血清阴性脊柱关节病的病因和发病机理尚未完全明了。目前认为与以下因素有关。
1.遗传因素:
7O年代初即已证实HLA-B27与血清阴性脊拄关节病密切相关。①本病患者HLA-B27阳性率显著高于正常人群。②HlA-B27阳性率高的民族或家族本病患病率高。③HLA-B27转基因大鼠模型能够自发地出现类似本组疾病的临床表现。但HLA-B27阴性人群也患本组疾病,说明在HLA-B27之外尚有其它遗传因素与环境因素参与本病的发生。
2.环境因素
1)微生物感染:已经明确,引起反应性关节炎的细菌有痢疾杆菌、耶尔森菌、鼠伤寒沙门菌、肠炎杆菌、幽门螺杆菌等;尿道炎后的赖特综合征50%为衣原体所致。最近的研究又发现AS发病与肺炎克雷伯杆菌感染有关。
2)肠道炎症:目前已有大量的证据表明本病与肠道细胞或肠道炎症之间存在紧密联系:
①炎性肠病(克隆病和溃疡性结肠炎)约有l5%-20%发生外周关节炎、骶髂关节炎和脊柱炎。
②已知上述肠道细菌感染后发生反应性关节炎;并且在性交后反应性关节炎患者发生急性胃肠道症状。
③大部分HLA-B27相关性脊柱关节病患者肠道粘膜活检可见显微镜下炎症。
④AS和ReA患者血清IgA水平增高。IgA产生部位主要在肠道。
⑤表达HLA-b27的转基因大鼠早期胃肠道炎症的发生率高。
⑥在大鼠中注射正常肠道排泄物可以激发炎性关节病。