1、本品禁用于已知对伏立康唑或任何一种赋形剂有过敏史者。
2、本品禁止与CYP3A4 底物,特非那定,阿司咪唑,西沙必利,匹莫齐特或奎尼丁合用,因为本品可使上述药物的血浓度增高,从而导致Q-T间期延长,并且偶见尖端扭转性室性心动过速(参见【药物相互作用】)。
3、本品禁止与利福平,卡马西平和苯巴比妥合用,后者可以显著降低本品的血浓度。
4、本品不可与麦角生物碱类药物(麦角胺,二氢麦角胺)合用。麦角生物碱类为CYP3A4的底物,二者合用后麦角类药物的血药浓度增高可导致麦角中毒。
5、西罗莫司与伏立康唑合用时,前者的血浓度可能显著增高,因此这两种药物不可同时应用。
6、本品禁止与利托那韦(每次0.4g,每12小时1次)合用。健康受试者同时应用利托那韦(每次0.4g,每12小时1次)与伏立康唑,伏立康唑的血药浓度显著降低。利托那韦每次0.1g,每12小时一次用于抑制CYP3A,从而使其他抗逆转录病毒药物浓度增高,但这种给药方案对伏立康唑浓度的影响尚无研究。
7、本品禁止与依法韦伦同时应用。二者同时应用时,伏立康唑血药浓度显著降低,依法韦伦的血药浓度则显著增高。
8、本品禁止与利福布丁同时应用。二者合用,伏立康唑血药浓度显著降低,利福布丁的血药浓度则显著增高。
9、孕妇及哺乳期妇女应注意: 孕妇 目前伏立康唑在孕妇中的应用尚无足够资料。 动物实验显示本品有生殖毒性(参见临床前安全性资料),但对人体的潜在危险性尚未确定。 伏立康唑不宜用于孕妇,除非对母亲的益处显著大于对胎儿的潜在毒性。 育龄期妇女 育龄期妇女应用伏立康唑期间需采取有效的避孕措施。 哺乳期妇女 尚无伏立康唑在乳汁中分泌的资料。除非明显的利大于弊,否则哺乳期妇女不宜使用伏立康唑。
本品是一种广谱的三唑类抗真菌药,其适应症如下:
1、治疗侵袭性曲霉病。
2、治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染(包括克柔念珠菌)。
3、治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。
4、本品应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、可能威胁生命的感染。
1.本品在静脉滴注前先使用5ml专用溶媒溶解,再稀释至2~5mg/ml。本品不宜用于静脉推注。
2.建议本品的静脉滴注速度最快不超过每小时3mg/kg,稀释后每瓶滴注时间须1至2小时以上。 成人用药 静脉滴注和口服的互换用法 无论是静脉滴注或口服给药,首次给药时第一天均应给予首次负荷剂量,以使其血药浓度在给药第一天即接近于稳态浓度。由于口服片剂的生物利用度很高(96%),所以在有临床指征时静脉滴注和口服两种给药途径可以互换。 详细剂量见下表: 序贯疗法 静脉滴注和口服给药尚可以进行序贯治疗,此时口服给药无需给予负荷剂量,因为此前静脉滴注给药已经使伏立康唑血药浓度达稳态。推荐剂量如下: 注:*口服维持剂量:体重≥40kg者,每12小时1次,每次0.2g;体重<40kg的成年患者,每12小时1次,每次0.1g。 疗程 疗程视患者用药后的临床和微生物学反应而定。尚缺乏本品静脉给药疗程的研究。 剂量调整 在使用本品治疗过程中,医生应当严密监测其潜在的不良反应,并根据患者具体情况及时调整药物方案,参见【不良反应】和【注意事项】。 静脉给药:如果患者不能耐受每日2次,每次4mg/kg静脉滴注,可减为每日2次,每次3mg/kg。 与苯妥因或利福平合用时,建议伏立康唑的静脉维持剂量增加为每日静脉滴注2次,每次5mg/kg, 参见【注意事项】和【药物相互作用】。 口服给药:如果患者治疗反应欠佳,口服给药的维持剂量可以增加到每日2次,每次0.3g;体重小于40kg的患者剂量调整为每日2次,每次0.15g。 如果患者不能耐受上述较高的剂量,口服给药的维持剂量可以每次减50mg,逐渐减到每日2次,每次0.2g(体重小于40kg的患者减到每日2次,每次0.1g)。 老年人用药 老年人应用本品时无需调整剂量。 肾功能损害者用药 尚缺乏本品用于肾功能损伤患者的研究。 伏立康唑可经血液透析清除,清除率为121ml/min。4小时的血液透析仅能清除少量药物,无需调整剂量。 肝功能损害者用药 急性肝损害者(谷丙转氨酶ALT/GOT和谷草转氨酶AST/GST增高)无需调整剂量,但应继续监测肝功能以观察是否有进一步升高。 建议轻度到中度肝硬化患者(Child-Pugh A和B)伏立康唑的负荷剂量不变,但维持剂量减半。 目前尚无重度肝硬化者(Child-Pugh C)应用本品的研究。 有报道本品与肝功能试验异常增高和肝损害的体征(如黄疸)有关,因此严重肝功能减退的患者应用本品时必须权衡利弊。肝功能减退的患者应用本品时必须密切监测药物毒性。 儿童用药 伏立康唑在12岁以下儿童的安全性和有效性尚未建立。 文献显示,在治疗性研究中共入选年龄为12-18岁的侵袭性曲霉病患者22例,分别给予伏立康唑的维持剂量,即每12小时1次,每次4mg/kg,12例(55%)患者治疗有效。 青少年(12到16岁) 在治疗研究中,对伏立康唑在青少年中的药代动力学特性研究的很少。 静脉制剂配制方法 溶解 本品使用时先用5ml专用溶媒溶解,摇动药瓶直至药物粉末溶解。 稀释 伏立康唑稀释后的终浓度为2~5mg/mL。因此,溶解后溶液应进一步稀释。 本品可以采用下列注射液稀释: 0.9%氯化钠注射液 5%葡萄糖注射液 本品与其他溶液的相容性尚不清楚。 配伍禁忌 伏立康唑禁止与其他药物,包括肠道外营养剂(如Aminofusin 10% Plus)在同一静脉通路中滴注。伏立康唑与Aminofusin 10% Plus物理不相容,二者在4℃储存24小时后可产生不溶性微粒。 伏立康唑不宜与血制品或任何电解质补充剂同时滴注。 伏立康唑注射剂可与全胃肠外营养液不在同一静脉通路中同时静脉滴注。4.2%的碳酸氢钠静脉注射液与伏立康唑存在配伍禁忌,该稀释剂的弱碱性可使伏立康唑在室温储存24小时后轻微降解。虽然稀释后的伏立康唑溶液推荐冷藏,但仍不推荐使用4.2%的碳酸氢钠注射液作为稀释剂。本品与其它浓度碳酸氢钠溶液的相容性尚不清楚。
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