（一）影像学检查
１．MRI：PCNSL的MRI特征是在TIWI呈等或稍低信号，T2WI呈稍低、等或高信号，单个或多个同质病变，较局限，边缘不规则，90％ 病变周围伴有不同程度的水肿，通常能够接触到脑脊液表面，增强后肿瘤明显均匀一致增强是本病的特点，为血脑屏障破坏使对比剂渗透到细胞外间隙的结果。 坏死、边缘强化、出血及钙化并不常见。在免疫缺陷患者，可见多发病灶呈环状强化。60%—70％ 的患者肿瘤为单发病灶，80％—90％ 的病灶位于小脑幕上。免疫缺陷患者的临床表现与免疫功能正常患者有所不同，前者为多发病灶且几乎均伴有多系统损害。
２．灌注加权成像：PWI可以准确反映肿瘤血管生成的程度，PCNSL为乏血管肿瘤，故PWI特征性的表现为肿瘤虽然对比增强明显而血流灌注量不明显增加，但通透性明显增加。可与高级别神经上皮肿瘤鉴别。
３．弥散加权成像和表观弥散系数：受肿瘤细胞特性影响，如核质比大以及肿瘤细胞密集、细胞外间隙小等原因使弥散减少，QWI呈高信号影，ADC为等信号或低信号。PCNSL的ADC值低于高级别神经胶质肿瘤。
４．磁共振波谱：ＭＲＳ 可以半定量检测到活体组织器官的能量代谢，在显示组织的生化特征方面优于传统 ＭＲＩ。ＰＣＮＳＬ 患者 Ｎ—— 乙酰天冬氨酸下降，脂质、乳酸和胆碱峰增高，虽不具特异性，但对预后的评估具有一定意义。
５．１８ 氟 —— 脱氧葡萄糖 ＰＥＴ：１８ＦＤＧ—— ＰＥＴ 对典型的 ＰＣＮＳＬ 组织的摄取比正常脑白质高 ２。５ 倍，通常能够肉眼识别肿瘤组织。通过 ＦＤＧ 摄取量能够鉴别 ＰＣＮＳＬ 及其他恶性脑肿瘤，尤其是胶质母细胞瘤，然而 １８ＦＤＧ——ＰＥＴ 对于不典型 ＰＣＮＳＬ 如弥散性损害则敏感性较低。１ＦＤＧ——ＰＥＴ 对患者早期初始治疗后评价治疗反应有帮助。
（二）立体定向活检   

是明确病变性质最简单有效的方法，而且损伤小，对病人的诊断和治疗起决定性的作用。

（三）脑脊液细胞学检查   

在某些情况下，由于病变的位置而无法进行活检。由于ＰＣＮＳＬ是一种高侵袭性肿瘤，鉴别脑脊液中的标志物则成为尽快明确诊断的手段之一。
１．细胞病理学及流式细胞术分析：脑脊液细胞病理分析是诊断脑膜恶性肿瘤的金标准，８０％ 的 ＰＣＮＳＬ 患者有软脑膜受累，然而，Ｐａｐｐｅｎｈｅｉｍ 染色的细胞病理学检查的敏感性和特异性都较低，需要反复腰穿才可能诊断。因此多数患者仍需采取免疫细胞化学方法（如检测 Ｂ 细胞表面标志包括 ＣＤ２０、ＣＤ１０、Ｂｃｌ——６、ＭＵＭ１ 及 Ｋｉ——６７）进行辅助诊断。 流式细胞术检测是目前诊断很多血液系统恶性肿瘤的重要方法，该方法的优点还在于需要的样本细胞数较少，根据细胞大小、胞内颗粒复杂程度及表面抗原分析，能够区分出淋巴瘤细胞及反应性淋巴细胞。一项回顾性研究纳入 ３５ 例累及 ＣＮＳ 的淋巴细胞增殖性疾病患者，结合流式细胞免疫表型分析及细胞病理学检查的方法，相比单独采用细胞病理学检查，脑脊液检出率增加 ５０％。另一项研究也表明，采用流式细胞术可提高恶性淋巴瘤的检出率。最近有研究者检测 ３０ 例 ＰＣＮＳＬ 患者脑脊液，发现流式细胞术的敏感性为 ２３。３％，而细胞病理学方法为 １３。３％。
２．蛋白标志：脑脊液蛋白分析包括抗凝血酶、可溶性 ＣＤ２７、免疫球蛋白轻链，可辅助诊断 ＰＣＮＳＬ。肿瘤组织中高表达的 ＭＹＣ、Ｂｃｌ——２ 及 Ｂｃｌ——６ 可能预示着不良预后。

３．ｍｉＲＮＡ：在很多肿瘤包括白血病和淋巴瘤患者中都发现存在 ｍｉＲＮＡ 的异常表达。在脑脊液中也发现了 ｍｉＲＮＡ，脑脊液中 ｍｉＲＮＡ 比细胞具有更高的稳定性，有报道称，相比炎性 ＣＮＳ 疾病或其他神经性疾病，ＰＣＮＳＬ 患者脑脊液中 ｍｉｒ——２１、ｍｉｒ——１９Ｂｌ、ｍｉｒ９２Ａｌ 显著增高，因此可以作为鉴别诊断的方法之一。