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继发性肾上腺功能不足

继发性肾上腺功能不足又称为慢性肾上腺皮质机能减退,是由于缺乏ACTH的肾上腺功能减退所致。本病可以发生在全垂体功能低下,单一ACTH产生缺乏和接受皮质类固醇治疗的病人在中断皮质类固醇治疗后。
英文名: Secondary adrenal insufficiency
发病部位: 腰部  
就诊科室: 小儿内分泌科  
症状: 乏力、皮肤色素沉着、体重减轻、恶心呕吐、神经系统损害等  
多发人群: 成年人  
治疗手段: 药物治疗,支持性治疗
并发疾病: 低血糖症  
是否遗传:
是否传染:

疾病知识

症状

早期症状:早期以乏力为主要症状,其程度与病情轻重呈正比,严重时可出现无力翻身或伸手取物,也可见严重的肌肉痉挛,特别是腿部。 
晚期症状:疾病晚期可见体重减轻、色素沉着、心血管症状、消化系统症状、低血糖,神经系统症状如淡漠、嗜睡甚至精神障碍、性功能紊乱。

病因

继发性肾上腺功能不足的常见原因如下: 1.促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)不足。 
2.垂体功能不足:产后垂体坏死(席汉氏综合征),垂体肿瘤、垂体切除术后或发育不全,选择性ACTH不足等。 
3.糖皮质或其他类固醇药物血浓度长期升高,引起下丘脑和垂体抑制。如:
(1)功能性肾上腺肿瘤切除后。
(2)医源性皮质类固醇应用过度。
(3)口服避孕药或免疫抑制剂应用。
(4)长期进行ACTH治疗。

检查

1.血常规检查 
血常规可见轻度正细胞正色素性贫血,偶见大细胞性或恶性贫血,分类示中性粒细胞减少,淋巴细胞相对增多,嗜酸细胞明显增多。偶有治疗前由于脱水、血容量低下的原因,血色素可正常。 
2.电解质 
常见的血钠、血钾比值降低,而低钠、高钾并不多见,至危象时才出现明显的低钠和高钾。 
3.糖代谢紊乱 
多数患者空腹血糖低于正常。口服葡萄糖耐量试验(OGTT)可呈低平曲线,大部分患者餐后3小时血糖低于正常,说明对内源性胰岛素所致的低血糖不能作出反应。 
4.排泄水负荷试验 
单纯水试验可见90%的患者每分钟排泄量低于10ml,50%的患者低于5ml,重复行皮质素水试验时可以得到纠正。此方法简单易行,具有较大的诊断价值,但试验前应先测血钠,血钠下降者易致水中毒,不宜进行。 
5.尿17-羟与17-酮类固醇排泄量 
尿17-羟皮质类固醇正常值为5.5~28umol/24h(2~10mg/24h),尿17-酮类固醇正常值女性为14~52umol/24h(4~15mg/24h),男性为22~88umol/24h(7~25mg/24h),大部分肾上腺皮质功能减退患者低于正常。 
6.血浆皮质醇 
患者血浆皮质醇呈脉冲式分泌并具有明显的昼夜节律变化,夜间入睡后1小时至午夜血浓度最低,清晨开始上升。正常值:上午8时220~660nmol/L(8~24ug/dl),下午4时50~410nmol/L(2~15ug/dl),午夜小于140nmol/L(小于5ug/dl)。多数肾上腺皮质功能减退患者低于正常,昼夜节律消失。 
7.ACTH测定 
患者的血浆基础ACTH测定明显增高,大于55pmol/L(250pg/ml),多介于88~440pmol/L(400~2000pg/ml)之间,正常人则低于11pmol/L(50pg/ml)。但少数其他疾病患者由于应激作用,血浆ACTH水平也可高达132pmol/L(600pg/ml)。 
8.ACTH兴奋试验 
是目前最具有诊断价值的检查,无论基础的尿游离皮质醇排泄量或血皮质醇原为降低、接近正常或正常,经ACTH兴奋都无明显增多,部分患者反而较前降低,甚至降至零。常用的方法:静脉滴注ACTH 25U,以均衡速度维持滴注8小时。如临床高度怀疑本病,应在试验前服用地塞米松1mg,既不影响测定,又可以预防危象发生。 为鉴别原发性或继发性肾上腺皮质功能减退,需用3天法ACTH兴奋试验。也可用人工合成的ACTH 24肽25ug静脉注射,注射前及注射后30分钟测定血浆皮质醇,或者肌肉注射相同剂量前及注射后60分钟测定血浆皮质醇。正常人血浆皮质醇可增加276~552nmol/L(10~20ug/dl)。 
9.影像检查 
影像检查对于结核性患者的诊断价值较高。X线肾区平片可有以下征象:肾上腺密度均匀增高,呈细颗粒状,伴有粗颗粒状肾上腺钙化。肾上腺结核在B超及CT检查时较易显示。CT检查时可见圆形或椭圆形阴影,为非均质性低密度影,且可见颗粒状钙化阴影。 
10.肾上腺功能不足试验  
替可克肽(cosyntropin,人工合成24肽促皮质素)5~25μg静脉推注。注射前正常血浆皮质醇介于5~25μg/dl(138~690nmol/L),在30~90分钟加倍,伴随最低值是20μg/dl(552nmol/L)。艾迪生病在低或正常值,兴奋后不再升高。

诊断

测定下丘脑-垂体-肾上腺轴完整性,可以通过替可克肽5~250μg静脉给予。30分钟后,血浆皮质醇应该>20μg/dl(>552nmol/L),垂体肿块或垂体萎缩有力提示继发性肾上腺皮质功能不足。

治疗

1.宣教 
医护人员要让患者充分认识疾病,认识到应终身使用肾上腺皮质激素替代治疗,一旦诊断明确即应摸索并得到适当的基础量,且在应激情况下可就诊或根据自身实际情况适当增加剂量。 
2.基础治疗 
慢性肾上腺皮质功能减退症需长期替代治疗。替代疗法应采取个体化,剂量根据患者的体重、体表面积、劳动强度、肠道对激素的吸收程度、病情程度、激素和血浆蛋白结合状态等来定。替代治疗应首选氢皮质素或皮质素,每日一片,分次口服,上午需要量较大,糖尿病、溃疡或精神病患者宜减量。儿童患者调节剂量时应尤其注意,用量不足容易导致肾上腺危象,用量过大可引起发育迟缓。尤其禁用地塞米松,其抑制线性生长是氢皮质素的80倍。 氢皮质素有一定的潴钠作用,但在100~200mg/24h时才发挥最大的理盐皮质类固醇作用,因此低于此剂量的长期替代疗法时须加用食盐或理盐皮质类固醇。当钠摄入不足或排出量增加时,如夏天出汗过多不能保持钠的平衡,则须补充钠或应用潴钠激素,摄入量应充分。 潴钠激素有9α-氟氢皮质素、醋酸脱氧皮质酮及长效的三甲基醋酸脱氧皮质酮等。9α-氟氢皮质素最为方便与价廉,常用剂量为0.05~0.2mg/24h。醋酸脱氧皮质酮油剂,每日或隔日肌注2.5~5mg。三甲基醋酸脱氧皮质酮,每月肌注一次,每次50~100mg。此三种制剂之间的剂量比较为每日口服9α-氟氢皮质素0.2mg,相当于每日肌注醋酸脱氧皮质酮5mg或每月肌注三甲基醋酸脱氧皮质酮125mg。 
3.应激时治疗 
较轻应激如感冒、拔牙等时,每日可外加氢皮质素40mg左右,待应激过后,逐渐减至维持量。有消化功能紊乱时每日至少增加氢皮质素40mg,并改用静脉滴注。较重感染或大手术时,处理同急性肾上腺危象。大手术之前、手术中及手术后都必须应用充分剂量的皮质激素。 
4.肾上腺危象的治疗 
当临床高度怀疑肾上腺危象时应立即开始临床治疗,无需等待化验结果确认诊断。主要措施为卧床,静脉输液,补充皮质激素,处理诱因,对症治疗。 5.病因治疗 对于活动性结核的患者应积极采取抗痨治疗,生理替代量的氢皮质素不影响对结核的控制,个别患者可获痊愈。 此外,对于自身免疫性疾病的患者,还应检查有无其他腺体功能减退的可能,如有则应对合并存在的诸如甲状旁腺功能减退、自身免疫性甲状腺疾病或糖尿病等作出相应的治疗。 在自身免疫性多内分泌腺病综合征治疗时,如伴发甲状腺功能减退,为避免甲状腺激素加重肾上腺皮质功能减退或导致危象,应先予肾上腺皮质激素,直至适当的维持剂量。如合并糖尿病,多属胰岛素依赖型,需胰岛素治疗,但较易出现低血糖反应。反之,如肾上腺皮质激素用量过大,又可导致糖尿病恶化,甚至酮症酸中毒等,治疗时须慎重。伴有霉菌感染时,可采用转移因子与两性霉素联合治疗。

预后

本病如果及早发现并采取积极合理的长期坚持治疗,患者的寿命、劳动力及生育能力都可以接近正常人的水平。

预防

积极治疗原发病是预防保健的关键。要重视宣教的作用,使患者充分了解疾病的性质,认识应终身使用肾上腺皮质激素替代治疗,疾病一旦确诊即应接受适当的基础量治疗,且在应激情况下可就诊或根据自身实际情况适当增加剂量。认识到慢性肾上腺皮质功能减退症需长期替代治疗。

健康问答

  • 继发性肾上腺功能不足需要与哪些疾病鉴别?
    医生头像
    段世彬 副主任医师 济宁市任城区疾病预防控制中心 - 内科
    继发性肾上腺功能不足主要与原发性肾上腺皮质功能不足相鉴别。大多数继发性肾上腺皮质功能不足是由于垂体破坏所致,因而蝶鞍CT或MRI有助...于排除肿瘤和萎缩。空鞍综合征不总是伴有垂体功能不足,当垂体阴影发生改变,必须进行功能试验。而原发性肾上腺功能不足的病人,血浆ACTH水平增高(≥50pg/ml)。垂体衰竭或单一ACTH缺乏病人ACTH水平低,假如不能测定ACTH,应作甲吡酮试验。由于甲吡酮阻滞了皮质醇前体11羟化,血浆皮质醇降低。正常人皮质醇降低兴奋ACTH分泌,导致皮质醇前体合成增加,尤其是11-脱氧皮质醇(化合物S),作为代谢产物排泄在尿中(四氢-S)。最简单的方法是半夜口服甲吡酮30mg/kg,同时进食少量食物避免胃刺激,于次晨8点钟测血浆皮质醇应<10μg/dl(<276nmol/L),11-脱氧皮质醇应介于7~22μg/dl(0.2~0.6μmol/L)。对甲吡酮无反应的患者必须再作替可克肽试验,原发性肾上腺皮质功能减退的病人两种化合物均低,对替可克肽无反应。垂体功能减退病人对人工合成ACTH有反应,对甲吡酮无反应。有必要在试验前3天对病人肌内注射长效ACTH20u,每日2次,防止垂体衰竭病人发生肾上腺萎缩。对甲吡酮反应不足,但有肯定反应则需要作这一准备。下拉查看详情

参考资料

吴妙琼,邝树均,谭晓军.慢性肾上腺皮质功能减退症临床分析.现代医院[J], 2008, 8(5):27-29. 郭树彬.肾上腺危象的诊治.中国临床医生,2011,39(2):6-7..

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