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哮喘

哮喘,是由多种细胞特别是肥大细胞、嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞参与的慢性气道炎症,在易感者中此种炎症可引起反复发作的喘息、气促、胸闷和(或)咳嗽等症状,多在夜间和(或)凌晨发生。
英文名: bronchial asthma
发病部位: 肺   气管  
就诊科室: 呼吸内科  
多发人群: 儿童   青年  
治疗手段: 药物液体输入 免疫治疗
并发疾病: 猝死   肺部感染   气胸   呼吸衰竭 NOS  
是否遗传:
是否传染:

疾病知识

症状

出现发作性的咳嗽、胸闷、气喘和呼吸困难等症状,部分患者会出现胸痛,清晨和夜间两个时间段症状明显,接触易过敏源如花粉、香水、宠物毛等有刺激的过敏源也会引发,哮喘症状可在数分钟内发作,经数小时至数天,用支气管舒张剂或自行缓解。某些患者在缓解数小时后可再次发作。

病因

哮喘主要由以下三个方面引起:  
1、遗传因素
哮喘与多基因遗传有关,哮喘患者亲属患病率高于群体患病率,并且亲缘关系越近,患病率越高;患者病情越严重,其亲属患病率也越高。
2、变应原 
(1)室内外变应原尘螨是最常见、危害最大的室内变应原,是哮喘在世界范围内的重要发病原因,尘螨存在于皮毛、唾液、尿液与粪便等分泌物里。真菌亦是存在于室内空气中的变应原之一,特别是在阴暗、潮湿以及通风不良的地方。常见的室外变应原:花粉与草粉是最常见的引起哮喘发作的室外变应原。
(2)职业性变应原常见的变应原有谷物粉、面粉、木材、饲料、茶、咖啡豆、家蚕、鸽子、蘑菇、抗生素(青霉素、头孢霉素)、松香、活性染料、过硫酸盐、乙二胺等。
(3)药物及食物添加剂阿司匹林、普奈洛尔(心得安)和一些非皮质激素类抗炎药是药物所致哮喘的主要变应原。   
3、促发因素 
常见空气污染、吸烟、呼吸道病毒感染、妊娠以及剧烈运动、气候转变;多种非特异性刺激如:吸入冷空气、蒸馏水雾滴等都可诱发哮喘发作。此外,精神因素亦可诱发哮喘。
医生评价食物与哮喘之间的关系时,过敏疾病史、家族史、相关病史、体格检查、皮肤变应原筛选试验、食物特异性IgE抗体检测和食物激发试验均是有价值的临床资料。 

检查

1、血液常规检查:发作时可有嗜酸性粒细胞增高,但多数不明显,如并发感染可有白细胞数增高,分类嗜中性粒细胞比例增高。  
2、痰液检查:可见较多嗜酸性粒细胞,如合并呼吸道细菌感染,痰涂片革兰染色、细胞培养及药物敏感试验有助于病原菌的诊断及指导治疗。   
3、呼吸功能检查:是诊断哮喘的非常重要的检查。本病的主要病理生理特征是阻塞性通气障碍,气道阻力增高。典型的肺功能改变为:通气功能减低,第一秒用力呼气容积(FEV1)、最大呼气中期流量(MMFR)、25%与50%肺活量时最大呼气流量(V25,V50)均减低;气体分布不均;残气容积(RV)、功能残气量(FRC)和肺总量(TLC)增加;严重者肺活量(VC)减少。临床上常运用几项检查协助诊断和鉴别诊断,包括支气管激发试验、支气管舒张试验、呼气峰流速(PEF)等。   
4、血气分析:哮喘严重发作时可有缺氧,PaO2和SaO2降低,由于过度通气可使PaCO2下降,pH值上升,表现呼吸性碱中毒。如重症哮喘,病情进一步发展,气道阻塞严重,可有缺氧及CO2潴留,PaCO2上升,表现呼吸性酸中毒。如缺氧明显,可合并代谢性酸中毒。   
5、胸部X线检查:早期在哮喘发作时可见两肺透亮度增加,呈过度充气状态;在缓解期多无明显异常。如并发呼吸道感染,可见肺纹理增加及炎症性浸润阴影。同时要注意肺不张、气胸或纵隔气肿等并发症的存在。   
6、特异性过敏原的检测:可用放射性过敏原吸附试验(RAST)测定特异性IgE,过敏性哮喘患者血清IgE可较正常人高2~6倍。在缓解期可作皮肤过敏试验判断相关的过敏原,但应防止发生过敏反应。

诊断

1. 反复发作喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理、化学性刺激以及病毒性上呼吸道感染、运动等有关。
2. 发作时在双肺可闻及散在或弥漫性,以呼气相为主的哮鸣音,呼气相延长。
3. 上述症状和体征可经治疗缓解或自行缓解。
4. 除外其他疾病所引起的喘息、气急、胸闷和咳嗽。
5. 临床表现不典型者(如无明显喘息或体征),应至少具备以下1项肺功能试验阳性:
(1)支气管激发试验或运动激发试验阳性;
(2)支气管舒张试验阳性FEV1增加≥12%,且FEV1增加绝对值≥200 ml;
(3)呼气流量峰值(PEF)日内(或2周)变异率≥20 %。 符合1~4条或4、5条者,可以诊断为哮喘。 
鉴别诊断 :
1、慢性阻塞性肺疾病:
该疾病多见于具有长期吸烟史及(或)环境职业污染接触史者,中老年男性居多。常见症状为长期咳嗽、咳痰,喘息、胸闷,活动后呼吸困难,疾病急性发作时或疾病进入晚期、严重阶段,患者静息状态下即可能出现呼吸困难。在疾病的临床过程中,特别在较重患者,可能会发生体重下降、食欲减退、外周肌肉萎缩和功能障碍、精神抑郁和(或)焦虑等全身性症状。合并感染时可咳血痰或咯血。其特征为气流受限不完全可逆(不同于哮喘,哮喘是可逆性气流受限),呈进行发展。确诊需要肺功能检查:吸入支气管舒张剂后,FEV1/FVC<70%。
 2、心源性哮喘:
常见于有器质性心脏病基础的老年患者发生急性左心功能衰竭时。发作时的症状与哮喘发作类似。心脏病科包括冠心病、风湿性心脏病、高血压性心脏病等。科咳出粉红色泡沫状痰液。胸部X线检查和心脏超声检查科发现心脏增大、左心室射血分数降低等。
 3、大气道肿瘤或异物:
气管或主支气管内发生肿瘤病变时,由于大气道梗阻,患者可能出现呼吸困难、喘鸣音等,但是对支气管扩张剂的反应差,胸部CT、肺功能检查、气管镜检查等可提供相关诊断依据。笔者曾见到类似病例,之前被误诊为哮喘很久,使用治疗哮喘药物无效,延误了疾病的最佳治疗时机。
 4、其他少见疾病:
如变态反应性支气管肺曲菌病、变应性肉芽肿性血管炎、嗜酸粒细胞性肺浸润等,症状与哮喘类似,但按照哮喘治疗效果很差。这时需要进行一些必要的辅助检查,如经气管镜检查进行分泌物细胞分类及肺活检、外周血嗜酸粒细胞计数、血清总IGE及霉菌特异性IgE抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、胸部CT及鼻窦CT、肺功能检查等,甚至必要时需要进行开胸肺活检、肾活检、肌电图等检查。明确诊断才能得到正确的治疗。

治疗

哮喘治疗应采取综合治疗手段,包括:避免接触过敏原及其他哮喘触发因素,规范化的药物治疗,特异性免疫治疗及患者教育。 
(一)常用药物简介
治疗哮喘的药物可以分为控制药物和缓解药物。 
控制药物:
是指需要长期每天使用的药物。这些药物主要通过抗炎作用使哮喘维持临床控制,其中包括吸入糖皮质激素(简称激素)全身用激   素、白三烯调节剂、长效β2-受体激动剂(长效Β2-受体激动剂,须与吸入激素联合应用)、缓释茶碱、抗IgE抗体及其他有助于减少全身激素剂量的药物等;
缓解药物:
是指按需使用的药物。这些药物通过迅速解除支气管痉挛从而缓解哮喘症状,其中包括速效吸入β2-受体激动剂、全身用激素、吸入 性抗胆碱能药物、短效茶碱及短效口服β2-受体激动剂等。
1、激素
激素是最有效的控制气道炎症的药物。给药途径包括吸入、口服和静脉应用等,吸入为首选途径。
(1)吸入给药: 吸入激素的局部抗炎作用强;通过吸气过程给药,药物直接作用于呼吸道,所需剂量较小。吸入激素可以有效减轻哮喘症状、提高生命质量、改善肺功能、降低气道高反应性、控制气道炎症,减少哮喘发作的频率和减轻发作的严重程度,降低病死率。多数成人哮喘患者吸入小剂量激素即可较好的控制哮喘。
临床上常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。 
(2)溶液给药:  布地奈德溶液经以压缩空气为动力的射流装置雾化吸入,对患者吸气配合的要求不高,起效较快,适用于轻中度哮喘急性发作时的治疗。
(3)口服给药:  适用于中度哮喘发作、慢性持续哮喘吸入大剂量吸入激素联合治疗无效的患者和作为静脉应用激素治疗后的序贯治疗。一般使用半衰期较短的激素(如泼尼松、泼尼松龙或甲泼尼龙等)。对于激素依赖型哮喘,可采用每天或隔天清晨顿服给药的方式,以减少外源性激素对下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制作用。泼尼松的维持剂量最好每天≤10 mg。 
长期口服激素可以引起骨质疏松症、高血压、糖尿病、下丘脑-垂体-肾上腺轴的抑制、肥胖症、白内障、青光眼、皮肤菲薄导致皮纹和瘀癍、肌无力。对于伴有结核病、寄生虫感染、骨质疏松、青光眼、糖尿病、严重忧郁或消化性溃疡的哮喘患者,全身给予激素治疗时应慎重并应密切随访。长期甚至短期全身使用激素的哮喘患者可感染致命的疱疹病毒应引起重视,尽量避免这些患者暴露于疱疹病毒是必要的。
尽管全身使用激素不是一种经常使用的缓解哮喘症状的方法,但是对于严重的急性哮喘是需要的,因为它可以预防哮喘的恶化、减少因哮喘而急诊或住院的机会、预防早期复发、降低病死率。推荐剂量:泼尼松龙30~50 mg/日,5~10 日。具体使用要根据病情的严重程度,当症状缓解或其肺功能已经达到个人最佳值,可以考虑停药或减量。
(4)静脉给药:   严重急性哮喘发作时,应经静脉及时给予琥珀酸氢化可的松(400~1 000 mg/日)或甲泼尼龙(80~160 mg/日) 。无激素依赖倾向者,可在短期(3~5 日) 内停药;有激素依赖倾向者应延长给药时间,控制哮喘症状后改为口服给药,并逐步减少激素用量。 
2、β2-受体激动剂
可通过舒张气道平滑肌、降低微血管的通透性、增加气道上皮纤毛的摆动等,缓解哮喘症状。
(1)短效β2-受体激动剂: 常用的药物如沙丁胺醇和特布他林等。
吸入给药: 
通常在数分钟内起效,疗效可维持数小时,是缓解轻至中度急性哮喘症状的首选药物,也可用于运动性哮喘。沙丁胺醇:哮喘发作时每次吸入100~200μg,或特布他林250~500μg,必要时每20 分钟 重复1 次。1 h后疗效不满意者应向医生咨询或去急诊。这类药物应按需间歇使用,不宜长期、单一使用,也不宜过量应用,否则可引起骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应。使用量过多说明疾病急性发作,或日常控制治疗方案强度不够,需要加强。压力型定量手控气雾剂和干粉吸入装置吸入短效β2-受体激动剂不适用于重度哮喘发作,其溶液(如沙丁胺醇、特布他林)经雾化泵吸入适用于轻至重度哮喘发作。
口服给药:
若没有吸入剂型的短效β2-受体激动剂,可短期内使用口服剂型替代,如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特罗片等,通常在服药后15~30 分钟 起效,疗效维持4~6 h。如沙丁胺醇2~4 mg ,特布他林1.25~2.5 mg,每天3次;丙卡特罗25~50μg,每天2次。使用虽较方便,但心悸、骨骼肌震颤等不良反应比吸入给药时明显。缓释剂型和控释剂型的平喘作用维持时间可达8~12 h,特布他林的前体药班布特罗的作用可维持24 h ,可减少用药次数,适用于夜间哮喘患者的预防和治疗。
贴剂给药:
为透皮吸收剂型。现有产品有妥洛特罗(tulobuterol),分为0.5 mg、1 mg、2 mg 3种剂量。由于采用结晶储存系统来控制药物的释放,药物经过皮肤吸收,因此可以减轻全身不良反应,每天只需贴敷1次,效果可维持24 h。使用方法简单。
(2)长效β2-受体激动剂: 
不推荐长期单独使用长效Β2-受体激动剂。这类药物舒张支气管平滑肌的作用可维持12 h以上。沙美特罗:经气雾剂或碟剂装置给药,给药后30 分钟 起效,平喘作用维持12 h 以上。推荐剂量50μg,每天2 次吸入。福莫特罗:经吸入装置给药,给药后3~5 分钟 起效,平喘作用维持8~12 h以上。平喘作用具有一定的剂量依赖性,推荐剂量4.5~9μg,每天2 次吸入。吸入长效Β2-受体激动剂适用于哮喘(尤其是夜间哮喘和运动诱发哮喘) 的预防和治疗。福莫特罗因起效迅速,可按需用于哮喘急性发作时的治疗。 
近年来推荐联合吸入激素和长效Β2-受体激动剂治疗哮喘。这两者具有协同的抗炎和平喘作用,可获得相当于(或优于)应用加倍剂量吸入激素时的疗效,,并可增加患者的依从性、减少较大剂量吸入激素引起的不良反应,尤其适合于中至重度持续哮喘患者的长期治疗。
3、白三烯受体拮抗剂 
尤适用于阿司匹林哮喘、运动性哮喘和伴有过敏性鼻炎哮喘患者的治疗。本品使用较为安全、服用方便。
孟鲁司特钠:10 mg,每天1次;扎鲁司特:20 mg,每天2次;异丁司特10 mg,每天2次。
4、茶碱:
具有舒张支气管平滑肌作用,并具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用。低浓度茶碱具有抗炎和免疫调节作用。 
口服给药:
包括氨茶碱和控(缓)释型茶碱。用于轻至中度哮喘发作和维持治疗。一般剂量为每天6~10 mg/kg。口服控(缓)释型茶碱后昼夜血药浓度平稳,平喘作用可维持12~24 h,尤适用于夜间哮喘症状的控制。
联合应用茶碱、激素和抗胆碱药物具有协同作用。但本品与β2-受体激动剂联合应用时,易出现心率增快和心律失常,应慎用并适当减少剂量。药物血清内浓度过高,易引起药物中毒。
静脉给药:
作为症状缓解药,在治疗重症哮喘时静脉使用茶碱在舒张支气管,与足量使用的快速β2-受体激动剂对比,没有任何优势。使用方法:氨茶碱加入葡萄糖溶液中,缓慢静脉注射(注射速度不宜超过0.25 mg·kg-1·分钟-1)或静脉滴注。负荷剂量为4~6 mg/kg,维持剂量为0.6~0.8 mg·kg-1·h-1。多索茶碱的作用与氨茶碱相同,但不良反应较轻。
5、抗胆碱药物 
溴化异丙托品气雾剂:常用剂量为20~40μg,每天3~4次;经雾化泵吸入溴化异丙托品溶液的常用剂量为50~125μg,每天3~4次。 本品对有吸烟史的老年哮喘患者较为适宜,但对妊娠早期妇女和患有青光眼或前列腺肥大的患者应慎用。
6、抗IgE治疗 抗IgE单克隆抗体:
可应用于血清IgE水平增高的哮喘患者。目前它主要用于经过吸入糖皮质激素和长效Β2-受体激动剂联合治疗后症状仍未控制的严重哮喘患者。药临床使用的时间尚短,其远期疗效与安全性有待进一步观察。价格昂贵也使其临床应用受到限制。
7、变应原特异性免疫疗法(SIT) :
通过皮下或舌下含服给予常见吸入变应原提取液(如尘螨、猫毛、豚草等),可减轻哮喘症状和降低气道高反应性,适用于变应原明确但难以避免的哮喘患者。
哮喘患者应用此疗法应严格在医师指导下、在有资质的医疗单位进行。
(二)长期治疗方案的确定
哮喘患者长期治疗方案分为5级。 对以往未经规范治疗的初诊哮喘患者可选择第2级治疗方案,哮喘患者症状明显,应直接选择第3级治疗方案。在每一级中都应按需使用缓解药物,以迅速缓解哮喘症状。
如果使用含有福莫特罗和布地奈德单一吸入装置进行联合治疗时,可作为控制和缓解药物应用。 如果使用该分级治疗方案不能够使哮喘得到控制,治疗方案应该升级直至达到哮喘控制为止。
当哮喘控制并维持至少3个月后,治疗方案可考虑谨慎地进行降级治疗,如减少药物种类、剂量等。
(三)急性发作的处理 
对于具有哮喘相关死亡高危因素的患者,需要给予高度重视,这些患者应当尽早到医疗机构就诊。高危患者包括:
(1)曾经有过气管插管和机械通气的濒于致死性哮喘的病史;
(2)在过去1年中因为哮喘而住院或看急诊;
(3)正在使用或最近刚刚停用口服激素;
(4)目前未使用吸入激素;
(5)过分依赖速效β2-受体激动剂,特别是每月使用沙丁胺醇(或等效药物)超过1支的患者;
(6)有心理疾病或社会心理问题,包括使用镇静剂;
特别提示:支气管热成形术(Bronchial Thermoplasty,BT),哮喘的一种非药物治疗方式。
适应症:重度哮喘。
疗效非常好。

预后

1、猝死 :猝死是支气管哮喘最严重的并发症,因其常常无明显先兆症状,一旦突然发生,往往来不及抢救而死亡。 
2、下呼吸道和肺部感染:哮喘约有半数系因上呼吸道病毒感染而诱发,由此呼吸道的免疫功能受到干扰,容易继发下呼吸道和肺部感染。
3、水电解质和酸碱失衡:由于哮喘发作,缺氧,摄食不足,脱水,心,肝尤其是呼吸和肾功能不全,常常并发水,电解质和酸碱失衡,这些均是影响哮喘疗效和预后的重要因素。
4、气胸和纵隔气肿 :由于哮喘发作时气体潴留于肺泡,使肺泡含气过度,肺内压明显增加,慢性哮喘已并发的肺气肿会导致肺大泡破裂,形成自发性气胸,应用机械通气时,气道和肺泡的峰压过高,也易引起肺泡破裂而形成气压伤,引起气胸甚至伴有纵隔气肿。 
5、呼吸衰竭:严重哮喘发作通气不足,感染,治疗和用药不当,并发气胸,肺不张和肺水肿等,均是哮喘并发呼吸衰竭的常见诱因,一旦出现呼吸衰竭,由于严重缺氧,二氧化碳潴留和酸中毒,哮喘治疗加困难,要消除和减少诱因,预防发生。
6、多脏器功能不全和多脏器衰竭:由于严重缺氧,严重感染,酸碱失衡,消化道出血及药物的毒副作用,重症哮喘常并发多脏器功能不全甚至功能衰竭。

预防

1、在明确过敏原后应避免与其再接触。例如:如是由于室内尘埃或螨诱发哮喘的发作,就应保持室内的清洁,勤晒被褥,而且应常开窗户通风,保持室内空气的清新。 
2、不宜在室内饲养猫,犬等小动物。
3、平时应注意孩子的体格锻炼,如常用冷水洗浴,干毛巾擦身等进行皮肤锻炼,以便肺,气管,支气管的迷走神经的紧张状态得到缓和。 
4、加强营养,避免精神刺激,避免感冒和过度疲劳等对预防哮喘的发作也有着重要的作用。

健康问答

  • 哮喘是怎么得的?
    医生头像
    程珏 副主任医师 甘肃省第二人民医院 - 内科
    哮喘的病因还不十分清楚,大多认为是多基因遗传有关的变态反应性疾病,环境因素对发病也起重要的作用。 (一)遗传因素 许多调查资料表明...,哮喘患者亲属患病率高于群体患病率,并且亲缘关系越近,患病率越高;患者病情越严重,其亲属患病率也越高。目前,对哮喘的相关基因尚未完全明确,但有研究表明,有多位点的基因与变态反应性疾病相关。这些基因在哮喘的发病中起着重要作用。 (二)促发因素 环境因素在哮喘发病中也起到重要的促发作用。相关的诱发因素较多,包括吸入性抗原(如:尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等)和各种非特异性吸入物(如:二氧化硫、油漆、氨气等);感染(如病毒、细菌、支原体或衣原体等引起的呼吸系统感染);食物性抗原(如鱼、虾蟹、蛋类、牛奶等);药物(如心得安、阿斯匹林等);气候变化、运动、妊娠等都可能是哮喘的诱发因素。下拉查看详情

参考资料

五年制内科学.

人卫版五年制内科学第八版呼吸系统疾病.

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呼吸系统疾病  过敏性疾病  呼吸内科 

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创建者:程珏

甘肃省第二人民医院 内科

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最近更新:2017年09月15日 19:11

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