小儿戈谢病

戈谢病（GD）为常染色体隐性遗传疾病，该病是因溶酶体内的酸性B-葡萄糖苷酶缺陷致病，使葡萄糖脑苷脂贮积在各器官的单核巨噬细胞系统中形成戈谢细胞。

别名：小儿家族性脾性贫血小儿高歇氏病

英文名： Gaucher dis

发病部位：肝脏骨骼眼脾脏

就诊科室：小儿内分泌科

症状：吞咽困难咳嗽呼吸困难肌肉萎缩角弓反张

多发人群：小儿

治疗手段：对症治疗

并发疾病：脾梗死非创伤性脾破裂

是否遗传：是

是否传染：否

疾病知识

症状

根据是否累及神经系统及神经系统累及时间的长短将GD分为3型：

非神经病变型I型最常见（90％以上）临床表现主要是肝脾大、血小板减少、贫血及骨骼损伤；急性神经系统病变型.

II型患儿经常在6个月以前有神经系统损伤表现。2～4岁之前死亡；

Ⅲ型则为慢性神经系统病变型

病因

GD为常染色体隐性遗传性疾病。其病因为葡萄糖苷脂酯遗传性减少或缺乏，葡萄糖苷脂不能水解为半乳糖脑苷脂或葡萄糖和N―酰基鞘氨醇而蓄积于组织细胞内，特别是脾脏组织细胞而发病糖苷脂不能水解为半乳糖脑苷脂或葡萄糖和N―酰基鞘氨，

检查

1、实验室检查

1)血常规：可正常，脾功能亢进者可见三系减少，或仅血小板减少。

2)骨髓涂片：在片尾可找到戈谢细胞，这种细胞体积大，直径约20～80μm，有丰富胞浆，内充满交织成网状或洋葱皮样条纹结构，有一个或数个偏心核。糖原和酸性磷酸酶染色呈强阳性的苷脂包涵体。此外，在肝)脾)淋巴结中也可见到。

3)酶学检查：GC是一种外周膜蛋白，在人类细胞中常与激活蛋白SaposinC聚集在一起。当测酶活性时，需加去污剂牛磺胆酸钠将其溶解，测患者的白细胞或皮肤成纤维细胞中GC活性可对GD做确诊。此法也用于产前诊断，通过测绒毛和羊水细胞中的酶活性，判断胎儿是否正常。

2、辅助检查

1)脑电图：患者在神经系统症状出现前可有脑电图波形异常，如慢波)棘波等。脑电图检查可早发现神经系统浸润在神经系统症状出现前即有广泛异常波型血型患者，在未出现神经系统症状前很难引型鉴别通过脑电图检查可预言患者将来是否有可能出现神经系统症状，

2)骼X线检查：可见髓腔增宽，普遍性骨质疏松，并可见局限性骨质破坏，典型所见是股骨远端膨大有如烧瓶样，常合并股骨颈骨折与脊柱压缩性骨折，

3)X线胸片：可见肺内浸润性病变。

4)其他：应做骨龄测定，腹部B超测量肝脾大小，肺功能检查等。

诊断

病理活检发现戈谢细胞可提供诊断依据，分子酶学分析是诊断GD的金标准。

鉴别诊断

1、代谢性疾病：如脂质贮积病中的GM1神经节苷脂贮积症，岩藻糖苷贮积汲黏多糖贮积症IH型均有肝大，脾大及神经系统表现，但GM神经节苷脂贮积症50%，有黄斑部樱桃红色斑，骨髓中有泡沫细胞，三者均有丑陋面容、舌大、心脏肥大，X射线片均有多发性骨发育不良改变，岩藻糖苷贮积症尚有皮肤增厚及呼吸困难等。

2、具有肝脾肿大的疾病如血液病中的白血病、霍奇金病、汉-许-克病、重型珠蛋白生成障碍性贫血、黑热病及血吸虫病等。鉴别一般不困难。

3、假戈谢细胞：需注意假戈谢细胞，可出现在慢性粒细胞白血病、地中海资血、多发性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、浆细胞样淋巴瘤及慢性髓性白血病。它与戈谢细胞的不同点是胞质中无典哲型的管样结构。见有典型戈谢细胞、血清酸性磷酸酶增高可做出初步诊断。鉴别诊断时可做GC酶活性测定。

治疗

其治疗以对症治疗为主

1、酶替代治疗方法( ERT ) 特异性的补充患者体内缺乏的酶，减少葡萄糖脑苷2脂在体内的贮积，为目前治疗戈谢病的最好方法。

2、底物减少疗法( SRT )也已被批准用于有症状的且不适宜选择酶替代治疗的型患者。

3、其他治疗方法如基因治疗、分子伴侣疗法、干细胞移植治疗等还有待于更进一步的研究。

预后

Ⅰ型GD进展缓慢，脾切除后可长期存活，智力正常，惟生长发育落后。GBA替代治疗效果显著，预后最好。Ⅰ型GD脾切除后，肝和骨髓中GC蓄积加快，故可早期死于肺和肝功能障碍，感染出血等。

Ⅱ型GD多于发病后1年内死于继发感染，少数可存活2年以上。

Ⅲ型GD多由于神经系统症状较重，死于并发症。由于GBA的应用，预后有较大的改观。

预防

在本病的预防方面，遗传性代谢性疾病产前诊断是防止遗传病发生的有效措施之一，是人类遗传学知识的实际应用，是优生的重要措施。本症确定患儿基因型后，其母再次妊娠可做产前基因诊断，也可予杂合子检查。
羊膜腔穿刺术可于妊娠中期17～20周通过腹壁进行，羊水细胞是胎儿脱落的上皮细胞，经培养后可做酶活性测定或基因分析。此方法造成的胎儿丢失率为0.5％，至今仍然是产前诊断的一个重要手段。
绒毛来自胚胎滋养层，可于妊娠10～12周，通过腹壁吸取绒毛。可用于酶活性测定或基因分析。优点是比羊膜腔穿刺提前了2个月，不必培养，可较早获得产前诊断结果。一旦胎儿患病，孕妇可及时选择人工流产，后续操作比较容易进行，而且可早日解除孕妇的心理负担。
产前诊断的先决条件是对先证者做出准确的诊断，母亲再次妊娠时才可能在产前诊断时有目的地查某种酶或某种基因检测。尤其产前基因诊断，除了缺失和用PCR/ASO方法能直接检测出基因缺陷外，其他连锁分析方法都以临床诊断为前提。
在产前清楚判明胎儿是否患病，有的还可在孕早期做出产前诊断，在优生上具有“预防”的意义。因可在临床上根据明确的产前诊断结果阻止胎儿出生，它不仅是惟一可行的优生措施，而且能减轻家庭及社会的负担，提高人口素质。