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职业性哮喘

职业性哮喘(occupational asthma)是指由于接触职业环境中的致喘物质后引起的哮喘。
英文名: (occupational asthma,OA)
发病部位: 肺   气管  
就诊科室: 呼吸内科  
症状: 喘息   气短   胸闷和咳嗽  
多发人群: 成年人群,从事与高分子量变应原相关工业的职业性哮喘从业人员  
治疗手段: 药物治疗
并发疾病: 气胸   纵隔气肿  
是否遗传:
是否传染:

疾病知识

症状

经过数秒钟至数分钟的先兆症状后,职业性哮喘病人就开始出现发作期症状。
1.呼吸困难。
表现为胸闷、胸部紧迫甚至窒息感,感觉胸部仿佛为重石所压迫,约10—15min后发生呼吸困难,并带有尖音调的哮鸣音。病人被迫坐起,不能平卧躺下,头向前倾,双肩耸起。两手撑膝,用力喘气,发作可持续几十分钟到数小时,然后可自行缓解或经治疗后逐渐平息下来。
2.咳嗽。
先兆期常因支气管黏膜过敏而引起咳嗽,先为干咳无痰,程度不等。至发作期时咳嗽往往减轻,转以喘息为主。发作即将结束时,支气管痉挛及粘膜水肿减轻,大量分泌物得以排出,此时咳嗽及咯痰症状加重。也有少数病人症状并不突出,而以咳嗽为唯一表现,容易被误诊为是慢性支气管炎。
3.胸痛。
若哮喘发作较重、时间持续较久者可有胸痛,可能与呼吸肌过度疲劳有关。当合并气胸时,可能突然出现严重的胸痛。

病因

职业性哮喘所涉及的职业包括化工、合成纤维、橡胶、塑料、农药制造、家禽饲养、粮食加工、农林业等。各种原因引起的哮喘发病机理虽不尽相同,但总结起来主要有以下3种情况:
①职业接触作为变应原,引起主要以IgE介导的速发型超敏反应。
②职业有害物引起的药理介质的释放失调。
③职业有害物的非特性刺激反应。其中超敏反应起主导作用。
经常引起职业性哮喘的物质有如下几类:
1.植物性粉尘:较常见的为谷粉、面粉、棉尘、米尘、茶叶、松霉以及霉草等。
2.动物性粉尘:蚕、贝壳、哺乳动物皮毛(如加工、贩卖羊皮)、猫、狗、马、兔等的皮毛以及鸟类羽毛等。吸入以上动物和植物粉尘引发的哮喘反应。
3.药物引起的哮喘:如青霉素、链霉素、阿斯匹林等,多见于制药和医务工作者;酶制剂如淀粉酶、胰酶、蛋白水解酶等;化学品如吩噻嗪、安基匹林、水杨酸等。吸人试验常呈迟发型变态反应。
4.工业化学品:特别是塑料工业和冶金工业,常接触一些可引起哮喘的物质,如TDU,主要用于制造塑料,日常喷刷家具的聚氯酯漆含有TDI。后者化学性质活泼,对呼吸粘膜有强烈的刺激作用。大量接触TDI的工人可出现流泪、鼻痒、喷嚏、胸闷、气短、咳嗽等症状,少数应激体质者接触低浓度的TDI即可诱发哮喘。邻苯二甲酸酐(PA)、聚氯乙酰(PVC)、解热烟、甲醛、铝焊剂、铂铬盐、铬盐、氯气等均可诱发哮喘。

检查

1.病史
了解疾病的发生发展与其职业的关系。使用问卷调查是最基本的调查工具与方法,适用于流行病学及个体调查,是目前最为广泛采用的方法。典型的职业性哮喘历史是:工作时哮喘恶化,周末及假期症状好转或改善。但并非所有病例都具有典型历史,不少人由于工作外的许多因素如:在其他环境中接触香烟、油烟、杀虫药等刺激物或经冷空气、运动等影响,也能使其哮喘发作,从而使发作失去了规律性;也有某些人由于属迟发性哮喘,而经常于家中或夜间发作。
2.肺功能实验
肺功能指标表现可逆性气道阻塞,可用舒喘灵吸入试验来证明。患者哮喘发作时下降的FEV1值可由于吸入受体激动剂而增加15%以上。气道高反应性可用乙酰胆碱或组胺激发实验来证实。以上指标均属于哮喘的标志,并非职业性哮喘所特有;但另一方面,如果一个工人换班后缺少气道高反应性,即使有主观症状,也难以判定存在职业性哮喘。
3.大呼气流速(PEF)的监测
训练工人使用简易最大呼气流速计,并每天记录,进行连续的、包括工作日及节假日的观察,至少3周,借此可发现职业环境与肺功能障碍之间的关系,并判定可疑职业性变应原。近年来的实践研究证明,PEF检测对于确定职业性哮喘是有用的,其敏感性与特异性分别可达8l%——89%及74%一89%。
4.免疫学试验
主要指抗原特异性免疫指标的异常,包括抗原皮肤试验(A-ST)、特异性IgE、IgG(S—IgE、S—IgG)抗体测定、抗原刺激组胺释放试验、特异性单核细胞衍生组胺释放因子(HRF)测定等,主要用于证实对职业物质的过敏。该种检查手段使用方便,特异性及敏感性均较高。S—IgE对铂复合盐、TDIPA、酶洗剂、谷物、木尘等哮喘的阳性率可达50%——100%,并与其他指标如S—IgG4、A—ST等相一致。抗原特异性抗体检查的阳性率不仅取决于机体的免疫状况,也取决于使用抗原的纯度、效价以及测试方法等因素。
5.原特异性支气管激发试验(A—BPT):
目前在确定职业性哮喘的病因诊断方面,A—BPT被普遍认为是“金标准”。该试验可在室内或工作环境中进行,第1h设10——15min、第2h每30min观测1次,之后,每1h1次,应观测至少8h。气道对变应原的反应的典型形式为即刻反应、迟发性反应及双向反应。
6.物标志物的应用:
检测支气管哮喘患者痰中嗜酸性粒细胞和呼出气中NO的含量,可以作为一种非损伤性的评价气道炎症的方法。时可疑红刺柏诱发的职业性哮喘患者进行支气管激发试验,在试验前和试验中问,测定痰中嗜酸性粒细胞和呼出气中NO的含量;BPT 6h和24h后哮喘病人痰中嗜酸性粒细胞明显增多,和FEN1的下降相关,但呼气中NO的量和肺功能之间无相关关系。

诊断

要诊断职业性哮喘,首先要明确临床上存在“支气管哮喘”的证据,亦即按照国内支气管哮喘的诊断标准作出肯定的临床诊断;而后再在上述基础上进行病因诊断。
(一)支气管哮喘的诊断
1.我国关于支气管哮喘的主要诊断标准是:反复出现的发作性喘息、呼吸困难、胸闷或咳嗽;双肺闻及散在或弥漫性、以呼气期为主的哮鸣音;症状经治疗可缓解或可自行缓解;可排除引起喘息或呼吸困难的其他疾病,如慢性支气管炎、喘息性支气管炎、心源性喘息、支气管肺癌等。
2.对症状不典型的患者者,应至少具备下列一项肺功能实验阳性:
①支气管舒张试验阳性[一秒钟用力呼气量(forcedexpiratoryvolumeinonesecond,FEVl)增加15%以上且FEV1增加绝对值200ml];
②PEF日内变异率或昼夜波动率≥20%;
③非特异性支气管激发试验如乙酰甲胆碱(Mch)或组胺(HA)激发试验或运动激发试验阳性。
(二)职业性哮喘的诊断
1.职业性哮喘由于属于职业性疾病,病因诊断尤有重要意义,因为这不仅涉及疾病的预防、治疗,也涉及劳动赔偿,与劳动者和用人单位切身利益有着密切关系,故诊断的技术性与政策性均较强。世界各国政府根据本国具体情况划定了职业性哮喘的不同范围,以此作为本国的法定职业病,如英国规定有赔偿的职业性哮喘只包括7类病因,即
①异氰酸酯类;
②铂复合盐;
③酸酐及多胺固化剂;
④松香树脂助焊剂;
⑤工业蛋白水解酶;
⑥研究、教学部门实验室用动物、昆虫;
⑦收割、研磨、加工、干燥过程中的谷物粉尘。
我国已颁布《职业性哮喘诊断标准》(GB257-2008),其规定的范围是:
①异氰酸酯类;
②苯酐类;
③多胺类;
④铂复合盐;
⑤剑麻;
⑥β-内酰胺类抗生素(含6氨基青霉烷酸结构的青霉素类,和含7-氨基头孢霉烷酸,结构的头孢菌素类);
⑦甲醛;
⑧过硫酸盐。
由上可见,目前规定的职业性哮喘大多或主要是变应性哮喘,因此,在病因诊断方面可以以此作为出发点,寻求有病因特异性的诊断方法,以便明确职业性病原物,除外非职业性原因,达到早期诊断、预防和治疗的目的。主要途径有:
职业接触史及病史有确凿的接触规定范围内的职业变应原的病史是诊断本病的前提;其次是患者从事本职业前无哮喘病史,而接触某职业性变应原后发生哮喘,每次哮喘发作与接触前述职业性有害因素有密切关系,脱离接触则不发病;作业工龄一般在半年以上,发病有较长的潜伏期,病前期常有过敏性鼻炎或皮肤过敏;速发型变态反应介质阻滞剂、抗组织胺药以及肾上腺糖皮质激素均有预防及治疗效果。
2.抗原特异性实验室指标异常这是病因诊断必不可少的客观依据,是确定可疑职业病原物,与非职业性哮喘进行鉴别的重要手段,主要包括体内及体外试验两个方面:
1)体内试验
①变应原皮肤试验(allcrgenskintest)。是最常用而又简便的试验方法,多数职业性变应原如枯草杆菌蛋白水解酶、铂复合盐、谷物等均可产生即刻型阳性反应;某些低分子量化学物如TDI(二异氰酸甲苯酯,toluenedi-isocyanate)、PA等作为半抗原事先与蛋白结合后进行皮试,并以载体蛋白作为对照试验,目前常用皮内或点刺法,重复试验多呈阳性反应。
②“室内”或“职业型”支气管激发试验(bronchialprovocationtest,BPT)。是变应原直接作用于气道的试验方法,可确立可疑职业性变应原与临床上发生气道阻塞症状间的因果关系,并可观察呼吸道反应类型,是病因诊断的最直接的依据。鉴于当前实验室条件以及职业性哮喘本身特点的要求,目前多采用职业型BPT,即自然BPT,或现场BPT、模拟现场BPT,其方法较室内A-13PT更易于实施与掌握,便于推广,工人易于接受,观察时间也较长,容易发现迟发型反应及工作环境对气道功能的影响。常用的观察方式为:工作前检测基础肺功能值;进入工作岗位后每15分钟至1小时连续进行肺功能(FEV1)及临床症状、体征的观察,至少8小时;FEVl下降值≥15%以上即为阳性。
2)体外试验如抗原特异性抗体检查,包括特异性IgE、特异性IgG或IgG4等测定,是应用较为普遍、用于证明可疑职业致敏原的体外试验方法。目前常采用放射变应原吸附试验(RAST)或酶联免疫吸附试验(ELISA),对TDI及PA所致哮喘的检测阳性率可高达50%——100%。
通过以上实验室方法,结合职业史、病史综合分析,即可进行诊断。
(三)职业性哮喘的分级
根据我国的职业性哮喘诊断标准,其病情可分为三级:
1.轻度哮喘
从事接触职业性变应原工作数月至数年后,具有下列情况之一者:
a)出现发作性喘息、气急、而肺哮鸣音,可伴有咳嗽、咳痰,脱离变应原可自行或通过治疗很快缓解,发作间隙期无症状,肺功能正常,再次接触变应原可再发作;并至少具备一项特异性变应原试验结果为阳性。
b)哮喘临床表现不典型,但有实验室指征(非特异性支气管激发试验阳性,支气管舒张试验阳性,PEF变异率阳性)之一异常者;并至少具备一项特异变应原试验结果为阳性。
2.中度哮喘
一般在轻度哮喘的基础上,具有下列情况之一者:
a)再次接触变应原后,哮喘反复发作,脱离变应原亦不能很快缓解;
b)夜间哮喘间歇发作,每月≥2次,影响活动和睡眠;
c)发作间期FEV1<80%个人最佳值,FEV1或PEF变异率≥20%,治疗后肺通气功能可恢复正常。
3.重度哮喘
一般在中度哮喘基础上,具有下列情况之一者:
a)难治性哮喘;
b)治疗后肺通气功能障碍仍不能完全恢复,呈持久性肺通气功能异常;
c)并发气胸、纵隔气肿或肺心病等。
1.本标准的适用范围仅限于直接接触下列职业性致喘物(职业性变应原)的人员:
1)异氰酸酯类:甲苯二异氰酸酯(TD1)、二苯亚甲基二异氰酸酯(MD1)、六亚甲基二异氰酸酯(HD1)、萘二异氰酸酯(ND1)等;
2)苯酐类:邻苯二甲酸酐(PA)、1,2,4苯三酸酐(TMA),四氯苯二酸酐(TCPA)等;
3)多胺固化剂:乙烯二胺、二乙烯三胺、三乙烯四胺等;
4)铂复合盐;
5)剑麻。
2.确切的职业史及病史是指
1)工作中接触以上范围的职业致喘物(职业性变应原);
2)从事该项工作前无哮喘病;
3)从事该项工作后出现发作性或可逆性哮喘,伴有肺部哮鸣音;
4)有可靠证据,证明哮喘发作与其职业密切相关,即接触后出现哮喘,而节、假日症状改善或消失,冉接触后可复发;
5)速发型变态反应介质阻滞剂、抗组胺药以及肾上腺糖皮质激素均有预防及治疗效果;
6)作业工龄一般在半年以上
3.特异性实验室指标异常目前仅限于
1)职业型(现场)支气管激发试验阳性;
2)室内变应原支气管激发试验阳性;
3)抗原特异性IgE抗体检查(放射变应原吸附试验-RAST或酶联免疫吸附试验-ELIST)阳性;
4)变应原皮肤试验(皮内、点刺或划痕法)重复阳性。
(四)鉴别诊断
职业性哮喘的鉴别诊断也分两方面:①明确哮喘诊断时与其他疾病的鉴别;②在明确哮喘诊断后的病因或诱因方面的鉴别。
1.心源性哮喘早期左心功能不全时常出现夜间发作性呼吸困难,可伴有呼气时喘鸣,酷似支气管哮喘发作。此类病人常有明显心脏病史和体征,多呈端坐呼吸,可有双肺底弥漫性细湿啰音。鉴别有困难时,可吸入?2受体兴奋剂如沙丁胺醇(salbutamol)作为诊断性治疗。
2.大气道阻塞性疾患肿瘤、异物、炎症和先天性疾病等均可引起喉、声门、气管或主支气管等大气道的阻塞,引起呼吸困难和喘鸣。但听诊时会发现以吸气相为主的双相性哮鸣音。喉部检查,X线气管断层摄片以及纤维支气管镜检查可以明确诊断。
3.外源性过敏性肺泡炎可有典型的哮喘临床表现如喘鸣、呼吸困难、肺部哮鸣音等。胸部X线检查可见弥漫性肺间质性病变,呈斑片状浸润阴影,外周血嗜酸粒细胞显著增高,这些特点有助于鉴别。
4.胃食管反流是临床慢性咳嗽的常见原因。胃或十二指肠内容物反流至咽部可引起反复的千咳,反流物吸入气管会导致反射性的支气管痉挛,出现喘鸣和呼吸困难等。胃镜和食管24小时pH值检测可以明确胃食管反流诊断,而针对性的治疗可以明显改善反流引起的哮喘症状。
5.鼻后滴漏综合征也是慢性咳嗽的常见原因,多见于鼻炎、鼻窦炎患者。鼻腔分泌物在患者平卧时易通过后鼻道进入咽部引起咳嗽,若进入气管则产生类似哮喘的症状。此病的诊断中慢性鼻炎和鼻窦炎病史非常重要,若无鼻腔分泌物滴人咽部或气管,则无鼻后滴漏综合征。哮喘诊断明确后,在鉴别职业因素或其他职业外原因时,应详细了解哮喘发作与职业的关系。可参照上述诊断程序初步查找工作环境中可能的致喘物,再通过特异性实验室检查帮助明确职业性致喘因素。

治疗

职业性哮喘的治疗,有人提出以早期阻断变应原接触、增强β受体作用,提高cAMP浓度,稳定肥大细胞膜,抑制介质释放和后期减轻非特异性炎症及气道阻塞,降低气道反应性等为主。
1.一般治疗:
职业性哮喘病除采用支气管哮喘一般治疗原则外,首先应尽速调离原职业活动环境,脱离原工作岗位,不再接触原致喘物质,避免和防止哮喘再次发作。一般讲,职业性哮喘患者脱离接触致喘物后,短期内症状即可缓解或消除。
2.急性哮喘发作的治疗:
对急性哮喘发作的治疗效果取决于发作的严重程度以及对治疗的反应。治疗的目的在于尽快缓解症状,解除气流受限和低氧血症。药物治疗可采用肾上腺素β2-受体激动剂,如沙丁胺醇、舒喘宁等;黄嘌吟类,如茶碱、氨茶碱等;肾上腺糖皮质激素,如倍氯米松气雾剂吸入,地塞米松口服或注射;抗过敏药,如阿司米唑、氯雷他定、酮替芬等;抗胆碱药,如异丙托品气雾剂等;半胱氨酰白三烯受体拮抗剂,如扎鲁司特等。  
3.严重哮喘发作合并急性呼吸衰竭者的治疗:
严重哮喘发作合并急性呼吸衰竭者的治疗必要时予以机械通气治疗。
4.对慢性持续期的治疗:
应根据病情严重程度选择适当的治疗方案,以抗炎及对症治疗为主要原则。强调长期使用一种或多种哮喘控制药物,如吸入糖皮质激素、长效β2-受体激动剂、口服半胱氨酰白三烯受体拮抗剂、缓释茶碱等,必要时可口服最小控制剂量的糖皮质激素。

预后

职业性哮喘患者,如能早期发现,尽早调离原工作岗位,及时治疗,一般会好转或痊愈;但如继续接触致喘物质,病情可能进一步恶化,哮喘反复发作,最后可发展成慢性气道阻塞,从而引发慢性气道阻塞性疾病。
估计职业性哮喘患者预后不佳的主要因素可能是:
①临床方面:有较长的职业接触史,诊断前有较长及较重的哮喘症状史,脱离接触及治疗措施延误。
②免疫方面:抗原皮试,特异性抗体强阳性。
③呼吸道病理形态学方面:有支气管网状基底膜增厚,单核细胞及管腔中的嗜酸性粒细胞数明显增加,电镜下可见有嗜酸性粒细胞,肥大细胞脱颗粒现象。
④存在其他情况:如患者有特异性过敏体质、吸烟习惯、经常的非特异性刺激、病毒感染以及是否有恰当的治疗等因素也可能影响预后。

预防

职业性哮喘的预防是多方面和多途径的。
1.改善工作环境,以防致喘物进人人体内。这是预防职业性哮喘根本而有效的措施。
2.采取多种措施清除致病原或者降低其浓度,如通过利用替代物或改进加工过程,采用隔离、关闭和改进排气装置等尽量减少环境中致喘物质的浓度。
3.工作前对工人进行检查,尽量避免或者减少可疑患者暴露在致病环境中。
4.早期发现和诊断职业性哮喘,及早安排患者从工作环境中撤离。一般地,离开致哮喘环境最初数年,患者血清特异性IgE半衰期为1——2年,经过1——1.5年肺功能和NABB将逐步恢复至工作前水平。
5.值得注意的是,特异性吸入激发试验对于随访和预防复发也有非常重要的意义有学者作了一项调查发现,患者脱离致病原近1年后,尽管哮喘症状不明显,肺功能正常,NABB正常,但是,当测定特异性支气管激发试验时,大多数仍然为阳性,并出现典型哮喘症状,提示尽管对于职业性哮喘的治疗是暂时的,但是预防则是长期的。

健康问答

  • 职业性哮喘应该如何护理?
    医生头像
    王学廉 主任医师 唐都医院 - 神经外科
    1.应该多吃一些富含各种维生素的蔬菜水果,如苹果、青菜、花菜、白菜等多补充维生素可以增加患者的抵抗力。   2.患者可以常喝咖啡,咖...啡中的咖啡因对哮喘有一定的抑制作用。   3.要避开过敏原,可以换个工作,还要避免辛辣刺激性,甜过咸的食物。如含糖量较高的糖果、巧克力跟一些膨化食品。   合理膳食可多摄入一些高纤维素以及新鲜的蔬菜和水果,营养均衡,包括蛋白质、糖、脂肪、维生素、微量元素和膳食纤维等必需的营养素,荤素搭配,食物品种多元化,充分发挥食物间营养物质的互补作用,对预防此病也很有帮助。下拉查看详情

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最近更新:2017年11月27日 17:50

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