糖原贮积病Ⅰ型

糖原贮积病Ⅰ型是由于葡萄糖6-磷酸酶缺陷导致糖原在组织中过多积累的一类罕见的遗传性疾病。

别名：葡萄糖-6-磷酸酶缺陷症第Ⅰ型糖原累积病 Ⅰ型糖原性肝肾大糖原贮积病1型 von Geirk病糖原贮积病一型 Ⅰ型糖原累积病

英文名： Glycogen storage disease，GSD

发病部位：肝脏

就诊科室：小儿内分泌科

症状：低血糖高尿酸高脂血症乳酸酸中毒

多发人群：儿童

治疗手段：药物治疗

是否遗传：是

是否传染：否

疾病知识

症状

GSD-Ⅰ型的特征性表现是低血糖、乳酸酸中毒、高尿酸血症和高脂血症。患者出现低血糖时，如果进食后3-4 小时未再进食，可引起高乳酸血症、酮血症和代谢性酸中毒，表现呼吸深快；低血糖发作次数随年龄增长而减少。儿童期可出现高尿酸血症，持续到青春期会并发痛风。患者甘油三酯明显升高，四肢伸侧可见皮肤黄色瘤，长期的高脂血症常合并胰腺炎。大部分患者并发肝腺瘤，肝腺瘤可出现内出血和恶变。患者20 岁左右多会出现蛋白尿、肌酐清除率改变，甚至进行性肾功能不全。部分患者有中性粒细胞减少或功能障碍，易反复发生感染，如口腔粘膜溃疡、肠粘膜溃疡和炎症性肠病，也会出现类克罗恩病和回肠结肠炎的临床表现。

病因

当遗传等因素导致葡萄糖6-磷酸酶缺陷时，机体仅能获得由脱枝酶分解糖原 α-1，6 糖苷键所产生的少量葡萄糖分子（约8%），所以必然造成严重空腹低血糖。由低血糖刺激分泌的胰高血糖素不仅不能提高血糖浓度，反而使大量糖原分解产生的部分6-磷酸葡萄糖进入糖酵解途径，乳酸生成增多。低血糖刺激下糖异生增加，蛋白和脂肪分解一方面产生大量乙酰辅酶A，为脂肪酸和胆固醇合成提供了原料，另一方面使酮体生成增加，导致酸中毒。由于6-磷酸葡萄糖累积，大部分1-磷酸葡萄糖又重新合成糖原，同时也促进戊糖旁路代谢，生成过量的5-磷酸核糖，嘌呤合成代谢亢进，使终末代谢产物尿酸增加。葡萄糖6- 磷酸酶系统中任一组份的遗传缺陷均可使酶系统活力受损，导致严重低血糖、代谢性酸中毒和肝脏疾病等。

检查

胰高血糖素刺激试验：方法是静脉推注或肌注胰高血糖素，剂量为30ug/kg 体重，最大剂量不超过1mg。注射前、注射后30、60、90和120分钟取血测定血糖和乳酸。0型患者在进食后2小时后有血糖升高，血乳酸下降；但禁食8小时作此试验，则血糖和血乳酸均无升高反应。Ⅰ型患者无血糖升高，只有血乳酸升高。

肝脏B超和CT可检出并发的肝细胞腺瘤。心脏受累者心电图上有心肌肥厚图像。

诊断

诊断方法包括临床诊断，肝活检和酶学诊断，G6P 活性的测定，致病基因定位检测。

1.诊断线索为婴儿和儿童肝肿大，生长迟缓及频发低血糖。肝脏活组织检查示糖原累积，肝细胞内沉积的糖原用过碘酸-Schiff 试剂染色呈强阳性，且病程早期即用淀粉酶治疗后这种反应会消失。胰高血糖素刺激试验后血糖升高低于正常(>2 mmol/l)；然而活检明确诊断对估测预后和指导治疗意义重大。

2.I型糖原累积症的分型诊断尤其困难。因为葡萄糖-6-磷酸酶系统仅存在于内质网，有些成分结合在内质网膜上，因此，应该选择有条件的实验室，可以用新鲜的和深度冷冻的活检组织进行检测，通过G6P 活性的测定也可确定糖原累积病的类型。或者基因定位检测即在提取酶基因DNA，对酶的所有外显子或个别外显子、或所有外显子和内含子进行PCR 扩增，然后对扩增后的产物进行DNA 测序，或作单链构象多态性（SSCP），或作限切酶长度多态性（RELP）分析以检出突变。

治疗

(1) 饮食治疗:目标为维持正常血糖，随着血糖水平得到控制，其他代谢异常也会因此得到改善，从而改善预后。在婴儿期，可通过持续24 小时静脉营养维持血糖正常。随后可通过夜间持续鼻饲，白天每隔1-2 小时供给葡萄糖来维持。这种加强的饮食疗法可以纠正酸中毒、高尿酸血症和高脂血症；同时也可促进正常发育，从而使生长受限的婴和儿童追赶生长。在生长后期的儿童和成年病人，可通过使用升糖指数低的食物作为葡萄糖供给源来控制代谢。目前公认的最符合这一要求的是生玉米淀粉，其优点为用凉开水调制后由于分子量大，易在肠道停留。口服后缓慢消化，逐渐释放葡萄糖，血糖便能维持在一个正常水平，从而减少了肝脏负担，使肝脏缩小。分次口服效果更好。可使喂食间隔时间延长到4-6h，且不会出现高血糖，剂量为1-2g/kg 体重/每次。但应注意一定要用 凉开水调制，如用热水易受淀粉酶水解，使之分解过快，吸收过快．排泄也越快。不能维持比较恒定的血糖浓度。膳食结构方面，碳水化合物需占总能量的 60％～65％，理论上，乳糖、果糖、蔗糖等应该严格限制摄人，但患儿仍应补充适量水果和乳制品以满足生长发育所需；蛋白质供能占 10％～15％，以优质蛋白为主；脂肪摄入占20％～30％，以亚油酸等不饱和脂肪酸为主。通过严格的饮食疗法可以控制大多数并发症的进展，包括肝腺瘤。

(2) 对症治疗:Ⅰa型患者需治疗出血倾向，出血体质与血小板功能缺陷、出血时间延长和Ⅷc 因子减少、vW 因子活性下降有关。这些异常和出血倾向对1-脱氨-8D-精氨酸血管加压素 (DDAVP)治疗反映良好。避免并发感染对Ⅰb 型糖原累积病十分关键，可预防性使用抗生素。在有些病例，输注集落刺激因子可有效减少感染率和控制肉芽肿性结肠炎。痛风可服用嘌呤醇(A1lopufino1)以降低尿酸。

(3) 器官移植:持续的生长受限、肝腺瘤增大或肾功能不全持续进展是器官移植的指征。肝移植可纠正低血糖症和乳酸酸中毒，疗效确切。

(4) 基因治疗:目前仍处在动物实验阶段。