1、肾上腺皮质激素 糖皮质激素是目前治疗 RP 常用而有效的药物 ,对于有症状的 RP 应常规使用 ,特别是早期 使用更为有效 。 它能改善肺实质细胞和微血管的损害程度 、 减轻肺组织渗出和水肿 ,进而有效地缓解症状 。 通常使用泼 尼松,开始时剂量较大(1mg·kg·d),2周后随症状好 转而缓慢减量;或予以甲泼尼龙(20 ~ 40 mg/d)的短程激素 治疗。 重症患者可予以甲泼尼龙 40 ~ 160 mg/d 静脉滴注 , 症状缓解后逐渐减量改为口服。与此同时 ,还应积极应用抗 生素以抗感染 。
2、自由基清除剂 AMF 、硫代磷酸盐 、还原型谷胱甘肽 、褪黑激素 、SOD 及其类似物等是具有自由基清除作用的主要制剂 。 自由基清除剂一方面能够与体内自由基结合,加速其排泄:另一方面可中和氧自由基 ,避免产生过氧化脂质 , 防止细胞的损伤。其中,AMF(200mg·m·d ,3min内缓慢静注)能抑制放射产生的过氧化物 ,还可降低与纤维化相关的羟脯氨酸含量 ,是目前最有前途的放射性肺损伤保护剂。小相对分子质量金属卟啉抗氧化剂 AEOL 10150 具有类似 SOD 的性质与作用 ,近年来已引起众多学者注意。
3、 细 胞 因 子 抑 制 剂 细 胞 因 子 在 R P 形 成 、发 展 过 程中发挥着重要作用 ,TNF‐α、TGF‐β及白介素是其中的典型代表 。 因此 ,以细胞因子为靶点的药物在 RP 临床治疗上颇有成效 。 己酮可可碱是一种磷酸二酯酶抑制剂 ,可通过提高细胞内cAMP水平而发挥对 TNF‐α、IL‐1等细胞因子的抑制 作 用 ,常 用 剂 量 为 2 0 0 ~ 4 0 0 m g ( 2 ~ 3 次 / d ) 口 服 ,与 维 生素E联合应用效果更佳 。他汀类药物、核因子κB(NF‐κB)抑制剂 CAPE 也可抑制 TNF‐α、TGF‐β、IL‐6 等细胞因子的表达 。 英夫利昔单抗可选择性地拮抗 TNF‐α, TGF‐β受体 I 激酶抑制剂 LY2109761、Smad 抑制剂柚皮素 、松 弛 素 也 被 证 实 可 以 阻 碍 T G F ‐ β 及 其 下 游 通 路 ,减 少 炎症因子的产生。IL‐1β、IL‐6、IL‐17A等多种白介素的抑制剂或抗体也有抑制炎性细胞因子的作用 ,并能缓解 RP 相关症状。
4、 肾素‐血管紧张素系统 (renin‐angiotensin system , RAS)抑制剂 RAS 是人体内重要的体液调节系统 ,主要在 调节血压方面发挥作用。 然而 ,RAS 还具有刺激血管平滑肌细胞与炎症细胞迁移 、增生的作用 ,并能上调多种促炎因 子 、单核细胞趋化蛋白 1 、细胞间黏附分子 1 、整合素及骨调 素的表达 。 因此 ,RAS 抑制剂对 RP 也有一定疗效 。 ACEI 能减缓 RP 发展并缓解临床症状 ,其中的具体机制可能与抑 制炎性细胞因子有关 。 受照射大鼠分别口服血管紧张素受 体 II 拮 抗 剂 氯 沙 坦 与 L- 158,809后,肺 组 织 内 的 T X A 2 、 PGI2(肺血管内皮损伤标志物)水平均有显著降低,临床表现较空白对照组减轻,且肺部影像学也有所改善 。
4 、其他新型药物 大豆异黄酮可抑制蛋白激酶与 NF-κB活性 ,并具有清除活性氧自由基的作用 ,已在动物模 型中证明能够缓解 RP 临床症状并降低病死率;角化细胞 生长因子 、前列腺素及硒制剂等对 RP 也有一定程度的缓解 作用。 同时 ,基因治疗相关研究也取得了一些成果 。 P r z y b y s z e w s k a 等将TNF‐α 受 体 I 基 因 通 过 质 粒 运 载 体导入受照射小鼠体内后 ,可明显改善肺部症状 ,并延长小鼠 的生存期 。 以重组人腺病毒为载体携带的 TGF‐β1 受体 II 基因注入小鼠体内后 ,也可以显著减少 RP 的发病率。 此 外 ,越来越多的研究表明骨髓间充质干细胞 (M SCs )对放射 性肺损伤有保护作用 ,可能与其多向分化能力有关。 目 前 ,上述研究均仅限于动物实验。
6、对症治疗:抗凝疗法对防止小血管栓塞有效。氧气吸入以改善低氧血症。伴细菌感染,选用有效抗生素,控制感染。支持疗法以及止咳,解热药的辅助治疗十分重要。