原发性限局性皮肤淀粉样变

原发性限局性皮肤淀粉样变（primary localized cutaneous amyloidosis）系指原发于皮肤局部的淀粉样变，没有其他系统的受累也非继发于其他皮肤疾病。

别名：原发性局限性皮肤淀粉样变性癣原发性皮肤淀粉样变皮癣

英文名： primary localized cutaneous amyloidosis

发病部位：背部肩胛间区躯干四肢

就诊科室：皮肤科

症状：皮肤干燥多屑体癣鳞状皮肤瘙痒水泡

多发人群：中年以上妇女

治疗手段：药物治疗

并发疾病：湿疹

是否遗传：否

是否传染：否

疾病知识

症状

1﹒斑疹型和苔藓样皮肤淀粉样变斑疹型皮肤淀粉样变（macular amyloidosis，MA）和苔藓样皮肤淀粉样变（lichenoid amyloidosis，LA）是原发性限局性皮肤淀粉样变病最常见的两型，只局限于皮肤，还未见两者发展为系统性淀粉样变的报道。斑疹型好发于中年以上妇女，主要位于背部肩胛间区，也可累及躯干四肢。皮疹为褐色或紫褐色色素沉着斑，由点状色素斑聚合而成，呈网状或波纹状，具有诊断价值。皮疹多不痒，痒者则有角化性小丘疹及表面粗糙。苔藓样型又称淀粉样变苔藓，多见于中年，两性均可受累。皮疹多对称分布于小腿胫前，其次在臂外侧、腰部、背部和大腿。开始为针头大小褐色斑点，后变成尖头丘疹并逐渐增大，扁平隆起、半球形、圆锥形或多角形，直径2mm 左右。质地硬，呈棕色、褐色或类似正常皮肤，光滑发亮或表面有少许鳞屑、角化过度和粗糙，顶端有黑色角质栓，剥离后留下脐型凹陷。早期皮疹散在，以后可密集成片但常互不融合，其周围边缘仍可见散在的褐色丘疹。小腿和上背部皮疹沿皮纹呈念珠状排列具有特征性。自觉瘙痒剧烈，瘙痒可先于皮疹1～2个月，长期搔抓可使损害处皮纹加深，或皮疹相互融合成片状疣状增生。亦有的呈鱼鳞病样、湿疹样或结节性痒疹样。皮损出往往有色素沉着或色素减退。病情缓慢进展，一旦发病皮疹很难消退，但对全身健康无重要影响。

2﹒皮肤异色病样淀粉样变（amyloidosis cutis dyschromica）常见于男性，临床分为青春期前发病和成年发病两类。皮疹主要分布于四肢，发展缓慢。有皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素沉着、色素减退等皮肤异色病的改变。可伴有水疱和掌跖角化病等。

3﹒结节型皮肤淀粉样变（nodular cutaneous amyloidosis）较为罕见。临床表现有两个亚型：结节肿大型和结节萎缩型。前者表现为皮内或皮下结节，表面覆盖正常肤色或棕黄色皮肤；后者结节表面皮肤萎缩，呈黄白色。皮疹可单发或多发，结节组织非常脆弱，轻度外伤易引起水疱或／和出血。

病因

病因不明确。斑疹型和苔藓样皮肤淀粉样变病可能与家族遗传因素有关，据观察有家族史者发病率高达28%，具有常染色体显性遗传特征；另外某些地区的自然因素如高温、潮湿等也是发病诱因，长期搔抓摩擦皮肤导致皮肤增厚、角化过度和色素异常，形成所谓摩擦性黑变病（friction mela‐nosis），继之可发生淀粉样变称为摩擦性淀粉样变病（friction amyloidosis）。斑疹型皮肤淀粉样变病和苔藓样皮肤淀粉样变病关系密切，常同时存在。前者经搔抓刺激可发展成为后者，而后者经治疗后也可转变为前者，因而有人认为二者是同一类型的不同发展阶段。关于淀粉样蛋白的形成，目前认为是表皮角质形成细胞凋亡后产生的“角蛋白小体”。其形态与扁平苔藓的胶样小体相似，其中含有张力原纤维，免疫荧光检查在淀粉样蛋白周围发现有抗角蛋白自身抗体（antikeratin auto antibody）的沉积。皮肤异色病样淀粉样变属于常染色体隐性遗传。日光紫外线照射是重要诱发因素，其中UVB 最为明显，但也有其他光谱甚至γ射线诱发本病的报告。结节型皮肤淀粉样变病在淀粉样蛋白团块中有明显的浆细胞克隆增殖现象，其本质实际上是髓外浆细胞瘤。局部浸润大量的浆细胞形成浆细胞恶病质，分泌过量的免疫球蛋白并变性成为淀粉样蛋白，后者还可诱导T 淋巴细胞发生反应性浸润。

检查

1.组织病理：

斑疹型和苔藓样皮肤淀粉样变病的沉积物局限于真皮乳头，呈半球形、圆锥形或团块状，大小不等，与表皮间有裂隙。HE染色显伊红色、均质状，其间可有少量蓝染的细胞碎片成分。表皮角化过度，颗粒层和棘细胞层不规则增厚，淀粉样蛋白上方的表皮可萎缩。基底细胞液化变性，在斑型尤为突出。皮肤异色病样淀粉样变病的血管周围有淀粉样蛋白沉积，可见表皮不规则增生，表皮突延长。毛囊周围淀粉样蛋白沉积呈鞘状。结节型皮肤淀粉样变病的表皮萎缩变薄，表皮突消失。表皮下大块状淀粉样物质从真皮扩展至皮下。血管壁可因淀粉样物质的沉积而增厚，汗腺、脂肪细胞周围也可受累，真皮内伴有慢性炎症细胞浸润。用甲基紫或结晶紫染色，淀粉样蛋白有异染现象可被染成鲜明的紫红色；刚果红染色偏光显微镜检查呈绿色并具有双折光性；PAS染色，淀粉样蛋白耐淀粉酶阳性。免疫荧光检查在淀粉样蛋白的周围可见免疫球蛋白的沉积，现已证实为抗角蛋白自身抗体（anti‐keratin autoantibody，AK auto Ab）。DACM染色所显示的双硫键带也说明淀粉样蛋白来源于角蛋白。

2.实验室检查

可有血沉加快，球蛋白异常如α或γ球蛋白升高。Nomland试验是把1.5%的刚果红溶液注入可疑皮损的皮内，24～48小时后仅有淀粉样蛋白处残留红色，用皮肤显微镜检查本病阳性率可达80%。

诊断

1﹒症状：自觉瘙痒剧烈。

2﹒体征：皮损为圆形、半圆形坚实丘疹，排列成串珠状，浅褐色。丘疹顶端见黑色角质栓，剥离后留脐形凹陷。

3﹒好发于小腿伸侧、上背部，亦可发生于臂外侧、腰及大腿等处。对称分布。

4﹒皮损发展缓慢，可迁延数年或数十年。

5﹒刚果红皮内试验。

6﹒组织病理学：真皮乳头内显示局灶性淀粉样物质，常有狭窄的胶原带与表皮分开。刚果红染色呈红色，甲紫及甲苯胺蓝染色呈异染性。

治疗

本病治疗困难，避免搔抓和摩擦皮肤可以起到一定的预防作用。

1.常规治疗

①给予抗组胺药口服，皮质类固醇激素局部注射或外用可以起到一定的止痒作用。

②二甲基亚砜（DMSO）局部外用或配成50%DMSO 和肤轻松混合局部外用治疗有效。

2.治疗难点由于本病为淀粉样蛋白沉积于真皮乳头，所以单用药物治疗很难使沉积物消失，配合手术治疗如皮肤磨削术可取得较好的疗效。

3.新治疗方法和新药芳香维甲酸（etretinate）为第二代维甲酸。药理芳香维甲酸治疗苔藓样型淀粉样变的机制，推测因为表皮角蛋白是皮肤淀粉样物质的一部分，该药可通过角质形成细胞起作用，缓慢降低角蛋白转移到真皮的速度，使淀粉样物质形成减少，并增加其从真皮排出，这可能系由于免疫刺激，激活巨噬细胞所致。临床应用开始每日可给予0.6～0.8mg／kg，以后根据病情逐渐减量，疗程3～6个月。

注意事项：因芳香维甲酸可致畸胎，育龄妇女、哺乳母亲禁用。不能用于肝肾功能不全者、维生素A 过高症、对芳香维甲酸过敏及高血脂等病人。