OLP的确切病因尚未知,目前仅有少量易感因素被认为对其发病具有潜在作用。
1、遗传背景可能在OLP发病中发挥作用,因为已报道几例家族性病例,但这种联系尚不一致。据推测,若干细胞因子的遗传多态性与扁平苔藓的临床表现有关。据报道,IFN-γ基因启动子多态性可能是发展为OLP的重要风险因素,而在308A上的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等位因子经常增加有助于发展为其他皮肤受累。
2、心理因素在OLP发病中发挥作用。与对照组健康患者相反,OLP患者表现为更高水平的焦虑、更严重的抑郁以及心理疾病易感性增加。此外,一些研究已表明口腔扁平苔藓的恶化与心理应激期和焦虑有关。
除了慢性不适导致压力,OLP患者表现为担心疾病可能恶化、可能接触感染疾病,并且担心患者缺乏可用的教育资料。
检测到OLP患者焦虑和唾液中皮质醇水平统计学上具有相关性,且显著高于对照组。
尽管在OLP患者中心理压力和焦虑处于高水平,但问题在于心理因素是否引起OLP发病或仅仅由该疾病致残性引发。
3、创伤
尽管据推测创伤(可能通过其他病因学发挥作用)为OLP的发病因素,但尚未有创伤导致OLP发病的报道。Koebner现象,即在应对机械创伤时OLP皮损发展,也可部分解释OLP皮损通常见于创伤部位,即颊黏膜或舌侧面。
4、全身性疾病相关
OLP可能与某些全身疾病有关;然而,很少有人深入研究。
1)丙型肝炎病毒(HCV)
口腔扁平苔藓,伴迟发性皮肤卟啉病和冷球蛋白血症是一种三联征,最常见于感染HCV的患者。1991首次报道OLP和HCV血清阳性有关。随后,在地中海地区、日本和美国城市人口中记载了该联系。然而,OLP和HCV血清阳性之间的联系无法在世界其他地区得到证明,包括法国、英国和丙型肝炎病毒高发地区,如埃及和尼日尼亚。
LP患者HCV患病率的系统综述和非LP患者的匹配对照研究存在25例相关研究,包括8例OLP患者。文献记录了OLP患者HCV血清阳性比率明显较高(OR 5.7,95% CI 3.5-9.4),此种联系在地中海地区国家尤其明显,但在北欧国家如德国和英国(OR 2.14,95% CI 0.6-7.7),则未见此种联系。
意大利一项研究,对44例HCV阳性的OLP患者与144例HCV阴性的OLP患者进行了比较。丙型肝炎病毒性OLP组与HLAⅡ类等位基因HLA-DR6显著相关(52 vs 18%)。这一发现可部分解释HCV和OLP之间存在特殊的地理异质性关联,可能取决于某些HLA亚型的出现。
2)高血压与糖尿病
Grinspanz在一小型的7例患者的病例中首次描述了OLP、糖尿病和高血压的关系。该三联征随后被命名为Grinspan氏综合征。虽然Grinspan氏综合征可通过临床发现,但这三种疾病间的联系可能仅在药物治疗高血压和/或糖尿病综合征时表现为口腔苔藓样反应,而非真正意义的综合征。
3)甲状腺功能不全
芬兰一项回顾性研究探讨了口腔扁平苔藓与甲状腺功能不全之间的联系,证实口腔扁平苔藓与甲状腺功能减退之间存在特殊联系。该研究表明10%的OLP患者和5%对照组患者出现甲状腺功能减退。其他的研究表明了OLP和甲状腺功能亢进症之间的关系。
4)移植物抗宿主病
每年全世界近15000例患者接受异源基因造血干细胞移植(HSCT),最终约40至70%发展为移植物抗宿主病,是导致此类患者死亡的首要原因。