手术治疗:是目前最好乃至唯一的治疗方法:
1. 甲状腺的切除范围:目前国外的原则是,所有的髓样癌均需行甲状腺全切除术,对遗传性MTC更应如此。国内有学者对小于1cm,包膜内、散发性的MTC采用患侧腺叶及峡部切除是居于散发性者多发癌的比例较小(约为25%或稍多),不无道理。
2. 淋巴结清扫范围:1cm以下单发肿瘤行中央区(VI组)淋巴结清扫,1cm以上肿瘤(MEN2B患者0.5cm以上肿瘤)或淋巴结转移者需行侧方区淋巴结清扫。应指出的是,甲状腺乳头状癌(PTC)和MTC在淋巴结转移特点有些差异:PTC早期很少转移,当肿瘤较大或突破被膜时才出现,且转移常发生在患侧,在VI组淋巴结转移后再向同侧IV组、III组淋巴结转移,较少出现跳跃式转移。而MTC在病程早期(即使肿瘤很小且完全位于甲状腺包膜内)就已经出现转移,并且其出现双侧颈部淋巴结转移和VII组(上纵膈)淋巴结转移的概率较高,[6]少数(20%左右)患者上纵膈的淋巴结转移位置很深,常需要开胸方能彻底清扫。遗传性MTC常表现为双侧多发病灶,故要求更多的行双侧颈廓清。
3. 此外,在选择手术范围的时候,必须注意,不同类型MTC的恶性程度明显不同(恶性程度由高到低排序:MEN2B>散发性>MEN2A >FMTC,日本905例MTC 10年生存率分别是:74%,84%,90%,95%),手术范围也应该有不同。笔者曾治疗过2例MEN2B患者,均为年轻女性,但手术时其中1例淋巴结转移很小但已包裹喉返神经而不能保留神经(乳头状癌常常能够将肿瘤和神经剥离而保留神经),另1例淋巴结已侵犯椎前筋膜,而年轻女性乳头状癌患者转移的淋巴结罕有侵犯椎前筋膜者,表现出MEN2B转移淋巴结的侵袭性极强,常常容易侵犯、包裹周围血管,手术风险和难度较大,因此,术前应对MTC 种类进行评估。 放、化疗对髓样癌的治疗效果较差,仅作为手术切除后的辅助治疗或晚期不宜行手术者的治疗。美国FDA最近批准了酪氨酸激酶受体抑制剂Vandetanib用于成人晚期MTC的治疗。但由于有心脏毒性,故用药指征十分严格。
4. MTC的主要靶向治疗药物 凡他尼布
凡他尼布(vandetanib,ZD6474)是一个抑制RET、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)和表皮生长因子受体(EGFR)的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。临床前研究证实凡他尼布对野生型和突变型RET 均有很强的抑制作用。在随后的一项Ⅱ期临床研究中,Wells等采用凡他尼布单药(300 mg/天)治疗了30例晚期遗传性MTC患者,肿瘤缓解率达到20%。此外,53%的患者治疗后肿瘤稳定超过半年,中位无进展生存(PFS)期为27.9个月。——• 卡博替尼 卡博替尼(cabozantinib,XL-184)是一个近年来备受瞩目的小分子酪氨酸激酶抑制剂,其同时抑制RET、VEGFR-2 和MET。对于MTC,MET 及其配体肝细胞生长因子(HGF)也被证实与MTC 的发病因素有关。此外,研究发现MET 也参与了VEGF 表达的上调,因此同时抑制RET、VEGFR-2 和MET 可能会产生协同效应。