染色体异常

染色体异常又称染色体体异常综合征、染色体病，指染色体的数目异常和形态结构畸变，可以发于每一条染色体上。

别名：染色体发育不全染色体病染色体畸变

英文名： chromosome abnormalities

发病部位：染色体

就诊科室：生殖与遗传

症状：智力障碍

多发人群：新生儿

治疗手段：激素，药物

并发疾病：先天性心脏病(CHD)

是否遗传：是

是否传染：否

疾病知识

症状

染色体异常涉及许多基因，患者均有较严重或明显的临床症状,又称染色体异常综合征。染色体病患者均有先天性多发畸形(包括特殊面容)、生长、智力或性发育落后、特殊肤纹; 性染色体病患者除上述特征外，还有内外生殖器畸形或异常。如性腺发育不良，副性征不发育等。几个常见的染色体异常临床症状：

1、Turner综合征又称为45，X或45，XO综合征、女性先天性性腺发育不全或先天性卵巢发育不全综合征。患者表型为女性，身材矮小，智力一般正常，但常低于其同胞，面呈三角形，常有睑下垂及内眦赘皮等，上颌突窄，下颌小且后缩，口角下旋呈鲨鱼样嘴，颈部的发际很低，可一直伸延到肩部，约50%患者有蹼颈，即多余的翼状皮肤，双肩径宽，胸宽平如盾，乳头和乳腺发育差，两乳头距宽，肘外翻在本病十分典型，第四、第五掌骨短而内弯，并常有指甲发育不全。婴儿期脚背有淋巴样肿，十分特殊。泌尿生殖系统的异常主要是卵巢发育差（索状性腺），无滤泡形成，子宫发育不全，常因原发性闭经来就诊。由于卵巢功能低下患者的阴毛稀少，无腋毛，外生殖器幼稚。此外，大约有1/2患者有主动脉狭窄和马蹄肾等畸形。

2、Klinefelter综合征（Klinefelter syndrome）又称为先天性睾丸发育不全或原发小睾丸症。XXY综合征。临床表现为睾丸小而质硬，曲细精管萎缩，呈玻璃样变。由于无精子产生，故97%患者不育。患者男性第二性征发育差，有女性化表现，如无胡须，体毛少，阴毛分布如女性，阴茎龟头小等，约25%的患者有乳房发户。患者身材高。四肢长，一部分患者（约1/4）有智力低下，一些患者还有精神异常及患精神分裂症倾向。

3、Down综合征（Down sydrome）。21三体综合征。先天愚型患儿出生时体重和身长偏低，肌张力低下，突出的是颅面部畸形，头颅小而圆，枕部扁平，脸圆而扁平，鼻扁平,脸裂细且上外倾斜，眼距过宽，内眦赘皮明显，常有斜视，虹膜时有白斑点，常见晶状体混浊，嘴小唇厚，舌大外伸（伸舌样痴呆之名由此而来），耳小，耳位低，耳廓畸形，颈背部短而宽，有多余的皮肤，由于软骨发育差，患者四肢较短，手宽而肥，通贯掌，指短，第5指常内弯，短小或缺小指中节，皮纹也有一定的特点，腹肌张力低下而膨胀，故常有腹直肌分离或脐疝，约1/2以上的患者有先天性心脏病，主要是室间隔缺损、房室道连通、和运脉导管未闭,消化道的畸形如十二指肠的狭窄、巨结肠、直肠脱垂及肛门闭锁等也偶尔可见。染色体异常核型Ⅱ 染色体异常核型Ⅱ 在男性常有隐睾，睾丸有生精过程，但精子常减少，性欲下降，尚未见有生育者。女性患者通常无月经，但有少数能妊娠和生育。精神发育迟滞或智力低下是本病最突出最严重的表现，但其程度在各患者不完全相同，智商通常在25-50之间，高于50的很少。行为、动作倾向于定型化，抽象思维能力受损最大。

病因

病理条件或环境因素作用下，体细胞或生殖细胞内染色体的形态结构和数目发生的异常改变称之为染色体畸变，主要原因有：自发畸变（spontaneous aberration）诱发畸变（induced aberration）

化学因素：药物、农药、工业毒物、食品添加剂

物理因素：射线电离辐射

生物因素：生物类毒素、病毒等

母亲年龄:年龄越大（通常指大于35岁）导致染色体畸变的概率越高。

检查

1.早期筛查头臀经介于 38～45 mm 和 84 mm 之间时（一般在 10～13+6 周）行早期筛查，项目包括颈项透明层厚度 NT、血清游离 β-hCG 或 hCG 总量和妊娠相关血浆蛋白 A（PAPP-A）的水平，结合母体年龄、既往史和体重、胎儿数量计算风险值。

2.三联筛查通过检测血清 hCG、AFP、和游离雌三醇来估计风险，与四联筛查和孕早期的筛查相比，对于 21 三体的筛查敏感性较低。

3.四联筛查通常在 15～22+6 周开展，具体取决于各医院科室的检验条件。这项检测不需要超声检查胎儿 NT。最佳筛查时间为 16～18 周，便于筛查胎儿神经管缺陷。项目包括四项血清学指标：1. 孕妇血清 hCG；2. 甲胎蛋白 AFP；3. 二聚体抑制素 A（DIA）；4. 游离雌三醇，结合母亲年龄、体重、种族、糖尿病和胎儿数目计算风险值。

4.五联筛查除了以上四项以外还包括糖基化 hCG（又名侵袭性滋养细胞抗原），尚无对照研究证实此项检查的准确性，因此尚未得到推广应用。

5.整合筛查逐步序贯筛查是指孕早期检测颈项透明层厚度，中期行四联筛查。早筛若为阳性，推荐患者行基因诊断或无创基因检测，早筛若为阴性，告知孕妇在孕中期行四联筛查，序贯筛查的检出率为 91%～93%。独立筛查是指根据早期筛查结果筛选低危、中危、高危人群，高危人群行无创或绒毛活检，低危者不建议行进一步检查。仅中危人群行孕中期筛查。

6.超声筛查尽管 13 体和 18 体综合征的患儿存在较明显的结构异常，但是超声影像通常是模糊的。孕中期的遗传超声学通过软指标筛查唐氏综合征，包括心脏畸形（如室间隔缺损、Fallot 四联征和房室隔缺损），而孕晚期可发现十二指肠闭锁，然而这些特征是非特异性物理属性指标。NT 提示非整倍体高风险而单纯的心腔内点状强回声（intracardiac echogenic focus，IEF）发生非整倍体的风险较低。若超声提示脉络丛囊肿或心内强回声灶，对于未行筛查者建议行筛查。若出现孤立肾、肾盂扩张、肠回声增强或肱骨、股骨缩短，建议行超声随访。但由于母体 BMI 和胎儿数目、超声质量及检查者经验皆影响检查结果，目前尚无标准化的测量值。

7.无创产前基因检测无创产前基因检测通过母体外周血获得胎儿游离短 DNA 片段筛查胎儿疾病。胎儿来源的细胞通过胎盘进入母体外周血，在洗脱细胞后，胎儿 DNA 成分占 3%～13%，并且数量随着孕周增加而增多，产后几小时即从母体清除。该方法还可用于检测胎儿性别、筛查 Rh 阴性孕妇的 Rh 阳性胎儿及父系来源的常染色体显性遗传病。自孕 10 周至足月，皆可行此项检查，对于唐氏综合征检出率高达 98%。

诊断

染色体核型检验诊断是通过对染色体数目的计数和对结构的观察、分析，为染色体病、遗传病、重现性遗传学异常的血液肿瘤等疾病的诊断提供有力的形态学证据，使遗传性疾病的患儿可以得到早期发现、早期干预和治疗，对于肿瘤患者疗效评估、预后判断同样具有重要的临床意义。

治疗

1.Turner综合征患者从新生儿期到成年期的成长过程中，需要诊治的问题是不断变化的，这些问题的解决需要多个学科的协同诊治。主要包括激素的替代补充和并发症的治疗，心理辅导。如一、身材矮小治疗生长激素治疗Turner 综合症的患者都存在不同程度的生长激素分泌缺乏。一般建议，如果患儿身高矮小明显，落后于的正常生长曲线的第5 百分位数时，学龄前（4-5 岁）就应当开始治疗，总之在青春期前开始治疗，预期治疗效果会好于青春期后才开始治疗。二、性激素替代治疗 Turner 综合症的患者中，只有极少数有自发性青春期发育，其余都需要采用雌激素治疗诱导青春期启动。采用雌激素治疗诱导青春期启动的时间，一般是在15 岁开始。在18 岁左右，采用人工周期治疗可以诱导第二性征发育不全和子宫成熟。此后应当定期进行体格检查、化验甲状腺功能和评价骨密度以及心血管疾病风险。三、先天性心脏病先天性心血管畸形的发生率可达30%。其中在新生儿期，主动脉缩窄的症状就会出现，此种情况需要及早手术治疗。患者存在先天性主动脉根部扩张时，主动脉壁夹层形成和破裂的风险增加，此种情况会是严重威胁患者生命，因此必须重视定期超声心动图检查对先天性心血管畸形进行追踪观察。四、骨质疏松有自发性青春期启动者，骨量的减少相对较轻。五、内分泌代谢异常对于自身甲状腺抗体阳性者，需要密切监测甲状腺功能。对于确诊甲状腺机能减退者，需要给予适量的甲状腺激素替代补充治疗六、智能发育很多的研究证实，Turner 综合症患者，采用雌激素治疗后，部分神经生理学方面的异常，能够得到一定的恢复。恰当适时的心理治疗尤为重要。

2.Down综合征目前该病尚无有效的治疗方法，对患儿应进行长期耐心的教育和训练。预防感染性疾病和各种传染病，早期应用维生素B6、r-酪氨酸、叶酸等口服，对改善功能有帮助。对伴有的其他畸形可进行手术矫治。

3.Klinefelter综合征治疗：一、雄激素替代治疗克氏征的早诊断早治疗可以明显地改善患者的生活质量并避免严重的并发症。当患者血清睾酮水平低于正常时，即可开始雄激素替代治疗，治疗目标为血睾酮达到正常中等水平。替代治疗应该尽早开始并持续终生，以避免出现雄激素缺乏的症状和后遗症。二、生育随着现代辅助生殖技术的开展，克氏征的不育已被攻克。 1. 卵胞浆内单精子注射术（ICSI） 2.显微外科TEST术 3.冷冻技术三、男性乳腺发育不会因为睾酮替代治疗而消退，患者心理压力较重者宜施行切除腺体的乳腺成形术。此外本病增生的乳腺发生恶变的机率比正常人群高18倍，为此，有人主张尽早施行乳腺成形术。

预后

1.21三体综合征患者平均寿命只有16.2岁。50%的患儿在5岁以前死亡。只有8%的患者超过40岁，2.6%超过50岁。

2.Turner 综合征多数都在胚胎期发生自然流产，只有大约1%染色体核型为45,XO 的胎儿能够存活下来。调查发现，自发性流产的的死胎中，大约有10%染色体核型为45,XO。存活下来的Turner患者，在生长发育过程中将面临诸多问题，如：身材矮小和第二性征不发育、原发性闭经以及躯体畸形，会严重影响患者的社会适应能力；而一些严重的心脏畸形，比如主动脉根部扩张等，甚至会对患者的生命产生严重威胁。

3.克氏征患者的期望寿命与健康人相比存在显著缩短，但两者只相差2.1 年。虽然雄激素缺乏不会影响寿命，长期雄激素缺乏甚至可降低缺血性心脏病、前列腺癌的死亡率，但其他类型的心血管（如脑血管、外周血管）疾病、深静脉血栓、肺栓塞、髋关节骨折和其他肿瘤（如肺癌、乳腺癌、非霍奇金淋巴瘤）的死亡率增高。

预防

建立遗传咨询、产前筛查诊断和新生儿筛查三级预防。其中产前诊断是遗传病预防的重点，可有效降低出生缺陷。

健康问答

外周血测胎儿游离DNA可以用于什么方面检测？

陈添副主任医师乐清市人民医院 - 内分泌内科

胎儿游离DNA检测可用于筛查非整倍体、确定胎儿性别，以及识别Rh阴性的母亲是否怀有Rh阳性胎儿，并检测某些父源性常染色体显性遗传病。...自孕10周起即可开展。对唐氏综合征的检出率最高（98%），假阳性率低于0.5%。下拉查看详情