诊断并无帮助，但通过HFE基因检测，可及时发现家族中有铁负荷过重而无症状的成员

诊断

1.即使在患病率较高的地区，能够进行早期诊断的病例亦为数不多。这是因为血色病早期的症状不明显，患者常常在发生各种器官功能衰竭以后才来就诊。对同时存在有肝硬化、皮肤色素沉着和继发型DM的患者，结合血清铁蛋白及转铁蛋白饱和度测定，如血清铁蛋白＞1 000μg/L，转铁蛋白饱和度＞62%，一般诊断即可明确。肝穿刺活检及铁含量测定可进一步帮助确诊。皮肤粘膜活检亦有助于诊断。

2.患者确诊后，还应详细询问家族成员的发病情况，并对其子代进行HLA抗原分型检查，以检出成员中的纯合子和杂合子。血色病应与继发性肝铁质沉着病、肝硬化、DM和其他引起皮肤色素沉着的疾病进行鉴别。

治疗

血色病的治疗原则包括：积极去除体内过多的铁负荷，维护受损脏器的功能以及对症支持治疗。对原发性血色病如能进行早期治疗，则可防止肝硬化的发生，使患者的预后大为改观。因此，对家族成员进行HFE基因筛查是十分重要的。此外，应注意减少铁的摄入和吸收，戒酒及去除其他致肝硬化因素可减轻病情的发展。

1、一般治疗主要包括限制铁的摄入，禁止输血和补充铁剂，忌食含铁丰富的食物，如猪、牛、鸭、羊血及相应的制成品，日常生活中避免用铁制的炒锅、容器等。

2、静脉放血可有效地排出体内过多的铁，去除脏器内沉积的铁，并可减轻病理变化以及阻止病变的进一步发展，从而可提高患者的存活率，但无法阻止肝细胞癌的发生。一般开始时每周一次，每次放血400～500ml，可去除200～250mg左右的铁。

3、铁螯合剂清除铁的作用相对较慢，且所需的费用较高，长期使用还可产生不良反应。因此仅用于多次放血有困难或放血后出现心绞痛的患者。常规用法为：去铁胺0.5g肌肉注射，每日2次，可从小便排出铁约10～20mg。连续治疗一年可去除5～12g的铁。对于纯合子患者，即使无临床症状，亦应进行血清铁蛋白测定和肝组织活检以制定出相应的治疗计划。

4、继发性血色病患者多有贫血，一般不宜进行静脉放血治疗，而采用铁螯合剂治疗。此外，应积极治疗原发疾病。对继发型DM、心力衰竭、肝功能硬化、性欲减退等，应进行相应的对症治疗。