1、 乏力是PBC最常见的症状，可见于40%-80%的患者。乏力可发生在PBC的任何阶段，与组织学分期及肝功能损伤程度无相关性。可表现为嗜睡、倦怠、正常工作能力丧失、社会活动兴趣缺乏和注意力不集中等，从而导致生活质量的降低。另有研究表明乏力是PBC患者死亡的独立预测因素。

2、 瘙痒可见于20%-70%的PBC患者，约75％的患者在诊断前即存在皮肤瘙痒。可表现为局部或全身瘙痒，通常于晚间卧床后较重，或因接触羊毛、其他纤维制品、热或怀孕而加重

3、门静脉高压疾病后期，可发生肝硬化和门静脉高压的一系列并发症，如腹水、食管胃底静脉曲张破裂出血以及肝性脑病等。门静脉高压也可见于疾病早期，甚至在肝硬化发生之前就可出现门静脉高压症，其发病机制可能与门静脉末枝静脉闭塞消失所导致的结节再生性增生有关

4、胆汁淤积症相关表现：

１ ）骨病PBC患者骨代谢异常可导致骨软化症和骨质疏松。骨软化症很容易通过补充钙和维生素D而纠正。PBC患者骨质疏松发生率显著高于年龄、性别相匹配的健康人群。文 献报道PBC患者骨质疏松的发生率为14%-52％，骨量减少发生率为30％～50％ 。绝经后老年女性、体质量指数低、肝纤维化程度严重、病程长、病情重的患者骨质疏松发生率更高。 

２ ）脂溶性维生素缺乏PBC患者胆酸分泌减少可能会导致脂类吸收不良，但临床上脂溶性维生素 Ａ、Ｄ、Ｅ和K的明显 缺乏并不常见。维生素A、D、E和K水平的降低，可导致夜盲、 骨量减少、神经系统损害和凝血酶原活力降低等。 

３）它可增加动脉粥样硬化的危险性 。通常并不需要降脂治疗，但当患者存在其他心血管危险因素时，在适当的监测下，应用他汀及贝特类药物也是安全的。 

5、合并其他自身免疫性疾病的表现PBC可合并多种自身免疫性疾病，其中以干燥综合征最常见。此外，还包括自身免疫性甲状腺疾病、类风湿性关节炎、自身免疫性血小板减少症、 溶血性贫血和系统性硬化等

病因及发病机制尚未完全阐明．但目前认为可能是遗传和环境因素相互作用导致免疫耐受丧失，从而启动了针对肝内胆管上皮细胞的自身免疫反应所致。在关于PBC遗传因素的众多研究中，白细胞介素-12(IL-12)基因多态性与PBC的关系尤其引人瞩目。研究发现IL-12A(编码IL-12-α)、IL-12受体B2(编码IL-12受体β2)以及人类白细胞抗原基因变异是PBC发生风险的最相关位点。敲除IL-12p40的小鼠，免疫性胆管炎的组织学表现减轻、肝内促炎症因子明显减少。因此证明，IL-12在PBC的发病中起重要作用，并提示能够选择性抑制IL-12信号通路的药物有可能在PBC的治疗中发挥重要作用。

抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibody，AMA)不仅是诊断PBC的最重要免疫学标志物，也在其发病机制中起重要作用。长期以来一个不好解释的现象是，AMA所针对的靶抗原成分一线粒体 内膜上的丙酮酸脱氢酶复合体E2(PDC-E2)广泛分布于各系统和器官，但却能特异性地导致胆管上皮细胞损伤。人肝内胆管上皮细胞在凋亡过程中可以使线粒体内膜上的PDC-E2移位至其凋亡小体，并且使后者保持完整的免疫学特性，从而被AMA识别；而在其他上皮细胞如Hela细胞系、CaCo-2细胞系、角化上皮细胞、支气管上皮细胞，均未发现能与AMA结合的PDC-E2。除PDC-E2外，AMA所针对的其他靶抗原如侧链二氧酸脱氢酶复合体E2(BCOADC-E2)、2-氧戊二酸脱氢酶复合体E2(OGDC-E2)和2,4-双烯酰辅酶A还原酶1，也可以移位至入肝内胆管上皮细胞的凋亡小体并保持完整的免疫学特性。这些发现似可解释为什么AMA所针对的靶抗原广泛存在，却只对胆管上皮细胞造成损伤，但是，尚不清楚这些抗原是如何由线粒体移位到凋亡小体的。 除上述发现，PBC患者的巨噬细胞、胆管上皮细胞凋亡体、AMA三者共培养可以导致大量炎症因子产生。炎症因子的产生可被抗-CD16所抑制，提示其主要来自于巨噬细胞。此外，这种三联体能显著增加肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体的表达，从而诱导胆管上皮细胞凋亡。 综合上述研究结果可提出如下假设：在有遗传易感性的个体，胆管上皮细胞凋亡体上的PDC-E2等自身抗原成分刺激机体产生AMA，并被AMA所识别和结合。进而刺激巨噬细胞产生大量肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体和炎症因子，后者又导致其他胆管上皮细胞的凋亡和炎症，从而造成持续的局部炎症反应，最终形成慢性肝内中小胆管损伤。然而，这一假说 的不足之处是无法解释AMA阴性PBC的发病机制。

２ 、自身抗体血清AMA是诊断PBC的特异性指标，尤其是AMA-M2－Ｍ２亚型的阳性率为90%-95％。但AMA阳性也 可见于其他疾病，如自身免疫性肝炎（AIH）患者或其他病 因所致的急性肝功能衰竭（通常一过性阳性）。此外，AMA阳性还可见于慢性丙型肝炎、系统性硬化病、特发性血小板减 少性紫癜、肺结核、麻风、淋巴瘤等疾病。

ＡＭＡ外，有研究证实大约50％的PBC患者抗核抗体 （ANA）阳性，在AMA呈阴性时可作为诊断的另一重要标志。对PBC较特异的 ANA包括：抗Sp100、抗Gp210、抗P62、抗核板素 Ｂ受体；在AMA阴性的PBC患者中， 约85％有一种或一种以上的抗体阳性 。此外，关于抗SOX113抗体、抗SUMO-1抗体、SUMO-2抗体等在PBC诊断中的价值也有报道 ，但诊断价值仍需进一步验证。ANA不仅在诊断中具有价值，对疾病进展的预测也有一定帮助。有研究表明抗Gp210抗体是发展为肝功能衰竭的危险因素，而抗着丝点抗体与门静脉高压的发生相关。

3、血清免疫球蛋白 Ｍ（IgＭ）升高IgM升高是PBC的实验室特征之一。IgM可有2-5倍的升高，甚至更高。但是IgM升高亦可见于其他多种疾病，包括自身免疫性疾病、感染性疾 病等，因此缺乏诊断特异性

4、影像学检查 

有胆汁淤积表现的患者需行超声检查，以除外肝外胆道梗阻。如果诊断不确定，尤其是ＡＭＡ阴性、短期内胆红素明显升高或者超声检查结果可疑者，可行磁共振胰胆管成像，以除外原发性硬化性胆管炎或者其他大胆管病变。瞬时弹性测定检查可做为一种评估PBC患者肝纤维化程度的无创性检查手段

5、肝组织学AMA阳性并且具有典型临床表现和生物化学异常的患者，肝活组织检查对诊断并非必须.但是，对于AMA阴性者，或者转氨酶异常升高的患者，需行肝穿刺活组织病理学检查，以除外AIH、非酒精性脂肪性肝炎等疾病。此外，肝组织病理学检查有助于疾病的分期及预后的判断。

基本病理改变为肝内＜100μｍ的小胆管的非化脓性破坏性炎症，导致小胆管进行性减少，进而发生肝内胆汁淤积、肝纤维化，最终可发展至肝硬化。Ludwig等将PBC分为4期：

Ⅰ期：胆管炎期。汇管区炎症，淋巴细胞及浆细胞浸润，或有淋巴滤泡形成，导致直径100μｍ以下的间隔胆管和叶间胆管破坏。胆管周围淋巴细胞浸润且形成肉芽肿者称为旺炽性 胆管病变，是PBC的特征性病变。可见于各期，但以Ⅰ期、Ⅱ期多见。 

Ⅱ期：汇管区周围炎期。小叶间胆管数目减少，有的完全被淋巴细胞及肉芽肿所取代，这些炎性细胞常侵入临近肝实质，形成局灶性界面炎。随着小胆管数目的不断减少，汇管区周围可出现细胆管反应性增生。增生细胆管周围水肿、中性粒细胞浸润伴间质细胞增生，常伸入临近肝实质破坏肝细胞，形成细胆管性界面炎，这些改变使汇管区不断扩大。

Ⅲ期：进行性纤维化期。汇管区及其周围的炎症、纤维化，使汇管区扩大，形成纤维间隔并不断增宽，此阶段肝实质慢性淤胆加重，汇管区及间隔周围肝细胞呈现明显的胆盐淤积改变。 

Ⅳ期：肝硬化期。肝实质被纤维间隔分隔成拼图样结节，结节周围肝细胞胆汁淤积，可见毛细胆管胆栓。