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甲状腺相关眼病

甲状腺相关眼病的主要临床表现为眼睑退缩、结膜充血水肿、眼眶疼痛、眼球突出及运动障碍、复视、暴露性角膜炎和视神经受累。
别名: 甲状腺眼病   格雷夫斯眼病   恶性突眼   甲状腺毒性眼病   甲亢突眼   浸润性突眼   Graves眼病  
英文名: thyroid-associated ophthalmopathy,TAO
发病部位: 眼  
就诊科室: 内分泌科   眼科  
症状: 突眼症   眼睑水肿   眼眶疼痛   复视   视神经萎缩  
多发人群: 青年   中年   女性  
治疗手段: 药物治疗 手术 放射治疗 内科治疗
并发疾病: 暴露性角膜结膜炎   复视   视神经麻痹  
是否遗传: 不确定
是否传染:

疾病知识

症状

1.TAO最常见的首发症状为眼睑退缩,伴或不伴突眼,发生于70%以上的病人。在TAO早期, 40%左右的病人可出现眼部激惹状态,眼部疼痛、畏光、流泪等。复视较少作为首发症状出现, 但会逐渐进展,通常在行走、疲劳、长期凝视至极限时出现,可伴有疼痛。与凝视无关的眼 眶疼痛较少见,可出现于有严重眼部充血时。约5%患者会出现视力问题,如视力模糊,可能 是甲状腺视神经病变的先兆。眼球不全脱位发生于0.1%的病人,是一个极度危险的信号。
2.在体征方面,虽然TAO 患者会出现一系列临床体征,但是很少会在一个患者身上全部表 现出来。最常见的体征是上眼睑退缩,下落迟缓,发生于90%-98%的TAO 病人,具有诊断价值。其次是软组织受累的体征,如眼睑充血肿胀,球结膜充血、水肿,泪腺充血水肿。眼球突出亦很常见,常伴随下眼睑的退缩。这些病人可能出现眼睑关闭不全,很多病人可出现角膜上皮点状脱落,尤其是本身睑缘缝隙较宽的患者。由于眼外肌的受累,大多数患者都会出现眼球多个方向上的运动限制。除此之外,还有一些不常见的体征如上角膜缘角膜结膜炎, 角膜溃疡,视神经病变等。
(一) 眼睑退缩、下落迟缓
上睑退缩、下落迟缓是具有诊断价值的眼征。睑裂宽度与种族遗传等因素有关。在甲状 腺相关眼病中,通常为眼睑退缩,即上睑缘升高,若上睑缘或下睑缘达到或超过角膜缘,或 当下睑缘在角膜缘下方1-2mm,就可诊断为眼睑退缩。在眼睑退缩中,上睑退缩多见。当眼 球向下看时,正常人上睑随之下移;但TAO 患者向下看时,退缩的上睑不能随眼球下转而下 移、或下落缓慢称其为上睑迟落。TAO患者出现眼睑退缩的原因可能是:Muller肌作用过度; 提上睑肌或下睑缩肌与周围组织粘连。
 (二) 眼球突出
眼球突出也是TAO患者常见体征之一,眼球突出度通常用Hertel眼球突度计测量。中国人正常眼球突出度双眼在12-14mm,大于上限 或双眼突出度差值超过2mm 时应诊断眼球突出。TAO 患者的眼球突出常伴有其他特殊的眼部 改变。若为单纯的眼球突出,应考虑其他眼部病变,注意鉴别诊断。对于TAO 患者,多为双 侧眼球突出,可先后发病。早期多为轴性眼球突出,后期由于眼外肌的纤维化、挛缩,出现 眼球突出并固定于某一眼位,影响外观。有的患者甲亢控制后,眼球突出更加明显,称为恶性突眼此类病变发展较快, 眼睑和结膜水肿明显,眼球突出加重,角膜暴露,出现溃疡甚 至穿孔,若不及时治疗可导致严重后果。
(三软则织受累
包括:眼睑充血肿胀,是引起暴露性角膜炎的主要原因;球结膜充血水肿;泪器受累,如泪 阜、泪腺的充血水肿;眼眶软组织肿胀等。由于眼部软组织受累,常可引起患者的一系列临 床症状,如眼部不适、眼干、胀痛、异物感、畏光、流泪、复视、视力下降等。
 (四)当眼外肌纤维化时,患者可出现明显复视。
眼球向受累肌肉运动相反的方向转动障碍,如下直肌病变,眼球向上转动受限,这是由于下 直肌挛缩所致,而非上直肌麻痹,称为限制性眼外肌病变。眼外肌增厚,患者多主诉复视、 以及向增厚肌肉方向运动时眼球有拉力不适感。除了因眼球突出影响患者容貌外,更严重的是复视造成头疼、眼胀、生活学习和工作极端困难。其次是看近物或阅读不能持久,久后患 者感到眼痛、头昏,类似青光眼的表现。 
(五) 角膜受累 TAO 患者眼眶软组织水肿,眼睑闭合不全常可导致角膜炎,角膜溃疡等。
若患者继发感 染,角膜灰白,炎性浸润、坏死形成溃疡,可伴有前房积脓、化脓性眼内炎。严重时患者失 明、剧痛,需摘除眼球。 
(六) 视神经病变
视神经病变是TAO 的继发性改变,主要原因是由于眶尖眼外肌肿大对视神经压迫、眶内 水肿或眶压增高所致。本病变进展较缓慢,视功能逐渐下降,很少有急性发作者。此时患者视力减退、视野缩小或有病理性暗点;眼底可见视乳头水肿或苍白,视网膜水肿或渗出,视 网膜静脉迂曲扩张。CT和MRI 常显示患侧眼外肌明显肥厚,尤其是眶尖部,同时可见视神经 增粗,眼上静脉增粗等表现。

病因

甲状腺相关眼病的病因至今不明,诸多研究表明甲状腺相关眼病是一种器官特异性自身 免疫性疾病,并与多种致病因素有关。本病与遗传有关,也是一种极其复杂的自身免疫性疾病,即T 淋巴细胞亚群 比例失调,致使B 淋巴细胞增多,免疫球蛋白水平升高。淋巴因子增多,成纤维细胞激活, 产生过多细胞外物质和胶原纤维。
一、遗传因素 
甲状腺相关眼病的遗传因素与Graves 病有密切关系,各方研究亦多从Graves 病着手。 在研究Graves病的遗传倾向时,常用的有家族聚集性研究和双胞胎研究。
二、免疫因素
Trokel认为,Graves病患者发生双眼眶内炎症可能是一种原因不明的器官特异性自身免 疫紊乱。淋巴细胞或免疫球蛋白攻击自身抗原:可能是成纤维细胞或横纹肌的表面膜抗原, 也有可能是抗原抗体复合物沉积于眶内软组织,并引起淋巴细胞浸润。按照Konishi 等的观 点,甲状球蛋白、抗甲状球蛋白免疫复合物对眼外肌肌膜的亲和力比对骨骼肌、心肌、肝、 肾和脾脏的亲和力强。
三、环境因素
吸烟是TAO 最重要的一个可改善的危险因素。虽然进行相关研究常有诸多限制和困难, 但是仍有强有力的证据证实吸烟与TAO 疾病发展的因果关系,包括许多大型的病例-对照研 究。
四、危险因素
除了吸烟这一危险因素外,还有下列可能的危险因素。
①性别:TAO 好发于女性,但男 性更可能进展到严重状态。
②甲亢的治疗方案:有研究称放射碘治疗可能加重TAO 的程度。
③TSHR抗体水平:TAO的严重性及活动性与TSHR抗体水平相关。
④遗传、药物、逐渐增大的 年龄及压力

检查

一、实验室检查 
1.由于TAO 患者的病情与甲状腺功能密切相关,通常应检测患者的全套甲状腺功能。 除了甲状腺功能的测定外,通常还需进行自身抗体的检查:
2.促甲状腺素受体抗体(TRAb) 在未治疗的甲亢伴TAO患者中阳性为91%, 患者经过治疗症状缓解后,TRAb明显下降。 抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)滴度 在TAO患者为25%,正常人达10%,正常老年女性为10%~20%。甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb) 可反映甲状腺自身免疫病变的性质与程度,除此之外,还有眼外肌自身抗体,如线粒体琥珀 酸脱氢酶黄素蛋白亚基(抗Fp 亚基)、G2S 和肌钙蛋白等抗原抗体,后者尚未成为临床诊断依 据,但有实验观察G2S 抗体及抗眼肌抗体在TAO 患者激素治疗无效时水平不降低,在治疗有 效者复发时水平再次升高,提示抗眼肌抗体(EMAb)及G2SAb 可作为激素治疗无效及复发的预 测指标。
3.炎性因子的检测:
研究显示,氨基葡聚糖(GAG)在活动性眼病患者血浆和尿中水平 升高,免疫抑制治疗则可降低其水平。但是否可用血浆或尿GAG 水平评价眼病活动度,尚需 进一步证实。其次,白介素-6(IL-6)在活动性TAO 患者血液中水平显著升高,经有效治疗, IL-6可明显下降,有助于对突眼活动度及治疗反应进行判断。
二、影像学检查:
 (一) 超声检查:
经济有效的筛选方法。 A超 A型超声可精确地测量眼肌的厚度,为甲状腺相关性眼病提供定量诊断依据。A 超可反映眼外肌内部反射率,标准的A 超可定量地测量眼外肌 和视神经的宽度。也可表现为眶周及视神经鞘膜的实体性增厚,偶见泪腺水肿。但是A超很难直观的分析肌肉间的关系,和软组织的情况, 故因结合其他手段综合判断。 B超 B型超声可形象和准确地显示病变的位置、形态、边界等,同时,根据回声的特性 可以较准确地判断病变的组织结构。B型超声检测眼外肌厚度,可重复性好,操作简单,病 人容易接受。B 型超声的缺点是根据图象进行人工定位测量,缺乏客观的检查标准,存在 更多的人为因素,结果准确性和可重复性稍差。
 (二) CT
CT分辨率较高,能清晰地显示眶内软组织和眼眶骨性结构,是TAO的一种简单有效的常规检查。TAO最突出的CT特点 是单眼或双眼、一条或多条眼外肌呈梭形肿胀,下直肌最易受累,其次为内直肌、上直肌、 外直肌,其肌腱正常。鉴别诊断困难时, 可在CT检查指导下进行针刺活体组织检查。
 (三) MRI
MRI也是观察眼外肌很有价值的方法。MRI可评价疾病活动性 ,不能直接反映眶内炎症反应。但MRI能检查出 临床不易检出的隐蔽病变部位,如NOSPECS2级患者,眼睑、泪腺的内部结构改变基本无法观 察,而MRI 可表现出眼睑、泪腺、提上睑肌等软组织体积增厚,T2wI 信号增高;MRI 可显示 3级患者眼眶组织增厚情况,如眼眶骨壁轻度弯曲,“可口可乐瓶”征。视神经受损是TAO严 重的临床表现,MRI 表现为眼外肌于眶尖部呈环行肥厚、视神经轴受压迫、形状扁平、局部 有水肿及蛛网膜下腔形态中断等。此外,MRI 可以作为TA0 球后放射治疗疗效预测的重要手 段,信号强度比值愈高,疗效愈好。
(四) 生长抑素受体显像
可使炎症活 动期眼眶组织细胞显像,有助于评判TAO的临床分期。

诊断

TAO在内分泌科及眼科都较常见,90%以上TAO 患者伴有GD,根据甲状腺功能亢进病史及 眼部的临床表现,一般较易诊断。
甲亢的典型症状有怕热、心悸、 手颤、情绪激动、体重下降、胫前水肿等。眼部典型特征有上睑退缩、下落迟缓、眼睑肿胀、 疼痛、单眼或双眼突出、眼球活动受限及复视等。不典型的病例需通过相应的实验室检查、 影像学检查及其它检查,可进行判断。 
参照Bartley 的TAO 诊断标准,若患者出现眼睑退缩:只要合并以下体征或检查证据之 一,即可做出TAO诊断。
①甲状腺功能异常,患者血清中TT3、TT4、FT3、FT4水平升高,TSH 水平下降;
②眼球突出,眼球突出度≥20 mm,双眼球凸度相差>2 mm;
③眼外肌受累,眼球 活动受限,CT发现眼外肌增大;
④视神经功能障碍,包括视力下降,瞳孔反射、色觉、视野 异常,无法用其他病变解释。
若缺乏眼睑退缩,要诊断TAO,患者须具备甲状腺功能异常外, 还应有以下体征之一,眼球突出、眼外肌受累或视神经功能障碍,并排除其他眼病引起的类 似的体征。
根据2006 年EUGOGO 的建议,急性TAO 的诊断标准为:
①症状:无法解释的视力 减退;单眼或双眼视物颜色强度或亮度改变;突发眼球“脱出”(眼球半脱位)病史。
②体征: 明显角膜浑浊;视乳头水肿。非急性Graves 眼病的诊断标准:
①症状:近1-2月出现畏光; 严重的眼部异物感或沙砾感,经人工泪液治疗无好转;近1-2 月感到眼部或眼部后方疼痛; 近1-2月眼部或眼睑的外型出现变化;近1-2 月出现复视。 由于甲状腺相关眼病严重程度不同,与其治疗密切相关,常用TAO 的严重度及活动度来 评价甲状腺相关眼病的病情。


治疗


上图是2008 年EUGOGO 关于甲状腺相关眼病治疗流程的共识。甲状腺相关眼病是一种多 因素疾病,其治疗强调综合管理。欧洲GO专家组(European Group on GO)组织多学科专家讨 论所达成的专家管理共识,常作为甲状腺相关眼病的指南。
甲状腺相关眼病的治疗目的,一是阻止疾病的继续进展,二是改善症状及体征、避免出现或加重角膜及视神经病变,尽可能保护和恢复视力,改善容貌。
并不是所有患者都需要针对眼病进行特殊治疗甲状腺相关眼病严重性与活动性 两项指标的评估指导TAO的临床治疗。
一、内科治疗
对于TAO 的治疗原则,目前仍未形成一致的看法,按照甲状腺相关眼病病情的评估(见前 表),常将TAO 分为轻度、中重度及威胁视力(DON)TAO。威胁视力TAO 是指患者甲状腺功能异 常伴视神经病变(DON)和(或)伴角膜脱落。对于不同的级别有不同的治疗方法。轻度TAO通常 只需密切观察随访。
TAO 是一个自限性疾病,轻度TAO 使用糖皮质激素,风险常大于疗效, 且轻度TAO 是稳定的,一般不发展为中度和重度TAO。对于轻度TAO 患者,眼部的局部治疗 通常有效,甲亢缓解后轻度TAO 也会随之缓解。
对于中重度甲状腺相关眼病的患者,除了患者无症状或不愿 接受治疗的,通常都需要积极治疗。中重度患者且CAS评分>3/7分的,常采用免疫抑制治疗, 也可采用放射治疗;非活动性的中重度TAO患者可考虑康复手术治疗。
对于威胁视力TAO(DON) 患者,常用系统性的激素治疗和(或)手术治疗,眼眶减压术可快速缓解威胁视力TAO(DON)患 者的症状,挽救患者眼球及视力。
(一) 基本治疗
1、戒烟 
2、甲亢的控制 
3、一般支持治疗 支持治疗包括注意用眼卫生,注意眼睛多休息,具体眼部的对症治疗
(二) 免疫调节治疗 
1、皮质类固醇治疗 目前,治疗TAO最常用的免疫抑制药物是皮质类固醇。用药方法有 口服、球后注射及静脉用药三种。
2、其他免疫抑制剂治疗 如:环孢素,静注丙种球蛋白,生长抑素类似物,霉酚酸酯、雷公藤、甲氨蝶呤等免疫抑制剂
3、血浆置换法
二、放射治疗
对TAO 患者的放射治疗,通常有单纯眶部放射治疗及眶部放射治疗联合皮质类固醇治疗 两种。对于中重度TAO 患者适用。威胁视力TAO患者 并不推荐使用放射治疗
三、眼科治疗
无论甲状腺相关眼病患者病情严重程度如何,眼科用药治疗都是必不可少的。
①对于患 者的眼部症状,如异物感、流泪等,可用人工泪液。畏光者 可配戴太阳镜,单侧眼罩可减轻复视。
②若患者有眼部充血水肿、角膜上皮脱落、荧光素素 染色阳性者,可用抗菌消炎眼液或眼膏,通常白天用眼液3次/d,夜晚睡前用眼膏。如0.4% 阿米卡星眼液,红霉素眼膏等,眼睑闭合不全者需加盖眼罩,以防治结膜炎、角膜炎。也可 与糖皮质激素滴眼液交替使用。
③改变病人睡眠时的体位,床头抬高仰卧,以减轻眼睑及眶 周软组织肿胀。也可服利尿剂,但对其效果尚有争议。
④眼睑退缩:对甲状腺相关眼病患者 一般使用5%硫酸胍乙啶眼液
四、外科治疗
对于甲状腺相关眼病的外科手术治疗,其目的通常是改善患者眼部症状、保护视力及改 善容貌。常用的治疗TAO的手术有眼睑退缩矫正术、眼肌手术及眼眶减压术。 

预后

TAO 病程多为1.5-3 年,发病至患病6 个月左右为进展期,以后逐步稳定。大多儿童TAO 临床表现轻微、短暂,故大多医师倾向于观察随访,仅在眼部症状发 展或甲功恢复但眼部表现未改善时,进行干预治疗。

预防

1、戒烟
吸烟是甲状腺相关眼病的重要危险因素之一。吸烟可促进TAO的发生,烟草中 成分复杂,其中尼古丁可刺激交感神经兴奋,从而促进甲状腺素的释放; 硫氰酸盐有抗甲状 腺素的作用,苯丙蓖可加速甲状腺素的分解。烟雾中的一氧化碳细胞的氧化损伤,会加重组 织缺氧。在TAO患者中,吸烟者病情更易发展,其严重程度与吸烟的数量多少相关,此外, 吸烟还会削弱激素治疗及放射治疗的敏感性。
因此,每个TAO患者都应被告知吸烟的危险性。 对于所有的TAO 患者或GD患者,都应严禁吸烟(包括二手烟)。 
2、甲亢的控制
因为甲亢或甲减都可以促进TAO进展,所以甲状腺功能应当维持在正常范围之内,但是,同时要注意的是,甲亢的控制不可过快。甲亢控制过快,会 使TSH水平迅速增加,不利于眼病的改善。 
3、注意用眼卫生,注意眼睛多休息,具体眼部的对症治疗 对于患 者的眼部症状,如异物感、流泪等,可用人工泪液

健康问答

  • 甲状腺相关眼病吸烟有关系吗?
    医生头像
    陈添 副主任医师 乐清市人民医院 - 内分泌内科
    是的,吸烟会增加甲亢相关性眼病的发病率

词条标签

甲亢  突眼  复视  暴露性角膜结膜炎  眼睑水肿 

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创建者:陈添

乐清市人民医院 内分泌内科

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最近更新:2016年10月25日 12:14

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