1、DLBCL的主要病理特征 是大的、弥漫性生长的异常淋巴样细胞增生，而淋巴结结构基本被破坏。DLBCL包括多种变异型、亚组和亚型，诊断DLBCL应常规检测的免疫组化标记物包括CD19、CD20、CD79a 或 PAX5、CD3、Ki-67，通常为CD20(+)、CD79a(+)或PAX5(+)、CD3（-）。 大B细胞淋巴瘤确定后，为进一步探讨肿瘤细胞起源，可以选择Han模型(CD10、Bc1-6、MUM-1)或Choi模型（GCEF1）、FOXP1、CD10、Bc1-6、MUM-1）， 也可以增加CD5、CD30、CD138、ALK等进行鉴别。 年龄＞50岁者，建议增加EBV-EBER检测。 最近， 对于DLBCL预后不良因素的研究更加关注双重打击和三重打击学说，所以应增加Bc1-2、Bc1-6、c-myc 的检测，蛋白水平检测有一定的说服力，如果表达强且广泛，最好再增加FISH 检测。

2、特殊原发部位的DLBCL

诊断：影像学上表现为中枢神经系统的结节 或肿物。 MRI是首选的检查方法，可见病灶在T1加权像呈低信号或等信号，T2加权像呈高信号，常伴有水肿。 病理学检查仍为确诊本病所必需，可通过立体定向活检或开颅活检取得。 在无法取得肿瘤组织活检时，脑脊液细胞学检查阳性也可接受。 脑脊液流式细胞分析可作为辅助性诊断手段。 需与本病鉴别的疾病包括脱髓鞘疾病、亚急性梗死、感染所致的占位性病变、胶质瘤和转移瘤。 尤其应注意鉴别影像学表现与本病相似和激素治疗有效的疾病， 如多发性硬化和神经系统结节病。 原发中枢神经系统DLBCL的血管周围浸润更为明显，肿瘤细胞形态多类似生发中心母细胞，基本上起源于非生发中心Ｂ细胞,Ki-67阳性细胞比例常超过90％ 。 免疫组化抗体选择与DLBCL相同。

3、老年人胃MALT淋巴瘤病理诊断:胃MALT淋巴瘤需要胃镜活检明 确，常规进行Hp染色。MALT淋巴瘤的典型形态是小的、比较成熟的淋巴细胞、密集浸润，破坏黏膜，形成淋巴上皮病变。 免疫表型是B细胞特点，在除外了FL、CLL/SLL和MCL 后，结合形态及B细胞表型可以诊断.原发胃MALT的发生与Hp感染有关， 为了判定诊断时是否具有Hp依赖性，可以通过FISH或PCR法检测t（11；18）易位，以了解抗生素 治疗的耐药情况。 免疫组化抗体选择包括 CD3、CD5、CD10、CD19、CD20、PAX5或CD79a。

4、老年人结外NK/T胞淋巴瘤：

（１）病理诊断：ENKL组织病理学特征为弥漫性淋巴瘤细胞浸润，呈血管中心性、血管破坏性生长,导致组织缺血坏死以及黏膜溃疡。在诊断样本中，坏死很常见，是导致漏诊的主要原因。免疫组化染色包括胞质CD3、CD56、CD2、CD4、CD5、CD7、CD8、CD20、PAX5、TIA-1、granzymeB、Ki-67等和EBV-EBER原位杂交。典型NK/T细胞淋巴瘤为CD2(+)、CD3(+) 、CD56+、TIA-1(+)、granzymeB(+)和EBV-EBER(+)。由于治疗有所不同，西方病例如果EBV-EBER(-) 则不予以诊断ENKL。我国患者较多，诊断经验丰富，即使EBV-EBER(-)也能诊断。本病需要与未分化癌相鉴别,常规标记会增加CK和EMA检测。 

（２）分期：可以采用AnnArbor和Cotswoilds分期系统对ENKL患者进行分期,分为Ⅰ、Ⅱ和Ⅳ期， Ⅲ期病变归入Ⅳ期。

本病应注意与淋巴结结核、病毒感染如传染性单核细胞增多症、局部感染引起的淋巴结炎、淋巴结转移癌、结节病、巨大淋巴结增生以及舍格伦综合征等鉴别；胃肠道淋巴瘤应注意与胃肠道癌鉴别；累及纵隔淋巴结应注意与肺癌及胸腺瘤鉴别；也需与急性及慢性白血病、恶性组织细胞增多症、霍奇金淋巴瘤等造血系统肿瘤鉴别。

1、DLBCL是侵袭性NHL中最常见的亚型，是一组形态学、免疫表型、遗传学和临床表现都具有明显异质性的中高度恶性B细胞性淋巴瘤。目前环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松化疗方案仍是DLBCL治疗的一线方案，有研究显示，以CHOP方案为主的常规根治性化疗方案治疗侵袭性NHL的治愈率为30％一40％ 。有相当一部分老年患者难以耐受CHOP方案所带来的心脏毒性、静脉炎、脱发等不良反应 。因此，探索其他积极有效且化疗不良反应轻的化疗方案十分重要。

1）利妥昔单抗是第1个作用于B细胞表面CD抗原的嵌合型单克隆抗体，美国国立综合癌症网络制订的NHL治疗指南将利妥昔单抗联 合CHOP方案作为DLBCL的一线标准治疗方案。研究表明，利妥昔单抗联合CHOP方案初治的侵袭性淋巴瘤可以明显提高疗效，显著改善无进展生存期和总生存时间，提高分子生物学缓解率。利妥昔单抗联合CHOP方案治疗老年B细胞性NHL的安全性高，不良反应可以耐受，可作为首选的治疗方案。目前新的研究提示，合并糖尿病的老年DLBCL患者在使用利妥昔单抗治疗时效果优于非糖尿病患者

2）对于复发难治的DLBCL患者的治疗策略主要是诱导缓解后行自体干细胞移植，由于老 年DLBCL患者基础条件差、合并症多等原因 ，大多数老年DLBCL患者没有条件行自体干细胞移植。复发难治的老年DLBCL挽救性的化疗方案主要是与之前方案无交叉耐药且不影响造血干细胞采集的含异环磷酰胺、阿糖胞苷、铂类或吉西他滨的方案。有研究显示，在治疗老年晚期复发难治性DLBCL时，吉西他滨+顺铂+泼尼松方案优于地塞米松+顺铂+异环磷酰胺+依托泊苷方案。目前，在治疗老年DLBCL时，吉西他滨、大剂量阿糖胞苷等挽救性方案已被采用，低剂量化疗方案。联合新型口服药(如雷利度胺)的方案仍在研究中。

2、目前胃MALT淋巴瘤的治疗方法包括：根除幽门螺杆菌治疗、手术治疗、放疗、化疗及免疫治疗。手术切除是原发胃MALT淋巴瘤 的传统治疗方法，术后辅以局部放疗或全身化疗。但现在国外的研究发现 ，早期患者非手术治疗和手术治疗生存期的差异无统计学意义 ，且手术治疗带来的并发症可能降低患者的生活质量 。 国内学者研究表明，由于老年患者对手术的耐受性差，仅在合并消化道大出血 、穿孔 、梗阻等时才考虑手术治疗 。因此，对于早期老年胃MALT淋巴瘤患者是否施行手术治疗仍存在争议。目前Hp阳性的I、Ⅱ期胃MALT淋巴瘤的初治标准首选方案为抗Hp治疗，对于Hp阴性或存在t(11；18)染色体易位，提示抗Hp治疗无效的胃MALT淋巴瘤，则应选择手术治疗、放疗、化疗或利妥昔单抗治疗。美国国立综合癌症网络制订的NHL治疗指南推荐Ⅲ、Ⅳ期有治疗指征 的胃MALT淋巴瘤患者使用单药或联合免疫化学诱导治疗

3、老年结外NK／T细胞淋巴瘤：治疗方面，NK／T细胞淋巴瘤对放疗敏感，对化疗中低度敏感。对于局限期患者，美国国立综合癌症网络制订的NHL指南建议采用放疗联合化疗。局限期鼻型NK／T细胞淋巴瘤患者分别采用单纯放疗、放疗后联合化疗、化疗后联合放疗以及单纯化疗4种方法进行治疗，初始放疗的完全缓解率显著优于初始化疗患者，单纯放疗组的5年总生存时间和无进展生存期与放疗联合化疗组相比差异无统计学意义。由于肿瘤对化疗相对耐药，长疗程的常规化疗可导致较多的患者在化疗中局部或远处结外器官进展，这是早期患者化疗疗效差的主要原因。老年NK／T细胞淋巴瘤患者具有更多的合并症以及更多的治疗相关死亡，在化疗和放疗时应高度关注，在放疗未获益的情况下，应慎用化疗。

对于广泛期患者，目前尚无标准治疗模式。 多采用化疗为基础的综合治疗。由于该类肿瘤对化疗药物不敏感且老年患者心血管方面的合并症多，当前国外针对非蒽环类药物和自体干细胞解救下的大剂量化疗开展了广泛的研究显示,异环磷酰胺+甲氨蝶呤+依托泊苷方案在治疗结外NK／T细胞淋巴瘤上取得了较好的疗效。近年来，有学者提倡使用左旋天冬酰胺酶治疗鼻型NK/T细胞淋巴瘤，左旋天冬酰胺能特异性表达于淋巴样细胞，左旋天冬酰胺酶可以分解左旋天冬酰胺，从而抑制肿瘤蔓延恶化。有研究显示,用类固醇+甲氨蝶呤+异环磷酰胺+左旋天冬酰胺酶+依托泊苷方案治疗进展期鼻型NK／T细胞淋巴瘤取得了较好的疗效。