本品是P450同功酶CYP3A的体内外抑制剂。同时给予本品和主要由CYP3A代谢的药物(例如二氢吡啶类钙通道阻断剂,HMG-CoA还原酶抑制剂,免疫抑制剂和西地那非)可导致合用药物浓度升高,这会增强或延长合用药物的疗效和不良反应。
当那些可被CYP3A广泛代谢和具有较强首过效应的药物与本品合用时,其AUC可能会大幅增加(超过3倍)。由于能够升高其血药浓度从而引起潜在的严重不良事件,故禁止应用的药物参见以下禁忌项:
1、本品由CYP3A代谢。本品与诱导肝脏CYP3A活性的药物合用会降低洛匹那韦的浓度,导致治疗效果降低。尽管目前在合用酮康唑没有观察到下述现象,但同时给予本品和其它抑制肝脏CYP3A的药物可能会升高洛匹那韦的血浆浓度。
2、抗HIV药物核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs):
司他夫定和拉米夫定当单独服用洛匹那韦/利托那韦或与司他夫定和拉米夫定联合使用时,洛匹那韦的药代动力学参数无改变。去羟肌苷建议去羟肌苷在空腹时服用;因此本品可以在没有进食的情况下与去羟肌苷同时服用。
齐多夫定和阿巴卡韦本品可以诱导葡萄糖苷化,因此本品会潜在的降低齐多夫定和阿巴卡韦的血药浓度。这种潜在的相互作用是否有显著的临床意义还是未知的。泰诺福韦有研究显示洛匹那韦/利托那韦会增加Tenofovir的血药浓度。目前,这一相互作用的机制还不清楚。使用本品和tenofovir的患者应当接受与tenofovir相关的不良事件的监测。所有的使用蛋白酶抑制剂,特别是与NRTIs合用时会有CPK增高,肌痛,肌炎,以及罕见横纹肌溶解的报告。
3、非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs):
奈韦拉平健康志愿者在联合应用奈韦拉平和洛匹那韦/利托那韦时,结果显示洛匹那韦的药代动力学参数无改变。但在HIV阳性的儿童患者联合应用奈韦拉平的研究结果表明洛匹那韦的血药浓度降低。因此可以预测其对HIV阳性的成年患者的影响会与儿童患者相近似,其洛匹那韦的血药浓度可能会降低。这种药代动力学中的相互作用是否有显著的临床意义还是未知的。
依非韦仑与依非韦仑联合用药时,增加本品的剂量至600/150(3片),BID后,与不服用依非韦仑,而本品的剂量为400/100(2片),BID相比会使洛匹那韦的血药浓度显著增加36%,使利托那韦的血药浓度显著增加56%-92%。