1.机械因素 由于视乳头筛板的组织学差异及其发育型缺陷和退行性改变，导致筛板上下两区域结构薄弱而不能承受正常水平的眼压，使此处发生轴浆流传输阻滞，进而引起脑源性神经因子剥夺，启动上下弓形区内节细胞的凋亡，形成青光眼性的视乳头凹陷和功能障碍。因而对于NTG患者来说，眼压的正常与否不再单纯依据一般群体统计学正常范围的含义，需要重视“个体耐受眼压”。已有研究表明在NTG患者中，较低的靶眼压水平（降低30％和更多的眼压水平）能减缓病变，控制远期的视野损害。 

2.血管因素 眼部血循环受多种因素的调控，如血液粘稠度或凝固性、血管舒缩功能、血管自身调节机制及灌注压水平等。当视神经的灌注压不足以供应视神经的血流时，则将产生视神经损害。而视神经血供自动调节障碍，亦可增加视乳头对压力所致的缺血的易感性。

3.自身免疫因素 自身免疫调节功能的紊乱可能导致使患者本身视网膜及神经纤维中的某些成分改变并表现自身抗原性，引发自身免疫反应，导致视神经及视网膜的损害。