不安腿综合征
不安腿综合征（Restless legs syndrome，RLS)主要表现为静息状态下双下肢难以形容的感觉异常与不适，有活动双腿的强烈愿望，患者不断被迫敲打下肢以减轻痛苦，常在夜间休息时加重。
疾病知识
症状
临床特征是发生于下肢的一种自发的、难以忍受的痛苦的异常感觉。以腓肠肌最常见，大腿或上肢偶尔也可以出现，通常为对称性。主要表现为各种形式的感觉异常，如酸、麻、胀、痛、蚁走感、痉挛等。少数患者疼痛明显，往往误诊为慢性疼痛性疾病，感觉症状可累及踝部、膝部或整个下肢，近一半患者可累及上肢。患者常主诉在下肢深部有撕裂感、蠕动感、刺痛、烧灼感、疼痛或者骚痒感。患者有活动双腿的强烈愿望，常常伴有各种不适的感觉症状。症状在安静时明显，多在晚间当患者坐位或卧位时发生，来回走动、捶打、屈曲等活动肢体的方式可使症状得到暂时或部分缓解。失眠是其必然的结果，由于夜间睡眠障碍，导致患者严重的日间嗜睡，工作能力下降。
病因
1、大多数RLS为原发性，原发性RLS具体病因不清楚，目前认为可能与遗传、脑内多巴胺功能异常有关。
50％~92％的RLS有阳性家族史，呈常染色体显性遗传，可能的基因主要包括12q、14q和9q与CAG三核苷酸重复序列有关，遗传因素可致机体对RLS产生较强易患性，发病年龄较小的RLS多有家族史，高度提示有遗传因素的影响。
2、继发性RLS发病年龄较晚，与铁缺乏有关，如妊娠、终末期肾病。虽然原发性睡眠障碍、帕金森病、周围神经病、类风湿性关节炎、代谢紊乱等可能与RLS有关，但它们之间是否存在病理生理关系目前仍未确定。
此外，多种药物如抗抑郁药、抗组胺药、多巴胺受体阻滞剂，也可诱发或使RLS的症状加重。
检查
1、多导睡眠图检测：用多导睡眠图检测入睡期的肢体运动，夜间睡眠周期性肢动是目前唯一有效的客观指标。
2、血生化：检查血电解质、血糖、血清铁、铁蛋白、叶酸、维生素B12、肌酐、促甲状腺激素等。
3、肌肉活检：无特异性改变。
4、头颅CT/MRI，脑电图、下肢血管：无特异性改变。
诊断
一、必须具备以下4个临床特点：
1、因腿部不适引发的腿部活动。患者腿部常有难以描述的不适感，如蠕动、蚁走、瘙痒、烧灼、触电感等；感觉异常位于肢体深部，多数以累及下肢为主，单侧或双侧，半数患者也可累及上肢。活动后上述症状可以缓解。
2、静息后(坐和躺)可使症状出现或加重。
3、持续活动可使症状部分或全部缓解。轻症者在床上和椅子上伸展一下肢体即可缓解症状；重症者需来回踱步、搓揉下肢、伸屈肢体才能减轻症状。重新平躺或坐下后数分钟至1 h，上述症状常常再次出现。
4、夜间症状加重。典型者在23点至次日凌晨4点最为严重，故经常严重影响患者睡眠。早晨6点至中午12点症状最轻。
二、支持诊断证据
1、阳性家族史者。65％的患者有家族史，多为常染色体显性遗传。RLS患者一级亲属患RLS的风险增加3.3倍。
2、周期性肢体运动(periodic limb movement，PLM)。PLM多发生在快动眼相睡眠期，表现为单侧或双侧腿部刻板、重复地快速屈曲或伸展运动。
3、多巴胺能药物治疗有效。
治疗
（一）非药物治疗
1．去除各种继发性RLS的病因。
2．停用可诱发RLS的药物或食物，如：(1)多巴胺能阻滞剂、止吐药、镇静剂。(2)抗抑郁药物：舍曲林、西酞普兰等5-羟色胺再摄取抑制剂，三环类。(3)抗组胺药物：苯海拉明等。(4)烟酒、含咖啡因的刺激饮食。
3．培养健康的睡眠作息。
4．睡前洗热水澡及肢体按摩。
5．适度活动。
（二）药物治疗
1．复方左旋多巴制剂(多巴丝肼、卡左双多巴控释片)：适用于轻症RLS患者。间歇出现RLS的患者，可临时性应用复方多巴制剂，左旋多巴的最大剂量一般不超过200 mg。本类药物的优点是出现多巴胺能副作用(恶心、头昏、头痛、嗜睡等)较
少，缺点是长期使用后容易出现RLS症状恶化，故一般不适用于每天都出现症状的患者。
2．多巴胺能受体激动剂：麦角类的受体激动剂(溴隐亭、培高利特等)因出现导致心脏瓣膜病和纤维化综合征的风险，已经逐步被非麦角类多巴胺受体激动剂（普拉克索、罗匹尼罗、吡贝地尔等）所取代。普拉克索和罗匹尼罗都被美国和欧洲批准用于治疗RLS，剂量范围显著低于帕金森病所需要的剂量，加量应尽可能缓慢滴定，一般每几天或l周增加1次剂量。普拉克索滴定增加到有效剂量的速度一般要快于罗匹尼罗。
另外，新近开发的多巴胺受体激动剂缓释剂或者经皮贴剂可维持24 h缓慢持续释放，有可能减少症状恶化并发症的风险。
3．加巴喷丁：在治疗RLS的各个方面显示了很好的疗效，其疗效与罗匹尼罗相当。患者服用加巴喷丁的耐受性通常较好，但在高龄患者中要注意镇静、共济失调等副作用。
4．镇静安定剂：氯硝西泮尚无循证医学的证据，但在部分患者中显示有良好的疗效。
5．阿片类药物：相对于多巴胺能药物，证据较少。但多数专家认为阿片类药物治疗RLS有效，且成瘾的风险小。
此类药物包括羟可酮、氢可酮、可待因、丙氧吩，以及曲马多。长期应用需要监测呼吸系统，其他可能的副作用包括镇静、尿潴留或便秘。
（三）药物选择
如何选择药物取决于RLS是原发性还是继发性以及是否因缺铁引起。如果缺铁则需要补铁，可无需服用多巴胺能药物。需要多巴胺能药物治疗的患者，药物选择时要充分考虑RLS症状的出现频率和时间，根据症状预计出现的时间适当提前给药。由于绝大多数多巴胺受体激动剂起效缓慢，因此必须在RLS症状出现至少1 h前服用。
1．间歇性RLS：可以在症状预计出现之前临时服用治疗药物。可选用的药物：多巴丝肼或者卡左双多巴控释片，轻中度阿片类药物，镇静安定剂，小剂量多巴胺受体激动剂。
2．频发(每天都出现)RLS：需要每天用药。多巴胺受体激动剂是目前治疗这种类型RLS的首选，其次为加巴喷丁、轻中度阿片类药物、镇静安眠药。
可选药物：
(1)普拉克索(0．125~1．500 mg/d)、罗匹尼罗(0．25~6．00 mg/d)。
(2)加巴喷丁(300~2700 mg/d)。
(3)阿片类：曲马多(100~400 mg/d)，羟可酮(5~20 mg/d)，氢可酮(5~20 mg/d)、可待因、丙氧吩。
(4)氯硝西泮(0．5~4．0 mg/d)。应用时应注意防止跌倒。
3．顽固性RLS：可换用另一种多巴胺能受体激动剂，阿片类或加巴喷丁，或添加另一类药物到多巴胺受体激动剂，也可考虑“假日疗法”，以及高效阿片类药物如美沙酮5～40 mg/d。
预后
经药物治疗有85%的病人的临床症状可完全消失。其预后良好。
预防
有家族史的患者需要定期到有经验的医生处随访，孕妇或产妇应适当补充铁剂以减少发病的可能。
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