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老年人慢性粒细胞白血病

老年人慢性粒细胞白血病,是一种造血干细胞克隆增生性疾病。其特点为由于骨髓干细胞失常而导致的,髓细胞的加速且失控地增长,以及髓细胞在血液中的过度积累。
别名: 老年慢性粒细胞白血病   老年人慢性粒细胞性白血病   老年人慢性髓细胞性白血病   senile chronic granulocytic leukemia  
英文名: chronic myelocytic leukemia(CML)
发病部位: 血液血管  
就诊科室: 血液科  
症状: 贫血   反复感染   脾大   不明原因的消瘦及盗汗  
多发人群: 50岁以上的人群最常见  
治疗手段: 化疗 骨髓移植 药物治疗 中药治疗
并发疾病: 眼底出血   紫绀  
是否遗传:
是否传染:

疾病知识

症状

因为慢性粒细胞白血病进展比较缓慢,所以很多病人没有症状,尤其在早期的病人,随着疾病的进展,白血病破坏骨髓正常造血功能,浸润器官,引起了明显但非特异的症状。包含有:
1.贫血:表现为乏力、头晕、面色苍白或活动后气促等;
2.反复感染且不易治好:主要由于缺少正常的白细胞,尤其是中性粒细胞;
3.出血倾向:容易出血、出血不止、牙龈出血、大便出血及月经不规则出血等,由于血小板减少引起;
4.脾大、不明原因的消瘦及盗汗等。

病因

老年人慢性粒细胞白血病的病因仍未明确,但认为费城染色体与该病密切相关,大约有90至95%的病人出现费城染色体。

检查

1.血象
①白细胞总数显著增高,常在50×109/L以上。半数患者在100——400×109/L,少数可达1000×109/L, 极少数<50×109/L。血片中的中性晚幼粒、中性中幼粒及杆状核占大多数。原粒及早幼粒常<10%。嗜硷粒细胞比例增高,中性粒细胞硷性磷酸常常减低或阴性。
②血小板常增多,可高达1000×1012/L。
③红细胞及血红蛋白正常或增高,也可轻度减低。网织红细胞多有增高。血片中成熟红细胞大小不均,可见有核红细胞、异形红细胞,嗜多染及点彩红细胞,但无泪滴状红细胞。
2.骨髓象
骨髓细胞增生明显活跃或极度活跃,粒红比例高达10——50:1,分类计数与血象相近似。晚期作骨髓活检可有纤维组织增多。
3.染色体检查
约90%以上CML患者有一种异常染色体,即第22号染色体的一条长臂缺失,缺失部分易位到9号染色体之一长臂末端。即t(9q+,22q——)。缺失长臂的22号染色体称为费城染色体(Philadelphia Chromosome,ph')。 Ph'染色体还可见于患者的其他系列细胞(如幼红细胞、巨核细胞及淋巴细胞等)Ph'染色体阴性患者的预后比阳性者差。
4.生化检查
1)血清维生素B12和B12结合力显著增高(可为正常人的15倍),是由于成熟粒细胞含有B12结合蛋白(转钴胺蛋白),慢性粒细胞白血病患者的粒细胞破碎和分解,B12结合蛋白被释放,故血清B12增加。当慢性粒细胞白血病缓解时,白细胞数虽然已恢复正常,但血清B12值尚4倍于正常人,认为存在粒细胞无效生成。
2)高尿酸血症 由于白细胞大量增殖,核酸代谢加快,引起高尿酸血症,尤其在治疗时,白细胞大量的崩解,常导致高尿酸性肾病、肾结石、也可发生痛风。
3)乳酸脱氢酶升高,病情缓解时下降。
4)中性粒细胞硷性磷酸酶活性显著降低,积分常为O,在发生感染时或CML急性变时可增高,但其增高之积分不如类白血病反应明显。

诊断

诊断主要结合临床表现、 外周血象、 骨髓涂片 、 骨髓活检 、 染色体核型分型 、 bcr2abl 基因检测、 免疫表型检测以及影像学检查结果。
1.慢性期的诊断标准: 
1)低热 、 乏力、 多汗、 体质量减轻等非特异性表现 ; 
2)血白细胞计数升高 ,主要为中性、 晚幼粒细胞和杆状核粒细胞 , 原粒 + 早幼粒 < 10 % , 嗜酸和嗜碱粒细胞增多 , 有少量有核红细胞 ; 
3)骨髓增生明显至活跃 , 粒系为主 , 原始细胞 < 10 % ; 
4)Ph 染色体 90 %以上阳性 ; 
5)bcr2abl阳性率 90 %~100 % ; 
6)粒2单系祖细胞 (CFU2GM) 与正常骨髓相似明显增加。
2.加速期 ( AP) 的诊断标准: 
1)不明原因发热、 贫血 、 出血进行性加重和/ 或骨痛 , 进行性脾大 ; 
2)外周血或骨髓中原粒细胞 > 10 % ; 
3)外周血嗜碱性粒细胞 > 20 % ; 
4)不明原因的血小板进行性减少或增加 ;
5)除 Ph 染色体以外又出现其他染色体异常 ; 
6)CFU2CM 培养 , 集簇增加而集落减少 ; 
7)骨髓活检显示胶原纤维增生。
3.急变期 ( BP) 的诊断标准:
1)骨髓中原粒细胞或原淋 + 幼淋或原单 + 幼单核细胞 > 20 % ; 
2)外周血中原粒 + 早幼粒细胞 > 30 % ; 
3)骨髓中原粒 + 早幼粒细胞 > 50 % ; 
4)出现髓外浸润 。

治疗

1.传统姑息性治疗:
马利兰 (BU S) 及羟基脲 ( HU) 作为 CML 的基础治疗药物 , 可诱导维持血液学缓解 , 但控制细胞遗传学异常的作用极其有限 , 且不影响病程进展。
2.化疗
1)干扰素: 
α2干扰素通过直接抑制 DNA 多聚酶活性和干扰素调节因子 ( IRF) 的表达 , 从而影响自杀因子 ( FAS) 介导的凋亡 , 还可增加 Ph 阳性细胞 HL A 分子的表达量 , 有利于抗原呈递细胞和 T细胞更有效的识别。
2) 阿糖胞苷 (Ara2C) :
Ara2C 是一种抗嘧啶类代谢药 , 抑制 DNA 的合成。
3)高三尖杉酯碱 ( HHT): 
HHT 具有抗急性粒细胞白血病和早幼粒细胞白血病活性 , 美国M1D1 Anderson 癌肿中心将小剂量 HHT 用于 CML 病例 , 能下调 Ph + CML 克隆细胞的 bcr/ abl 转录 ,诱导 CML 细胞凋亡。
3.分子靶向治疗:
随着肿瘤分子生物学的发展 , 肿瘤药物治疗逐渐转向开发新的、 特定的针对肿瘤细胞分子的方面。TKI 治疗 CML 慢性期效果非常理想。 多数患者 (约 80 %) 在慢性期可达到完全细胞遗传学缓解。常用药物有伊马替尼、达沙替尼、尼洛替尼等
4.造血干细胞移植
1)自体干细胞移植:自体造血干细胞移植治疗慢性期患者的 3——5 年生存率接近异基因造血干细胞移植的效果 ,但如更长期的随访将显示自体造血干细胞移植的生存曲线显著降低 , 其主要原因是自体造血干细胞移植者细胞遗传学反应率低 , 不能消除恶性克隆。
2 )异基因造血干细胞移植 (Allo2HSCT): Allo2HSCT 是目前已被公认的唯一根治 CML 的方法。:异基因造血干细胞移植能够根除 Ph 染色体克隆细胞而治愈 CML [28 ] , 但因合格供者来源困难 , 能够接受移植治疗者甚少。
5.CML的中药治疗
利用中药治疗白血病可谓祖国医学的一大特点。砒霜是一味古老的中药,《本草纲目》早有记载“砒口大热大素之药,而砒霜之毒尤烈”,其化学成分为As2O3。近年来实验研究表明,As2O3可抑制CML细胞株的ABL蛋白激酶活性,通过凋亡作用使患者缓解。有人应用As2O3与格列卫联合治疗,使CML急性髓系病变的病人获得完全缓解。

预后

本病预后较差,慢性期,平均生存时间为4至5年;加速期,平均生存时间为1至2年;急变期,平均生存时间为3至6个月。

预防

1.避免接触有害因素避免接触有害化学物质、电离辐射等引起白血病的因素,从事放射线工作的人员,以苯为化工原料生产的工人要做好个人的防护,加强预防措施。避免环境污染,尤其是室内环境污染;婴幼儿及孕妇对放射线较敏感,易受伤害,妇女在怀孕期间要避免接触过多的放射线,否则胎儿的白血病发病率较高。
2.不要滥用药物。使用氯霉素、细胞毒类抗癌药、免疫抑制剂等药物时要小心谨慎,必须有医生指导,切勿长期使用或滥用。
3.大力开展防治各种感染性疾病,尤其是病毒感染性疾病。做好预防接种。
4.做好优生工作,防止某些先天性疾病,如21-三体、范可尼贫血等。
5.预防白血病的相关并发症。一旦确诊患有白血病,则应积极预防其并发症,白血病并发症治疗起来难度很大,耗费也较高,但是如果从预防上下手则相对容易得多,不仅能够减轻患者身体上的痛苦,还能减轻患者的经济负担。
6.加强体育锻炼,注意饮食卫生,保持心情舒畅,劳逸结合,增强机体抵抗力。

健康问答

  • 老年人慢性粒细胞白血病吃什么好?
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    王学廉 主任医师 唐都医院 - 神经外科
    1宜吃富含抗癌元素的食物;2宜吃水果类食物;3宜吃优质蛋白类食物。

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创建者:王学廉

唐都医院 神经外科

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最近更新:2017年05月19日 15:41

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