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洛匹那韦利托那韦片

本品适用于与其它抗逆转录病毒药物联合用药,治疗HIV感染。
通用名制剂名称: 洛匹那韦利托那韦片
药品种类: 西药(化药)
药品分类: 抗病毒类药
是否处方:
是否医保:
是否基药:
治疗疾病: 人类免疫缺陷病毒[HIV]阳性  
用药途径: 口服

专家解读

专家评药

医生头像

宫雪

医师

适应症:
人类免疫缺陷病毒[HIV]阳性

疗效:

本品对治疗HIV感染有一定的疗效,一般多与其他药物联合用药。

安全性:

严格掌握不良反应,禁忌症,才能安全用药。

使用便捷性:

本品为片剂,需要用温水送服。

药品说明

禁忌

本品禁用于已知对洛匹那韦、利托那韦或者任何辅料过敏的患者。本品不能与那些主要依赖CYP3A清除且其血药浓度升高引起严重和/或致命不良事件的药物同时用药。 

不良反应

发生频率最多的与本品治疗相关的不良反应是轻微至中度程度的腹泻。 

成分

本品为复方制剂,每片含洛匹那韦200mg,利托那韦50mg。

性状

片剂 

主治功能

本品适用于与其它抗逆转录病毒药物联合用药,治疗HIV感染。 

用法用量

成人本品的推荐剂量为2片,每日2次。本品可以与食物同服或不与食物同服。本品应该整片咽下,不能咀嚼、掰开或压碎。合并治疗依非韦仑、奈韦拉平、安泼那韦,Fosamprenavir或奈非那韦本品可以推荐剂量(2片,每日2次)和上述这些药物合并使用,而不需要调整剂量。儿童患者成人的推荐剂量(2片,每日2次)可以用于体重大于等于40kg的儿童或体表面积(BSA=SQRRT[身高(cm)×重量(kg)]/3600)大于1.3m2的儿童。体重小于40kg的儿童或体表面积(BSA)低于1.3m2的儿童推荐使用儿童剂量的洛匹那韦利托那韦口服液。 

注意事项

肝损伤本品主要经肝脏代谢;因此,当对有肝损害的病人给药时应小心,本品现无在重度肝损伤患者中的研究。
携带乙型或丙型肝炎病毒的中重度肝损害的患者的药代动力学研究表明其洛匹那韦的血药浓度大约增加30%,而其血浆蛋白结合率降低。
患有乙型或丙型肝炎患者,或者在治疗前转氨酶就显著升高的病人,转氨酶进一步升高的风险较大。
有些本品上市后的研究报告了患者肝功能障碍情况,包括一些死亡的病例。这些病例一般见于原来有慢性肝炎或肝硬化的晚期HIV病患者合用多种药物的情况。对于AST/AlT升高的患者应该考虑给予监测,特别是接受本品治疗的初始几个月内。耐药性/交叉耐药性在蛋白酶抑制剂间观察到了不同程度的交叉耐药性。
本品对随后使用的其它蛋白酶抑制剂疗效的影响正在研究之中。血友病曾有患A型或B型血友病患者接受蛋白酶抑制剂治疗时出血增多的报告,包括自发性皮肤血肿和关节积血。有些患者给予了辅助因子Ⅷ。报告病例中一半以上继续或重新使用蛋白酶抑制剂进行治疗。尚未明确蛋白酶抑制剂治疗与这些事件的因果关系。脂肪再分布曾在接受抗逆转录病毒治疗的患者观察到身体脂肪的再分布或堆积,包括向心性肥胖、背颈部脂肪增多(水牛背)、四肢消瘦、面部消瘦、乳房增大和“库兴氏综合征面容”等症状。这些症状的发生机理和远期后果目前未知。尚未确定其因果关系。脂质升高洛匹那韦/利托那韦治疗可引起总胆固醇和甘油三酯浓度大幅上升。
在开始用本品治疗过程中以及在治疗的间歇期应定期检测甘油三酯和胆固醇水平。应采取恰当的临床措施处理脂质紊乱。免疫重组综合症已经有报告在联合使用抗逆转录酶病毒剂治疗时会发生免疫重组综合症,包括洛匹那韦/利托那韦。
在联合抗逆转录酶病毒剂治疗的初始阶段,那些患者的免疫系统应答可能会产生对无症状感染或残余机会感染的炎症反应(如分支杆菌感染,细胞巨化病毒,卡氏肺孢子虫肺炎或结核),可能需要进一步进行评价和治疗。 

药物相互作用

本品是P450同功酶CYP3A的体内外抑制剂。同时给予本品和主要由CYP3A代谢的药物(例如二氢吡啶类钙通道阻断剂,HMG-CoA还原酶抑制剂,免疫抑制剂和西地那非)可导致合用药物浓度升高,这会增强或延长合用药物的疗效和不良反应。
当那些可被CYP3A广泛代谢和具有较强首过效应的药物与本品合用时,其AUC可能会大幅增加(超过3倍)。由于能够升高其血药浓度从而引起潜在的严重不良事件,故禁止应用的药物参见以下禁忌项:
1、本品由CYP3A代谢。本品与诱导肝脏CYP3A活性的药物合用会降低洛匹那韦的浓度,导致治疗效果降低。尽管目前在合用酮康唑没有观察到下述现象,但同时给予本品和其它抑制肝脏CYP3A的药物可能会升高洛匹那韦的血浆浓度。
2、抗HIV药物核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs):
司他夫定和拉米夫定当单独服用洛匹那韦/利托那韦或与司他夫定和拉米夫定联合使用时,洛匹那韦的药代动力学参数无改变。去羟肌苷建议去羟肌苷在空腹时服用;因此本品可以在没有进食的情况下与去羟肌苷同时服用。
齐多夫定和阿巴卡韦本品可以诱导葡萄糖苷化,因此本品会潜在的降低齐多夫定和阿巴卡韦的血药浓度。这种潜在的相互作用是否有显著的临床意义还是未知的。泰诺福韦有研究显示洛匹那韦/利托那韦会增加Tenofovir的血药浓度。目前,这一相互作用的机制还不清楚。使用本品和tenofovir的患者应当接受与tenofovir相关的不良事件的监测。所有的使用蛋白酶抑制剂,特别是与NRTIs合用时会有CPK增高,肌痛,肌炎,以及罕见横纹肌溶解的报告。
3、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs):
奈韦拉平健康志愿者在联合应用奈韦拉平和洛匹那韦/利托那韦时,结果显示洛匹那韦的药代动力学参数无改变。但在HIV阳性的儿童患者联合应用奈韦拉平的研究结果表明洛匹那韦的血药浓度降低。因此可以预测其对HIV阳性的成年患者的影响会与儿童患者相近似,其洛匹那韦的血药浓度可能会降低。这种药代动力学中的相互作用是否有显著的临床意义还是未知的。
依非韦仑与依非韦仑联合用药时,增加本品的剂量至600/150(3片),BID后,与不服用依非韦仑,而本品的剂量为400/100(2片),BID相比会使洛匹那韦的血药浓度显著增加36%,使利托那韦的血药浓度显著增加56%-92%。 

药物过量症状

患者使用本品急性过量的事件少见。本品过量的处理,应采取包括监测生命指征和观察病人临床状态在内的支持性治疗措施。本品过量没有特效解毒剂。如果发生,可通过呕吐或洗胃清除未吸收的药物。

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期妇女服用本品的安全性数据尚未建立,因为缺乏充分的、有良好对照的在妊娠妇女中进行的研究。只有当潜在益处大于对胎儿的潜在风险时,才能在妊娠期间使用本品。 

儿童用药

尚未确定本品用于6个月以下儿童患者的安全性和药物动力学特征。在一项对年龄为6个月至12岁之间的HIV感染儿童患者进行的临床试验中,所观察到的不良事件性质与在成年患者观察到的相似。 

老人用药

匹那韦利托那韦的临床试验中没有包括足够数量的65岁及65岁以上的受试者,因此尚不能确定他们的反应是否会与较年轻的受试者不同。总之,在老年患者应当慎用本品。 

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创建者:宫雪

牡丹江医学院附属红旗医院 内科

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最近更新:2017年10月31日 09:54

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