小儿血管性血友病
血管性血友病（von Willebrand disease，vWD ）是临床上一种常见的遗传性出血性疾病， 其发病机理是患者的血管性血友病因子（vWF）基因突变， 导致血浆 数量减少或质量异常。
别名：
血管性血友病
pediatric von Willebrand Jurgens血小板病
小儿冯·威利布兰德病
小儿遗传性假性血友病
小儿血管性假性血友病
英文名：
发病部位：
全身
就诊科室：
小儿血液科
症状：
肌肉出血
多发人群：
儿童
治疗手段：
药物康复疗法
并发疾病：
出血
是否遗传：
是
是否传染：
否
疾病知识
症状
出血倾向是本病的突出表现。与血友病比较，其出血在临床上有以下特征：
①出血以皮肤黏膜为主，如鼻出血、牙龈出血、瘀斑等，外伤或小手术（如拔牙）后的出血也较常见；
②男女均可发病，女性青春期患者可有月经过多及分娩后大出血；
③出血可随年龄增长而减轻，此可能与随着年龄增长而vWF活性增高有关；
④自发性关节、肌肉出血相对少见，由此致残者亦少。
①出血以皮肤黏膜为主，如鼻出血、牙龈出血、瘀斑等，外伤或小手术（如拔牙）后的出血也较常见；
②男女均可发病，女性青春期患者可有月经过多及分娩后大出血；
③出血可随年龄增长而减轻，此可能与随着年龄增长而vWF活性增高有关；
④自发性关节、肌肉出血相对少见，由此致残者亦少。
病因
vWF主要存在于内皮细胞、巨核细胞及血小板，生理功能：
①与FⅧ：C以非共价键结合成vWF-FⅧ：C复合物，即FⅧ。vWF增加FⅧ：C稳定性、防止其降解，并促进其生成及释放；
②vWF在血小板与血管壁的结合中起着重要的桥梁作用。血小板活化时，vWF的一端与血小板糖蛋白Ⅰb结合，另一端则与受损伤血管壁的纤维结合蛋白及胶原结合，使血小板能牢固地黏附于血管内皮；
③vWF可与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，诱导血小板聚集。 vWF基因位于12号染色体短臂末端，当其缺陷时，vWF生成减少或功能异常，伴随FⅧ：C中度减低，血小板黏附、聚集功能障碍。 获得性血管性血友病涉及多种发病机制。最常见的是产生具有抗vWF活性的抑制物，主要为IgG；其次为肿瘤细胞吸附vWF，使血浆vWF减少；另外，抑制物可与vWF的非活性部位结合形成复合物，加速其在单核-巨噬细胞系统的破坏。
①与FⅧ：C以非共价键结合成vWF-FⅧ：C复合物，即FⅧ。vWF增加FⅧ：C稳定性、防止其降解，并促进其生成及释放；
②vWF在血小板与血管壁的结合中起着重要的桥梁作用。血小板活化时，vWF的一端与血小板糖蛋白Ⅰb结合，另一端则与受损伤血管壁的纤维结合蛋白及胶原结合，使血小板能牢固地黏附于血管内皮；
③vWF可与血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa结合，诱导血小板聚集。 vWF基因位于12号染色体短臂末端，当其缺陷时，vWF生成减少或功能异常，伴随FⅧ：C中度减低，血小板黏附、聚集功能障碍。 获得性血管性血友病涉及多种发病机制。最常见的是产生具有抗vWF活性的抑制物，主要为IgG；其次为肿瘤细胞吸附vWF，使血浆vWF减少；另外，抑制物可与vWF的非活性部位结合形成复合物，加速其在单核-巨噬细胞系统的破坏。
检查
（一）出血时间
BT延长是vWD最常见的实验室异常，阿司匹林耐量试验多呈阳性。口服阿司匹林0.6g后2小时及4小时测BT，比服药前延长2分钟以上为阳性。
（二）血小板黏附试验
多数患者血小板黏附功能减低。
（三）瑞斯托霉素血小板聚集试验（RIPA）
患者血小板对瑞斯托霉素的诱导不产生聚集，为vWD的特异性诊断试验之一。
（四）vWF抗原（vWFAg）测定
在多数vWD患者降低。
（五）FⅧ：C活性测定
多数患者FⅧ：C活性中度降低。
诊断
①有或无家族史，有家族史者多数符合常染色体显性遗传规律；
②血小板计数和形态正常，出血时间延长或阿司匹林耐量试验阳性，血小板黏附功能减低或正常，瑞斯托霉素诱导血小板聚集障碍；
③vWFAg、FⅧ：C活性减低；
④排除血小板功能缺陷性疾病。
②血小板计数和形态正常，出血时间延长或阿司匹林耐量试验阳性，血小板黏附功能减低或正常，瑞斯托霉素诱导血小板聚集障碍；
③vWFAg、FⅧ：C活性减低；
④排除血小板功能缺陷性疾病。
治疗
（一）一般治疗
1．补充血小板和（或）相关凝血因子 在紧急情况下，输入新鲜血浆或新鲜冷冻血浆是一种可靠的补充或替代疗法，因其含有除TF、Ca2＋以外的全部凝血因子。此外，如血小板悬液、纤维蛋白原、凝血酶原复合物、冷沉淀物、因子Ⅷ等，亦可根据病情予以补充。 2．止血药物 目前广泛应用于临床者有以下几类：
（1）收缩血管、增加毛细血管致密度、改善其通透性的药物：如卡巴克络、曲克芦丁、垂体后叶素、维生素C、维生素P及糖皮质激素等。
（2）合成凝血相关成分所需的药物：如维生素K1、K3、K4等。
（3）抗纤溶药物：如氨基己酸（EACA）、氨甲苯酸（PAMBA）、抑肽酶等。
（4）促进止血因子释放的药物：如去氨加压素（1-脱氨-8-精氨酸加压素，DDAVP）促进血管内皮细胞释放vWF，从而改善血小板黏附、聚集功能，并有稳定血浆FⅧ：C和提高FⅧ：C水平的作用。
（5）局部止血药物：如凝血酶、巴曲酶及吸收性明胶海绵等。
3．促血小板生成的药物 多种细胞因子调节各阶段巨核细胞的增殖、分化和血小板的生成，目前已用于临床的此类药物包括血小板生成素（TPO）、白介素-11（IL-11）等。
4．局部处理 局部加压包扎、固定及手术结扎局部血管等。
（四）其他 Ⅲ型vWD患者，反复vWF制剂输入后，可产生抗vWF抗体，其发生率为5％～20％。此时中等剂量糖皮质激素可能有一定的治疗作用。
（1）收缩血管、增加毛细血管致密度、改善其通透性的药物：如卡巴克络、曲克芦丁、垂体后叶素、维生素C、维生素P及糖皮质激素等。
（2）合成凝血相关成分所需的药物：如维生素K1、K3、K4等。
（3）抗纤溶药物：如氨基己酸（EACA）、氨甲苯酸（PAMBA）、抑肽酶等。
（4）促进止血因子释放的药物：如去氨加压素（1-脱氨-8-精氨酸加压素，DDAVP）促进血管内皮细胞释放vWF，从而改善血小板黏附、聚集功能，并有稳定血浆FⅧ：C和提高FⅧ：C水平的作用。
（5）局部止血药物：如凝血酶、巴曲酶及吸收性明胶海绵等。
3．促血小板生成的药物 多种细胞因子调节各阶段巨核细胞的增殖、分化和血小板的生成，目前已用于临床的此类药物包括血小板生成素（TPO）、白介素-11（IL-11）等。
4．局部处理 局部加压包扎、固定及手术结扎局部血管等。
（二）替代治疗
1．制剂
新鲜冷冻血浆及冷沉淀物、FⅧ浓缩制剂等，均含有vWF，适量补充可有效提高vWF、水平，多数制剂还可同时补充FⅧ：C，有良好的治疗作用。新近研究表明，rFⅦa也可有效治疗vWD患者的难治性出血，并可在产生了vWF抗体的患者中有效预防出血。常用剂量是90μg/kg，每2～3小时静脉注射，直至出血停止。
2．剂量及用法 如为一般止血，冷沉淀物按10 IU/kg或FⅧ：C 15～20IU/kg计算，静脉滴注，每日一次。如需行大型手术，则剂量应酌情增加，且最好在术前24小时输入。
2．剂量及用法 如为一般止血，冷沉淀物按10 IU/kg或FⅧ：C 15～20IU/kg计算，静脉滴注，每日一次。如需行大型手术，则剂量应酌情增加，且最好在术前24小时输入。
（三）去氨加压素（DDAVP）
本药可促进vWF由内皮细胞释放并提高FⅧ：C活性，因此对大多数vWD治疗有效。剂量使用方法见本篇血友病治疗。
（四）其他 Ⅲ型vWD患者，反复vWF制剂输入后，可产生抗vWF抗体，其发生率为5％～20％。此时中等剂量糖皮质激素可能有一定的治疗作用。
预后
轻型小儿血管性血友病出血症状轻，较少发生严重出血，预后较好;少数患者出血严重，发生颅内出血可危及生命。
预防
1.做好婚检、孕检和产检：婚前最好到医院做血友病基因的检查，确定出生的后代是否有患血友病的可能。 对家族中的孕妇要采用基因分析法进行产前诊断。应用PCR技术通过时早孕妇女羊水或绒毛的检测，能对疑有vWDⅡ型及Ⅰ型中的极严重病例进行准确的胎儿产前诊断。
2.生活中经常接触到的药物，如阿司匹林、潘生丁、消炎痛、保泰松和右旋糖酐等，对出血性疾病的病人来说，是不安全药物，因其具有抑制血小板聚集、扩张血管作用，可加重出血。
2.生活中经常接触到的药物，如阿司匹林、潘生丁、消炎痛、保泰松和右旋糖酐等，对出血性疾病的病人来说，是不安全药物，因其具有抑制血小板聚集、扩张血管作用，可加重出血。
3.注意饮食：在食物选择上宜多食些含维生素C较多的水果和蔬菜，并讲究烹调方法，避免粗硬食物，如鱼、骨头等，以免不小心刺破消化道的粘膜，引起出血。
健康问答
参考资料
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