进行性核上性麻痹

进行性核上性麻痹(PSP),是一种少见的神经系统变性疾病,以假球麻痹、垂直性核上性眼肌麻痹、锥体外系肌僵直、步态共济失调和轻度痴呆为主要临床特征。

别名：核上性麻痹综合征斯-里-奥三氏综合征 Steele-Richardson-Olszewski综合征 oculocervical dystonia 眼颈肌张力障碍

英文名： progressive supranuclear palsy，PSP

发病部位：颅脑

就诊科室：神经内科

症状：幻觉咽反射老人行动迟缓

多发人群：多发生于51～60岁男性

治疗手段：药物治疗

并发疾病：肺炎

是否遗传：不确定

是否传染：否

疾病知识

症状

PSP的发病年龄在5岁之间，少数可早至45岁发病，平均初诊年龄66.4±7岁，男性多于女性，男女之比约为5：3。PSP起病隐匿，病程持续进展，但进展速度各异，进展迅速者约94%。起病时症状对称者约8l%。
1.常见症状
（1）姿势不稳:PSP最常见的症状是姿势不稳，约63%以此为首发症状，常伴反复跌倒。由于反复跌倒，25%的病人有骨折。病人常因反复跌倒和骨折而就诊。晚期，约76%的病人需轮椅。
（2）构音障碍和动作徐缓：亦可以此两症状为首发症状。其它早期症状尚有视觉症状，包括复视、视物模糊、眼部烧灼感及光敏感等。
（3）认知和行为障碍：多稍晚于上述症状出现，但亦有约8%以此为首发症状，约52%于病程第一年出现。
2.其它症状：

包括言语障碍和额叶症状。前者主要表现为言语古糊、发音困难、语流变慢或加快、重复言语或模仿言语、共济失调性言语、持续言语及言语晦涩难懂；后者主要表现为言语的流利性及形象思维能力减退、言语模仿困难和性格改变。持续言语和模仿动作较少见
3.常见体征
病程早期眼球扫视动作可变成急跳运动。由于保护性运动范围缩小，白发性急跳运动速度变慢或形成运动范围不足的急跳运动。还可出现前庭眼反射和会聚障碍。晚期可出现睁闭眼动作变慢，眼睑急跳运动变慢。

病因

1.病因：目前PSP的病因尚不明确，推测PSP与tou基因缺陷、遗传或中毒因素引起线粒体能量代谢障碍有关；
2.病理：PSP的病理学改变为间脑中区，特别是终端间质核后联合核、中脑黑质、苍白球、视丘底核、红核、小脑齿状核等出现神经细胞消失及胶样变性，神经细胞内可见神经原纤维缠结。

检查

1.^18F-脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描检查：示额叶低代谢是其特征性改变，主要表现为对称性额叶及纹状体、丘脑糖代谢和氧利用率降低，颞叶、顶叶等代谢尚可，额叶与顶叶代谢比值为(0.656±0.083)。
2.单光子发射断层扫描：表现为额叶和基底节灌注减少。
3.MRI检查：显示中脑明显萎缩，前后径变小，导水管扩张，脚间池、四叠体池增宽；T2加权像见中脑被盖、中脑顶盖、红核、基底节区弥散性高信号；在正中矢状位上二T1加权像有中脑上缘平坦或者凹陷表现，称之为“蜂鸟征”，是PSP的特征性表现，可以用于PSP的诊断。
4.CT检查：可见大脑萎缩，MRI检查可显示中脑及脑桥萎缩，伴第三脑室后部扩大，颞叶前部萎缩；T2WI上部分患者可显示壳核低信号。
5.脑脊液检查：可发现约1/3的患者CSF蛋白含量增高。

诊断

PSP的临床表型：虽然典型PSP以其特征性的临床表现具有较高的辨识度，但随着研究的深入，将PSP分为PSP理查森型(PSP-RS)、PSP帕金森综合征型(PSP-P)、PSP纯少动伴冻结步态型(PSP-PAGF)、PSP皮质基底节综合征型(PSP-CBS)、PSP非流利性变异型原发性进行性失语(PSP-nfvPPA)、PSP小脑共济失调型(PSP-C)、PSP行为变异型额颞叶痴呆(PSP-bvFTD)，其诊断标准分贝如下：
临床诊断标准
一、诊断所需条件
(一)纳入条件
1．隐匿起病，病程逐渐进展。
2．发病年龄≥30岁。
3．临床症状：临床症状为并列条件可以同时具有或单独存在。

(1)姿势不稳：

①病程第1年出现明显的反复跌倒；

②1年后出现反复跌倒。

(2)病程2年内出现：

①垂直性核上性向下或向上扫视缓慢；

②凝视麻痹。

(3)病程2年后出现：

①垂直性核上性向下或向上扫视缓慢；

②凝视麻痹。

(二)支持条件
1．中轴性肌强直或多巴抵抗的帕金森症。
2．早期的吞咽困难或构音障碍。
3．存在额叶认知功能障碍、冻结步态、非流利性失语或假性球麻痹等无法用排除条件中所列疾病解释的临床表现。
4．头颅MRI：正中矢状位T1WIMRI：

(1)表现为以中脑萎缩为主的特征性征象：中脑背盖上缘平坦及蜂鸟征；

(2)核磁共振帕金森综合征指数(MRPI)＝脑桥与中脑的面积比值×小脑中脚/小脑上脚宽度比值>13.55；

(3)中脑和脑桥长轴的垂直线比值<0.52或中脑长轴垂直线<9.35mm。
5．嗅觉检查和心脏间碘苄胍(MIBG)闪烁显像正常。
(三)排除条件
1．有其他帕金森综合征病史。
2．与多巴胺能药物无关的幻觉和妄想。
3．严重不对称性帕金森症。
4．采用多巴胺受体阻滞剂或多巴胺耗竭剂治疗，且剂量和时间过程与药物诱导的帕金森综合征一致。
5．神经影像学有结构损害的依据(如基底核或脑干梗死、占位性病变等)。
6.阿尔茨海默型皮质性痴呆。
7．局限性额叶或颞叶萎缩。
8．早期出现明显小脑共济失调。
9．早期显著的自主神经功能障碍。
二、诊断标准
(一)临床确诊的PSP-RS
必备纳入条件为1、2、3(1)①和(2)②及支持条件4中的两项；无排除条件。
(二)很可能的PSP-RS
必备纳入条件为1、2、3(1)①和(2)①及支持条件5；无排除条件。
(三)很可能的PSP-P
必备纳入条件为1、2、3(3)①或②和支持条件1、5；无排除条件。
(四)可能的PSP
必备纳入条件为1、2、3(1)②或(2)①或(3)①伴有支持条件1、2、3其中一项；无排除条件1-6。
鉴别:

临床上，PSP应注意与PD、脑炎后或动脉硬化性假性帕金森综合征、皮质基底神经节变性(CBGD)、多系统萎缩(MSA)、弥漫性Lewy小体病(DLBD)、Creutzfeldt-Jacob病(CJD)等鉴别。