小儿血小板无力症

血小板无力症(glanzmann′s thrombasthenia, GT)是一种罕见的常染色体隐性遗传性疾病,其发病机理是由于血小板膜纤维蛋白原受体GPⅡb/Ⅲa糖蛋白缺乏,使血小板不能聚集所致。

别名： pediatric Glazmann's thrombasthenia 小儿血小板功能不全小儿Glanzmann病

英文名：

发病部位：血液血管

就诊科室：小儿血液科

症状：皮肤黏膜出血牙龈出血内脏出血

多发人群：儿童

治疗手段：药物治疗

并发疾病：未特指的白血病关节炎

是否传染：否

疾病知识

症状

1.患者往往白幼发病，主要表现为中、重度皮肤、黏膜山血。最常见的出血表现为皮肤紫癜、鼻出血和牙龈出血，女性患者往往有月经过多．而肌肉血肿、关节出血、内脏血肿和颅内出血罕见，与血友病等凝血障碍性疾病不同。
2.实验室检查特点为血小板计数正常，血涂片上正常形态的血小板分散存存，无成簇现象，出血时间明显延长．四烯酸等生理性诱聚剂反应低下或缺如．而对瑞斯托霉索的凝聚反应正常或接近正常。

病因

本病属常染色体隐性遗传。GT在特定的人群中发病率较高，并且往往与近亲结婚有关。阿拉伯人、伊拉克犹太人、法国吉卜赛人以及南部印第安人中有较多的携带者。本病是由于αⅡb(GPⅡb；CD41)和/或β3(GPⅢα；CD61)质或量的异常所致。由于血小板在生理性诱导剂作用下产生聚集时，以及血小板α颗粒摄取纤维蛋白原时，均需要GPⅡb/Ⅲa受体的参与，因此，GPⅡb和(或)GPⅢa的异常导致本病血小板黏附及聚集等试验异常。现已在分子水平发现多种分子缺陷包括发生在aⅡbβ-折叠结构域，β3 MIDAS结构域以及影响受体活化三种突变类型，涉及到点突变、缺失、倒位等多种突变形式。

检查

⒈血小板计数和血小板形态正常，血小板分散无成簇现象。
⒉出血时间明显延长，血块回缩大多不良束臂实验阳性。
⒊血小板对胶原的黏附性正常，而对玻珠柱的黏附性明显下降。
⒋血小板对各种浓度的ADP肾上腺素凝血酶和胶原等诱聚剂均不产生聚集反应，而对瑞斯托霉素和vWF诱导的聚集反应正常或减低。
⒌血小板因子Ⅲ（PF3）有效性试验降低。
⒍血小板玻珠滞留实验减低
⒎血小板GPⅡb-Ⅲa减少、缺乏或结构异常。

诊断

实验室诊断标准如下：
（1）血小板对ADP、凝血酶、肾上腺素、胶原、花生四烯酸等生理性诱聚剂反应低下或缺如，面对瑞斯托霉索（restocetin）的凝聚反应正常或接近正常；
（2）BT明显延长；
（3）PT、APTT及Fg正常；
（4）血块收缩、血小板对胶原反应异常；
（5）血小板形态、数量和大小正常。

治疗

1.支持治疗：支持治疗是关键，血小板无力症最佳治疗方法仍是输血和（或）输血小板的支持治疗。但多次输注可引起同种免疫反应，且有抗GP Ⅱ b-Ⅲ a抗体形成，因此最好输注去白细胞的ABO与人类组织相容性抗原配型一致的单采血小板。
2.重组凝血因子VIIa制剂：近年来应用重组凝血因子VIIa制剂治疗出血严重的血小板无力症，取得了较好的止血效果，即使应用于对血小板输注无效的患者，重组凝血因子VIIa制剂也有效安全。
3.异基因骨髓移植：对于出血严重、依赖输血的患者，进行HLA相合同细胞或无关供者异基因骨髓移植能够获得完全和持久植入，患者出血症状可明显改善。但移植前应尽可能减少血小板输注，降低移植后抗血小板抗体产生。
4.基因治疗：基因治疗目前有待进一步研究。
5.铁剂治疗：由于慢性失血导致的缺铁性贫血为最常见的并发症，故需要经常补铁剂治疗。