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少突胶质细胞瘤

少突胶质细胞瘤起源于少突胶质细胞,肿瘤常位于大脑皮质或皮质下,有向深部中线结构生长的倾向,如侵犯透明隔和丘脑联合。
英文名: oligodendroglioma
发病部位: 脑部  
就诊科室: 神经外科  
症状: 癫痫   精神障碍   肢体无力  
多发人群: 成年男性  
治疗手段: 综合治疗
并发疾病: 癫痫   精神障碍  
是否遗传: 不确定
是否传染:

疾病知识

症状

少突胶质细胞瘤(oligodendroglioma)起源于少突胶质细胞,占胶质瘤的5%-10%,占颅内肿瘤的1.3%-4.4%,男女比列2.13:1,多见于成人。肿瘤常位于大脑皮质或皮质下,有向深部中线结构生长的倾向,如侵犯透明隔和丘脑联合。其生长缓慢,半数以上位于额叶,其次为顶叶与颞叶,无包膜,但与正常脑组织界限清楚,以膨胀性生长为主,生长缓慢。钙化发生率高,为50%-80%。出血、囊性变少见。该类型病程长,均为4年。部分患者是体检被偶然发现的,被称作无症状低级别胶质瘤(IDLGG),IDLGG中大多数为少突胶质细胞瘤。50%的少突患者以癫痫为首发症状,85%有癫痫发作病史。余有失痛(80%),精神障碍(50%),肢体无力(45%)等表现。

病因

少突胶质细胞瘤的具体发病病因、机制尚不明了,目前确定的两个危险因素为暴露于高剂量电离辐射和与罕见综合症相关的高外显率基因遗传突变。近年来,对TP53基因突变、P53蛋白表达和肿瘤干细胞的研究,是恶性胶质瘤发病机制研究的热点

检查

1、CT检查:
①为略高密度混杂的肿块,边缘清楚;囊变区呈低密度。
②90%瘤内有钙化,时常在瘤子的周边部。呈条状、斑点状或大而不规则,其中弯曲条带状钙化具有特征性。
③瘤周水肿轻,占位效应轻。
④增强扫描示肿瘤轻至中度强化,亦可不强化;不典型病例可表现为皮质低密度,类似脑梗死灶。
2、MR检查:
①大多数肿瘤轮廓可见,水肿轻微。
②肿瘤内部T1加权、T2加权可见不规则低信号影(为钙化所致)。
③大多数肿瘤呈斑片状,不均匀轻微强化。
④恶性者水肿和强化明显,与Ⅲ、Ⅳ级星形细胞瘤不易区分。
3、巨检:少突胶质细胞瘤边界较清,质软,灰粉色。如果肿瘤广泛黏液变性可呈胶冻样。肿瘤常位于大脑皮质和白质,可见软脑膜浸润。钙化常见,特别在肿瘤周边和大脑皮质附近。还可见囊性变和肿瘤内出血。
4、组织病理:少突胶质细胞瘤:细胞密度中等,核圆,大小一致,在石蜡切片,胞质肿胀,透亮(蜂窝状)。其他的特点包括微钙化、黏液/囊性变和致密的分支状毛细血管网。明显的核异型和少见的分裂象仍可诊断WHOⅡ级少突胶质细胞瘤,但明显活跃的核分裂、微血管增生或显著坏死表明肿瘤进展到间变型WHOⅢ级少突胶质细胞瘤。
细胞成分:少突胶质细胞瘤是中等细胞密度,形态单一的胶质瘤,虽然有些小标本仅显示散在的少突胶质细胞瘤细胞,但通过典型的核、脑实质浸润性生长就可确诊。一些分化好的肿瘤组织中常可见边界较清的高密度细胞结节。瘤细胞核圆形,大小一致,比正常少突胶质细胞稍大,染色质较深。核分裂象缺乏或少。在常规甲醛固定、石蜡包埋的组织中,肿瘤细胞由于急性肿胀而变性,细胞膜清楚,胞质透亮,核位于中央,产生了典型的蜂窝状特点,这虽然是人为现象,但对诊断很有帮助。
有些少突胶质细胞瘤内含小肥胖细胞,这些细胞胞质丰富,核偏位,GFAP阳性,被称为小肥胖细胞或微肥胖细胞。一些罕见病例可见GFAP阴性印戒样细胞。还有一些罕见病例可见大的印戒样细胞(印戒样细胞少突胶质细胞瘤)。有些少突胶质细胞瘤含嗜酸性颗粒细胞。少突胶质细胞瘤显示典型的致密鸡爪样分支状毛细血管网。有些病例,毛细血管间质把肿瘤分隔成小叶状。肿瘤易发生出血。
钙化:少突胶质细胞瘤一个重要的组织学特征就是微钙化,有时与血管相关,存在于肿瘤中,也可在肿瘤浸润的脑组织中,但这并不是少突胶质细胞瘤独有的。虽然神经影像学显示明确的钙化,在不完整的肿瘤标本组织切片中却不一定能看到。细胞外黏液沉积和/或微囊形成常见。
生长方式:少突胶质细胞瘤在脑皮质和白质内缓慢生长。在皮质内肿瘤细胞形成继发结构,如神经元周围卫星现象,瘤细胞围绕在血管周围和软脑膜下。局灶性软脑膜浸润可引起明显的纤维组织反应。罕见的生长方式是肿瘤细胞平行排列,细长的核形成栅栏状结构,偶见血管周围假菊形团,这些生长方式仅存在于部分肿瘤。
5、免疫组化:目前尚无人类少突胶质细胞的特异性和敏感性抗体。少突胶质细胞瘤与其他神经外胚层肿瘤共同表达S-100蛋白、糖类抗原决定簇、抗lue-7(HNKl,CD57)和烯醇酶。GFAP不仅与瘤内反应性星形细胞反应,而且与肿瘤性少突胶质细胞反应,如小肥胖细胞和胶质纤维性少突胶质细胞。存在于小肥胖细胞和胶质纤维性少突胶质细胞的GFAP已通过超微结构研究确定。有些研究提示这些细胞是星形细胞和少突胶质细胞之问的过渡,这些细胞是少突胶质细胞发育过程中的过渡细胞相。小肥胖细胞和/或胶质纤维性少突胶质细胞与预后无关。少突胶质细胞瘤可表达波型蛋白,但角蛋白阴性。有些角蛋白抗体如AEl/AE3能与其他中间丝交叉反应,包括GFAP,因此出现假阳性反应。一些在体内和体外正常少突胶质细胞表达的分化抗体已鉴定出来,包括碱性髓鞘蛋白(MBP)、蛋白脂质蛋白(PLP)、髓鞘相关糖蛋白(MAG)、半乳糖脂如半乳糖脑苷脂(GC)和硫酸乳;一些神经节甙酯以及种酶如碳酸酐酶C、2,3环核苷一3磷酸酶(CNP)、甘油-3-磷酸酶脱氢酶和乳酸脱氢酶(LDH)。然而到目前为止,没有一种能作为诊断少突胶质细胞瘤的标记物。它们有的在肿瘤中不表达(如MBP),有的只在少数病例中表达(如MAG、GC、PLP和CNP),或它们的表达并不仅限于少突胶质细胞瘤(如碳酸酐酶C)。

诊断

1、诊断
少突胶质细胞瘤,根据其生长缓慢、癫痫发生率和肿瘤钙化率高、病变多位于额叶和精神症状常见等特点,临床可以获得初步诊断,但往往与其它胶质细胞瘤,尤其是与星形细胞瘤鉴别困难,需经组织检查才能得到正确鉴别。影像学诊断以MRI平扫加增强为主,CT为辅。MRI平扫加增强检查不仅可鉴别胶质瘤与部分非肿瘤病变,避免不必要的手术,而且有助于胶质瘤分级、实时发现肿瘤术中移位,明确胶质瘤侵犯范围,帮助肿瘤立体定向活检区域选择,有利于胶质瘤的切除和预后评估。推荐MRI特殊功能检查、PET和SPECT用于鉴别诊断、术前评估、疗效评价和术后随访。
2、鉴别诊断
本病需与以下疾病鉴别诊断,
①节细胞胶质瘤:少见,好发于儿童及青年人,80%发生在30岁以下,发病部位较少突胶质瘤深在。 
②低分级星形细胞瘤:位置常稍深在,肿瘤密度偏低,钙化量较少呈点状或斑片状,部分患者瘤周水肿较重。 
③脑膜瘤:基底邻贴脑膜或颅骨板,与颅骨呈钝角,局部颅骨可有增生性改变,瘤内钙化多呈沙粒状;增强扫描示肿瘤强化明显。
④血管畸形:CT可显示为高密度,但钙化相对少见且范围较小,常无占位效应。

治疗

治疗原则:手术切除是胶质瘤首选治疗策略。以最大范围安全切除肿瘤为手术基本原则。不能安全全切肿瘤者,可酌情采用肿瘤部分切除术、开颅活检术或立体定向(或导航下)穿刺活检术,以明确肿瘤的组织病理学诊断。
1、对于局限于脑叶的原发性高级别(WHO III~IV级)或低级别(WHO II级)恶性胶质瘤应争取最大范围安全切除肿瘤。基于胶质瘤膨胀性浸润性的生长方式及血供特点,采用显微神经外科技术,以脑沟、脑回为边界,沿肿瘤边缘白质纤维束走向作解剖性切除,以最小程度的组织和神经功能损伤获得最大程度的肿瘤切除,并明确组织病理学诊断。
对于优势半球弥漫浸润性生长;病灶侵及双侧半球;老年患者(>65岁);术前神经功能状况较差(KPS<70),脑内深部或脑干部位的恶性脑胶质瘤,脑胶质瘤病,推荐酌情采用肿瘤部分切除术、开颅活检术或立体定向(或导航下)穿刺活检。肿瘤部分切除术具有比单纯活检术更高的生存优势。活检主要适用于邻近功能区皮质或位置深在而临床无法手术切除的病灶。活检主要包括立体定向(或导航下)活检和开颅手术活检。立体定向(或导航下)活检适用于位置更加深在的病灶,而开颅活检适用于位置浅表或接近功能区皮质的病灶。
2、于手术后早期(<72 h)复查MRI,以手术前和手术后影像学检查的容积定量分析为标准,评估胶质瘤切除范围。高级别恶性胶质瘤的MRI的T1WI增强扫描是目前公认的影像学诊断“金标准”;低级别恶性胶质瘤宜采用MRI的T2WI或FLAIR序列影像。在不具备复查MRI条件的单位,推荐于术后早期(<72 h)复查CT。
影像导引外科新技术有助于实现最大范围安全切除恶性脑胶质瘤。推荐常规神经导航、功能神经导航、术中神经电生理监测技术(例如皮层功能定位和皮层下刺激神经传导束定位)、术中MRI实时影像神经导航。可推荐荧光引导显微手术、术中B超影像实时定位、术前及术中DTI以明确肿瘤与周围神经束的空间解剖关系、术前及术中BOLD-fMRI判断肿瘤与功能皮层的关系。
3、放疗化疗:对身体状态良好的间变型少突胶质细胞瘤或间变型少突胶质星形细胞瘤没有1p/19q共同缺失的患者,分割体外放疗仍是术后治疗标准。替莫唑胺或甲基苄肼、洛莫司汀、长春新碱和延迟放疗是合理的治疗措施。分割放射治疗同步服用替莫唑胺是另一合理治疗选择,但是在一项小样本回顾性分析中并没有显示其优越性。对身体状态良好的间变型少突胶质细胞瘤或间变型少突胶质星形细胞瘤有1p/19q共同缺失隐匿的患者,建议术后行放疗辅助甲基苄肼、洛莫司汀和长春新碱治疗。分割放疗同步替莫唑胺治疗也是基于目前有限的Ⅲ期临床试验数据得出的一个合理治疗方案。对身体状态不良的患者,可进行大分割放疗,替莫唑胺治疗或支持疗法。
4、康复治疗:中枢神经系统胶质瘤是恶性肿瘤,但早期发现并经临床处理的患者,也可回归家庭,延长寿命。康复治疗可有效地改善患者的生存质量,是非常必要和重要的。中枢神经系统胶质瘤所致中枢神经受损引起的功能障碍,建议采用国际上常用的功能评定手段、量表与技术进行评定。中枢神经系统胶质瘤所致中枢神经受损引起的功能障碍的康复治疗的方法为个体化方案的综合治疗,包括物理治疗、作业治疗、言语治疗、康复工程、抗痉挛治疗、康复护理、营养支持、娱乐治疗、镇痛、心理治疗和中国传统医学治疗,并可配合相关的药物治疗等。

预后

少突胶质细胞瘤的5年生存率在34%~83%之间,通常在50%~65%。与预后好有关的因素有肿瘤恶性程度低,第一次手术全切除率高和早期诊断。而间变性(恶性)少突胶质细胞瘤的5年生存率为41%,10年生存率为20%。

预防

本病病因及发布机制尚不明确,目前没有好的预防方法;当出现于本病相关的临床症状体征如癫痫、精神障碍、肢体无力等应及时去正规医院诊治,以免延误。

健康问答

  • 什么是少突胶质细胞瘤?
    医生头像
    曾海 主任医师 重庆市北碚区中医院 - 重症医学科
    少突胶质细胞瘤(oligodendroglioma)起源于少突胶质细胞,占胶质瘤的5%-10%,占颅内肿瘤的1.3%-4.4%,男女...比列2.13:1,多见于成人。肿瘤常位于大脑皮质或皮质下,有向深部中线结构生长的倾向,如侵犯透明隔和丘脑联合。其生长缓慢,半数以上位于额叶,其次为顶叶与颞叶,无包膜,但与正常脑组织界限清楚,以膨胀性生长为主,生长缓慢。钙化发生率高,为50%-80%。出血、囊性变少见。下拉查看详情

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最近更新:2017年07月17日 14:32

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