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干燥综合征[舍格伦]

干燥综合征(Sjögren syndrome,SS)是一种以侵犯泪腺、唾液腺等外分泌腺体,具有高度淋巴细胞浸润为特征的弥漫性结缔组织病。
别名: 自身免疫性外分泌腺病  
英文名: Sjögren syndrome,SS
发病部位: 全身  
就诊科室: 风湿免疫科  
多发人群: 女性  
治疗手段: 药物康复疗法
是否遗传:
是否传染:

疾病知识

症状

起病多隐匿,临床表现多样,主要表现与腺体功能减退有关。 
(一)局部表现 
1.口干燥症 因唾液腺病变而引起下述症状:
①口干:有70%~80%患者诉有口干,严重者讲话时需频频饮水,进食固体食物时必需伴以流质送下。
②猖獗性龋齿:为牙齿逐渐变黑,继而小片脱落,最终只留残根。见于约50%的患者,是本病的特征之一。
③腮腺炎:约50%患者表现有间歇性腮腺肿痛,累及单侧或双侧,10天左右可自行消退,少数持续性肿大。少数有颌下腺肿大,舌下腺肿大较少见。对部分腮腺持续性肿大者,应警惕有恶性淋巴瘤的可能。
④舌:表现为舌痛,舌面干、裂,舌乳头萎缩而光滑,口腔可出现溃疡或继发感染。
2.干燥性角结膜炎 因泪腺分泌的黏蛋白减少而出现眼干涩、异物感、少泪等症状,甚至哭时无泪,部分患者有眼睑缘反复化脓性感染、结膜炎、角膜炎等,严重者可致角膜溃疡,穿孔失明者少见。
3.其他浅表部位 如鼻、硬腭、气管及其分支、消化道黏膜、阴道黏膜的外分泌腺体均可受累,使其分泌减少而出现相应症状。 
(二)系统表现 
除口眼干燥表现外,患者还可出现全身症状,如乏力、低热等。少数病例表现为高热,甚至高达39℃以上。约有2/3患者出现其他外分泌腺体和全身的系统损害。
1.皮肤 约1/4患者有不同皮疹,特征性表现为紫癜样皮疹,多见于下肢,为米粒大小边界清楚的红丘疹,压之不褪色,分批出现,每批持续时间约为10天,可自行消退而遗有褐色色素沉着。还可有荨麻疹样皮疹、结节红斑等。
2.骨骼肌肉 关节痛较为常见,70%~80%的患者有关节痛,其中10%有关节肿,但多不严重,且呈一过性,关节破坏非本病特点,有些关节炎的表现和RA非常相似。约5%的患者有肌炎表现。
3.肾 据国内报道约有30%~50%患者有肾损害,主要累及远端肾小管,表现为因肾小管性酸中毒而引起的周期性低血钾性肌肉麻痹,严重者出现肾钙化、肾结石、肾性尿崩症及肾性软骨病。通过氯化铵负荷试验可见到约50%患者有亚临床型肾小管性酸中毒,近端肾小管损害较少见。部分患者肾小球损害较明显,出现大量蛋白尿、低白蛋白血症甚至肾功能不全。
4.肺 呼吸系统损害主要表现为肺功能异常,约50%患者有肺泡炎症。大部分无症状,重者临床出现干咳、气短。病变肺部的主要病理改变为肺间质性病变,部分出现弥漫性肺间质纤维化,少数患者可因呼吸衰竭死亡。
5.消化系统 胃肠道可因其黏膜层的外分泌腺体病变而出现萎缩性胃炎、胃酸减少、慢性腹泻等非特异性症状。肝脏损害见于约20%的患者,临床上可无相关症状或出现肝功能损害等不同表现,部分患者并发免疫性肝病,以原发性胆汁性肝硬化多见。肝脏病理呈多样,以肝内小胆管壁及其周围淋巴细胞浸润、界板破坏等慢性活动性肝炎的改变较为突出。慢性胰腺炎亦非罕见。
6.神经系统 累及神经系统者约为5%。以周围神经损害为多见,不论是中枢或周围神经损害均与血管炎有关,表现为多灶、复发、进展性神经系统疾病,如轻偏瘫、横断性脊髓病、轻度感觉缺失、癫痫发作等,亦有无菌性脑膜炎和多发性硬化的报道。
7.血液系统 本病可出现白细胞减少或(和)血小板减少,严重者可有出血现象。本病出现淋巴瘤显著高于正常人群,持续腮腺肿大、紫癜、白细胞减少、冷球蛋白血症及低C4水平提示发展为淋巴瘤。

病因

确切病因不明,大多学者认为是多因素相互作用的结果,例如感染因素、遗传背景、内分泌因素都可能参与本病的发生和延续。某些病毒如:EB病毒、丙型肝炎病毒和HIV可能与本病的发生和延续有关,但很可能是非直接性的。感染过程中病毒通过分子模拟交叉,使易感人群或其组织隐蔽抗原暴露而成为自身抗原,诱发自身免疫反应,如自身抗原胞衬蛋白(α-fodrin胞衬蛋白,120kD细胞外基质蛋白)与腺体分泌功能及T细胞增殖有关,抗α-fodrin抗体可出现在pSS患者血清中;又如SSA、SSB抗原若未能在凋亡时被清除,则可能成为易感者的自身抗原。由于唾液腺组织的管道上皮细胞起了抗原递呈细胞的作用,细胞识别后,通过细胞因子促使T、B细胞增殖,使后者分化为浆细胞,产生大量免疫球蛋白及自身抗体。同时NK细胞功能下降,导致机体细胞免疫和体液免疫的异常反应,进一步通过各种细胞因子和炎症介质造成组织损伤。流行病学调查证明患者家族中本病的发病率高于正常人群的发病率,但在基因检测调查中尚未发现公认的HIA易感基因。

检查

(一)血、尿常规及其他常规检查 
血常规变化不特异,20%患者出现贫血,多为正细胞正色素型,16%出现白细胞减低,13%出现血小板减少。通过氯化铵负荷试验可见到约50%患者有亚临床型肾小管性酸中毒。60%~70%患者血沉增快,只有6%患者C反应蛋白增高。 
(二)自身抗体 
本病多种自身抗体阳性。45.7%的患者抗核抗体滴度升高,抗SSA、抗SSB抗体的阳性率分别为70%和40%,抗U1RNP抗体和抗着丝点抗体的阳性率均约为5%~10%。43%患者RF阳性,约20%的患者抗心磷脂抗体阳性。抗SSA及抗SSB抗体对本病诊断有意义,前者对本病的诊断敏感性高,后者则诊断特异性较强,尤其在有系统性损害的患者,两者阳性率更高。近年来有测定抗α-fodrin抗体,协助诊断可疑患者,但少数SLE继发SS患者亦可出现。抗毒蕈碱受体3(M3)抗体是诊断pSS和继发性SS的新抗体,可能参与pSS眼于发生。
(三)高球蛋白血症 
90%以上的患者有高免疫球蛋白血症,其特点是多克隆性,可引起皮肤紫癜、血沉快等症状。少数患者出现巨球蛋白血症或单克隆性高免疫球蛋白血症,出现这些情况需警惕淋巴瘤的可能。

诊断

pSS诊断有赖于口干燥症及干燥性角结膜炎的检测、抗SSA和(或)抗SSB抗体、唇腺的灶性淋巴细胞浸润。后两项检查特异性较强。

治疗

目前本病尚无根治方法,主要是替代和对症治疗。治疗目的是预防因长期口、眼干燥造成局部损伤,密切随诊观察病情变化,防治本病系统损害。 
(一)改善口干、眼干的药物 减轻口干极为困难,应停止吸烟、饮酒及避免服用引起口干的药物如阿托品等,保持口腔清洁,勤漱口,减少龋齿和口腔继发感染的可能。各种人工替代品如人工泪液、唾液等,可减轻局部症状。近几年随着对毒蕈碱受体3(M3)在pSS中作用的不断认识,M3受体激动剂已经成为新一代改善口干、眼干的药物。 
(二)系统性治疗 对于出现腺外表现,如关节炎、肺间质改变、肝肾脏及神经等系统改变的患者,应予糖皮质激素、免疫抑制剂等药物积极治疗。具体用法和用量则应该根据不同情况而定。 
(三)其他对症处理 纠正急性低钾血症以静脉补钾为主,平稳后改口服钾盐片,有的患者需终身服用,以防低血钾再次发生。非甾体抗炎药对肌肉、关节疼痛有一定的疗效。出现有恶性淋巴瘤者宜积极、及时地进行淋巴瘤的联合化疗。 
(四)生物制剂 近年在CTD中已经普遍开始使用的生物制剂,对pSS尚无肯定的适应证。

预后

病变仅局限于唾液腺、泪腺、皮肤黏膜外分泌腺体者预后良好。有内脏损害者经恰当治疗后大多可以控制病情。如治疗不及时,病情可恶化甚至危及生命。内脏损害中出现进行性肺纤维化、中枢神经病变、肾功能不全、恶性淋巴瘤者预后较差。

预防

①保持病室适宜温度、湿度,避免外感六淫之邪。   
②饮食均衡有营养,避免辛辣油腻之品。若消化道症状较重,纳差者饮食应进高维生素、易消化的半流食,可口服维酶素及胰酶制剂。肾小管酸化功能障碍患者,应给予含钾高食物,如谷物、瘦肉类、鱼类、香蕉、橘子、蘑菇等。   
③关心病人,宣教本病知识,树立信心,正确对待疾病,配合护理、治疗。   
④保持口腔清洁,三餐后刷牙、漱口,减少龋齿发生,咀嚼口香糖,可刺激腺体分泌,忌烟酒,避免使用抗胆碱能药物。   
⑤注意眼部清洁,减少感染机会,每天滴人工泪液或0.5%甲基纤维素2~3次,风天注意戴眼镜。鼻干燥者用生理盐水滴鼻,避免用油性滴鼻剂,避免吸入性肺炎的发生。   
⑥皮肤干者忌用碱性皂液,用中性柔和皂液,擦涂润肤品。瘙痒严重者可外用中药制剂。阴道干燥者,应注意局部清洁,避免条件致病菌的感染。   
⑦肾小管酸化功能障碍患者,应注意血电解质情况,密切观察病人,注意心脏情况,避免心律失常。   
⑧有呼吸道病变者,可予超声雾化吸入,可清洁气道,排出细小异物,防尘。   
⑨有结节性红斑、双下肢皮疹患者应密切观察病人,注意神经系统血管炎的发生。

健康问答

  • 干燥综合征饮食需要注意什么?
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    赵彦鹏 主治医师 山西中医学院附属医院 - 不孕症科
    饮食宜进细软、易消化之品,注意保证充足的营养。忌食肥甘厚昧及辛辣之品。以营养丰富、清淡、高维生素的半流食为宜。

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口干  眼干  干燥综合征 

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创建者:赵彦鹏

山西中医学院附属医院 不孕症科

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最近更新:2016年09月30日 10:48

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