骨髓增生异常综合征

骨髓增生异常综合征是一组异质性疾病，起源于造血干细胞，以病态造血，高风险向急性白血病转化为特征，表现为难治性一系或多系细胞减少的血液病。

别名：骨髓增长异常综合征骨髓增殖性疾病骨髓异常增生综合征

英文名： myelodysplastic syndromes, MDS

发病部位：骨髓

就诊科室：血液科

症状：胸骨压痛刷牙出血感染全血细胞减少贫血

多发人群：老年

治疗手段：肿瘤化疗药物液体输入

并发疾病：感染出血其他贫血急性白血病

是否遗传：否

是否传染：否

疾病知识

症状

几乎所有的MDS患者有贫血症状，如乏力、疲倦。约60%的MDS患者有中性粒细胞减少，由于同时存在中性粒细胞功能低下，使得MDS患者容易发生感染，约有20%的 MDS死于感染。40%-60%的MDS患者有血小板减少，随着疾病进展可出现进行性血小板减少。

病因

原发性MDS的病因尚不明确，继发性MDS见于烷化剂、放射线、有机毒物等密切接触者。通过G6PD同工酶、限制性片段长度多态性分析等克隆分析技术研究发现，MDS是起源于造血干细胞的克隆性疾病。异常克隆细胞在骨髓中分化、成熟障碍，出现病态造血，在骨髓原位或释放人血后不久被破坏，导致无效造血。部分MDS患者可发现有原癌基因突变(如N-ras基因突变)或染色体异常(如+8、一7)，这些基因的异常可能也参与 MDS的发生和发展。MDS终末细胞的功能，如中性粒细胞超氧阴离子水平、碱性磷酸酶也较正常低下。

检查

(一)血象和骨髓象

50%-70%的患者为全血细胞减少。一系减少的少见，多为红细胞减少。骨髓增生度多在活跃以上，1/3-1/2达明显活跃以上，少部分呈增生减低。多数MDS患者出现两系以上病态造血。
(二)细胞遗传学改变
40%.-70%的MDS有克隆性染色体核型异常，多为缺失性改变，以+8、一5/5q-, 一7/7q ,20q一最为常见。

(三)病理检查
正常人原粒和早幼粒细胞沿骨小梁内膜分布，MDS患者在骨小梁旁区和间区出现3- 5个或更多的呈簇状分布的原粒和早幼粒细胞，称为不成熟前体细胞异常定位(abnormal localization of immature precursor, ALIP)。

(四)造血祖细胞体外集落培养
MDS患者的体外集落培养常出现集落“流产”，形成的集落少或不能形成集落。粒- 单核祖细胞培养常出现集落减少而集簇增多，集簇/集落比值增高。

诊断

根据患者血细胞减少和相应的症状，及病态造血、细胞遗传学异常、病理学改变、体外造血祖细胞集落培养的结果，MDS的诊断不难确立。虽然病态造血是MDS的特征，但有病态造血不等于就是MDS。 MDS的诊断尚无“金标准”，是一个除外性诊断。

治疗

MDS尚无满意的治疗方法，MDS国际预后积分系统(IPSS)是依据患者血细胞减少的数量、骨髓中原始细胞比例及染色体核型评价预后，是指导治疗的一个基本工具，低危 0分;中危一1 (Int-1) 0.5^-1分;中危一2 ( Int-2) 1.5-2分;高危)2.5分. 对于低危或者Int-1级患者治疗主要是改善生活质量，采用支持治疗、促造血、诱导分化和生物反应调节剂等治疗，而Int-2级和高危组MDS主要是提高存活，采用AML的联合化疗方案和造血干细胞移植。

(一)支持治疗
对于严重贫血和有出血症状者可输注红细胞和血小板。粒细胞减少和缺乏者应注意防治感染。长期输血者应注意使用除铁治疗
(二)促造血治疗
能使部分患者改善造血功能。可使用雄激素，如司坦哇醇、11一庚酸翠丸酮等;造血生长因子，如G-CSF、红细胞生成素(Epo)等。
(三)诱导分化治疗
可使用全反式维A酸和1, 25-(0H)2-玖，少部分患者血象改善。造血生长因子(如G- CSF联合Epo)也有诱导分化剂作用。
(四)生物反应调节剂
沙利度胺及其衍生物对5q一综合征有较好疗效。免疫抑制治疗低危组MDS目前尚有争论。

(五)去甲基化药物
NMS抑癌基因启动子存在DNA高度甲基化，可以导致基因缄默，去甲基化药物5-氮杂胞昔能够减少患者的输血量，提高生活质量，延迟向AML转化，但对总生存率没有影响‘地西他滨作用机制与5-氮杂胞昔类似，CR率约14000

(六)联合化疗

对于脏器功能良好的MDS患者可考虑联合化疗，如葱环类抗生素联合阿糖胞昔，预激化疗部分患者能获一段缓解期。MDS化疗后骨髓抑制期长，要注意加强支持治疗和隔离保护。

(七)异基因造血干细胞移植
这是目前唯一能治愈MDS的疗法。由于MDS多为老年患者，移植相关死亡率偏高，低危患者既往较少移植。近来随着降低强度的非清髓性造血干细胞移植技术日益成熟，移植能用于更多低危MDS患者。IPSS-Int-2和高危者，尤其是年轻、原始细胞增多和伴有预后不良染色体核型者首先应考虑是否移植。

预后

MDS预后不佳，总平均生存期仅 2 年，预后与 MDS 的 FAB 亚型密切相关。生存期由长至短的顺序为 RARS，RA 、CMML 、RAEB、 RAEB-t。

预防

避免接触烷化剂、放射线、有机毒物等。

健康问答

MDS的分型？

郑彤副主任医师甘肃省第二人民医院 - 血液科

FAB协作组主要根据患者外周血、骨髓中的原始细胞比例、形态学改变及单核细胞数量，将MDS分为5型:难治性贫血(refractory... anemia, RA)、环形铁粒幼细胞性难治性贫血(RA with ringed sideroblasts, RAS)、难治性贫血伴原始细胞增多(RA with excess blasts, RAEB)、难治性贫血伴原始细胞增多转变型(RAEB in transformation, RAEB-t)、慢性粒一单核细胞性白血病(chronic myelomonocytic leukemia, CMML)。下拉查看详情