小儿马方综合征

小儿马方综合征也称为马凡氏综合征，是家族遗传性疾病，蜘蛛样指趾、晶状体异位、骨细长，常伴主动脉进行性扩张引起主动脉瓣关闭不全和二尖瓣关闭不全。

别名：小儿Marfan-Achard综合征小儿马方氏综合征马凡氏综合征小儿先天性中胚层营养不良小儿马凡综合症小儿蜘蛛指小儿长指晶状体半脱位综合征小儿马凡氏综合征小儿肢体细长症

英文名： Marfan syndrome

发病部位：心脏

就诊科室：小儿神经内科小儿心血管内科

症状：生长过快

多发人群：小儿

治疗手段：药物治疗手术

是否遗传：是

是否传染：否

疾病知识

症状

1、心血管系统：可导致心功能衰竭或主动脉瘤破裂而危及生命。常见有活动耐力下降，胸闷、心慌、气促等症状。“心脏彩超”检查基本可明确病变的轻重程度，比如主动脉扩张形成主动脉瘤、主动脉瓣膜返流，有无主动脉夹层（主动脉撕裂）等。

2、骨骼肌肉系统：患者较容易骨折。常见异常有四肢细长，蜘蛛指（趾），双臂平伸两侧指尖距离超过身长，双手下垂过膝。长头畸形、面窄。皮下脂肪少，肌肉不发达，肌张力低，呈无力型体质。韧带、肌腱及关节囊伸长、松弛，关节过度伸展。有时见漏斗胸、鸡胸、脊柱后凸、脊柱侧凸等。

3、眼：主要有高度近视、白内障等。

4、肺部：主要有肺大疱（可有自发性气胸）、支气管扩张、肺气肿、哮喘。“胸部正位片”或“胸部CT”可明确病变。

病因

马凡综合征为一先天性中胚叶发育不良性性疾病，为一遗传型结缔组织病，系常染色体显性遗传性疾病，个别呈常染色体隐性遗传，具体发病原因不明，据认为与先天性蛋白质代谢异常有关。目前公认异常基因是位于15q21.1上的fibrillin-1 (FBN1)。

检查

主动脉MSCT血管造影：显示主动脉根部呈蒜头样扩张、左心室扩张。

MS的MRI检查的主要征象：

①主动脉根部瘤样扩张。此为MS最重要而常见的心血管病变。

②主动脉瓣关闭不全，左心室增大，左室壁肥厚。

③主动脉夹层形成。MRI能清楚地显示主动脉夹层及其内膜瓣、真假腔和夹层范围。且对无名动脉、左颈总动脉和左锁骨下动脉开口及近段显示率较高，并能明确有并发主动脉夹层。

④心包积液及胸腔积液等并发症。超声心动图：常见主动脉进行性扩张、主动脉瓣关闭不全，由于主动脉中层囊样坏死而引起的主动脉窦瘤、夹层动脉瘤及破裂。二尖瓣脱垂、二尖瓣关闭不全、三尖瓣关闭不全亦属本征重要表现。可合并先天性房间隔缺损、室间隔缺损、法乐四联症、动脉导管未闭、主动脉缩窄等。

诊断

⑴骨骼系统

主要标准：以下表现至少有4项——鸡胸；漏斗胸需外科矫治；上部量/下部量的比例减少，或上肢跨长/身高的比值大于1.05；腕征、指征阳性；脊柱侧弯大于20度，或脊柱前移（侧弯计）；肘关节外展减小（<170度）；中踝中部关节脱位形成平足；任何程度的，髋臼前凸（髂关节内陷）（X片上确定）。次要标准：中等程度的漏斗胸：关节活动异常增强；高腭弓，牙齿拥挤重叠；面部表征：长头——正常头颅指数为75.9或以下、颧骨发育不全、眼球内陷、缩颌、睑裂下斜。骨骼系统受累需符合的条件：至少有两项主要标准或一项主要标准加两项次要标准。

⑵ 眼睛系统　

主要标准：晶状体脱位。次要标准：异常扁平角膜（角膜曲面计测量）；眼球轴长增加（超声测量）；虹膜或睫状肌发育不全致瞳孔缩小。眼睛系统受累需符合标准：主要标准或至少两项次要标准。

⑶ 心血管系统　

主要标准：升主动脉扩张伴或不伴主动脉瓣返流，以及至少Valsava氏窦扩张；升主动脉夹层。次要标准：二尖瓣脱垂伴或不伴二尖瓣返流；主肺动脉扩张（在无瓣膜或外周肺动脉狭窄及其它明显原因下，年龄又小于40岁）；二尖瓣环钙化（年龄小于40岁）；降主动脉或腹主动脉扩张或夹层（50岁以下）。心血管受累需符合的条件：有一项主要标准或一项次要标准即可。

⑷ 肺系统　

主要标准：无。次要标准：自发性气胸；肺尖肺大泡（胸片证实）。如果一项存在即可认为肺系统受累。

⑸ 皮肤和体包膜　

主要标准：无。次要标准：皮纹萎缩（牵拉痕），与明显超重、妊娠或反复受压等无关；复发性疝或切口疝。一项次要标准存在即可认为皮肤或体包膜受累。

⑹ 硬脑（脊）膜　

主要标准：CT或MRI发现硬脊膜膨出。次要标准：无。

⑺ 家族或遗传史

主要标准：父母、子女或兄弟姊妹之一符合该诊断标准；FBNI基因中存在已知的导致马凡综合征的突变；存在已知的与其家族中马凡综合征患者相同的FBNI基因单倍型。次要标准：无。由于家族或遗传史在诊断中意义重大，主要标准中必须有一项存在。

治疗

目前尚无特效治疗。有人主张应用男性激素及维生素，对胶原的形成和生长可能有利。对先天性心血管病变宜早期手术修复，对心功能不全、心律失常者宜内科治疗。一旦确诊为合并有主动脉瘤或心脏瓣膜关闭不全，则应视情况考虑手术治疗，因为药物是不能去除此病的。由于动脉瘤有破裂出血的危险，心脏瓣膜关闭不全也有致心衰死亡的危险，所以尽管手术有一定风险，专家们还是建议手术治疗。事实上，随着科技进步，目前手术成功率已在90%以上。若提示有主动脉夹层动脉瘤破裂者，应及时手术治疗。

马凡氏综合征的手术治疗牵涉到很多学科，比如眼科，骨科，心脏外科和胸外科等，手术是救命，不能根治。其中危害最大的是心脏和大血管的病变，常见主动脉夹层和瓣膜病变，手术方式是置换人工血管和心脏瓣膜，手术方式有很多种。鸡胸，漏斗胸，需外科矫治；眼科的问题主要是晶状体脱位或者半脱位，也可以手术治疗。总的来说，无特殊疗法，眼异常可进行相应的手术或药物治疗。主动脉病变时可服用普萘洛尔（心得安），使其心室排血和压力减低，减轻主动脉壁承受的冲击，因此，可延缓主动脉根部扩张的发展及防止主动脉夹层动脉瘤的发生对青春期前的女性患者，可服用雌激素及黄体酮以提前进入青春期，防止因生长过快造成脊柱侧弯畸形严重胸廓、脊柱畸形患者、中度主动脉瓣闭锁不全或主动脉根部明显扩张患者，可采用手术治疗。

预后

马凡综合征的预后险恶。约有1/3的病例32岁以前死亡，2/3于50岁左右死亡，死亡的主要原因是心血管病变造成的。预后情况依赖于动脉根部的直径，如果其直径超过4 cm，死亡率会非常高。如果动脉根部扩张明显，- 受体阻滞剂可以减小其发展成动脉瘤的危险，因为该药具有负性心率和负性肌力作用，减少血液对虚弱动脉壁的压力，从而减缓动脉根部的扩张，减轻主动脉扩张或夹层分离的扩展。一旦形成动脉瘤即早期进行手术具有良好的疗效，但由于动脉检测不及时往往会导致动脉或动脉瘤的破裂。这种情况的急诊手术具有非常高的死亡率。大多数进行了早期动脉移植手术的人在15 年内不再需要手术治疗。然而，那些在急诊中施行手术后来出现破裂的人则经常需要得到进一步的治疗。本病预后差，主要危害是心血管病变特别是合并的主动脉瘤，应早期发现、早期治疗。

预防

有生育该疾病子女风险的夫妻是否生育应是完全由个人决定。应为他们提供遗传咨询。在组建家庭开始就为他们提供有关怀孕和未来孩子患病风险的咨询指导。遗传顾问还有助于发现家族中其它患者。如果父亲患有严重的Marfan 综合征，用供体精子进行人工受精可能是比较安全的方法，目前已有产前诊断技术，可通过体外受精、遗传诊断的方式选择一个健康的受精卵植入母体子宫。对于母亲患病者，理论上虽也可采用产前诊断技术，但医生往往不建议其怀孕、生子，因为孕期母亲面临较大的死亡威胁。