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重症肌无力危象

重症肌无力危象的诱因较多,常见的有感染、药物、分娩、手术、过度疲劳、精神创伤(紧张或焦虑)、甲状腺功能异常和电解质紊乱。根据多份对重症肌无力危象患者的分析,感染是导致危象发生的最主要诱因。
英文名: Myasthenia gravis crisis
发病部位: 全身  
症状: 呼吸微弱   咳嗽无力   语音低微   烦躁   发绀   瞳孔缩小   流涎  
多发人群: 重症肌无力患者  
治疗手段: 综合治疗
是否遗传: 不确定
是否传染:

疾病知识

症状

 临床表现与分型 其主要表现为肌无力突然加重,特别是肋间肌、膈、咽喉肌的肌力极度减弱,肺活量降低,呼吸困难,喉和支气管分泌物增加而且无法排除。重症肌无力危象通常可分为肌无力型危象、胆碱能型危象和反拗型危象三类。以肌无力型危象最常见,如国内237次危象发作的统计中肌无力型危象占89%。 
一、肌无力型危象     
即新斯的明不足危象。表现为呼吸微弱,咳嗽无力,语音低微及烦躁,发绀等缺氧症状。
二、胆碱能型危象     
即新斯的明过量危象。系因抗胆碱酯酶药物应用过量所致。除呼吸困难外,尚有乙酰胆碱蓄积过多症状。如:
①毒章碱样中毒症状:瞳孔缩小、流涎、腹痛、呕吐、多汗、心率减慢等;
②烟碱样中毒症状:肌肉震颤、痉挛和紧缩感;
③中枢神经系统症状:意识不清、精神错乱、抽搐等。阿托品0.5mg,静脉注射,症状可缓解。
三、反拗型危象    
系指难以区分性质的危象。即不能通过停用或加大抗胆碱酯酶药量来改善症状者。多在长期较大剂量应用抗胆碱酯酶药物后发生。

病因

一、感染
由于长期应用免疫抑制剂治疗,MG患者容易并发各种感染,尤其是呼吸系统感染。感染性疾病加重MG症状的机制还不清楚。可能因发热时突触后膜去极化时间缩短,胆碱酯酶活力增加,神经肌肉传递功能障碍,因而使肌无力加重。
二、加重神经-肌肉接头阻滞的药物使用
凡具有神经-肌肉传递阻滞作用或降低神经肌肉突触间传递安全系数的药物均可加重MG病情或诱发MG危象。
1、抗生素:链霉素、卡那霉素、庆大霉素、新霉素、四环素、洁霉素、氨苄青霉素、妥布霉素、多粘菌素B和多粘菌素E等,均有神经-肌肉传递阻滞作用。而至今尚未发现能加重MG的有:青霉素、氯霉素、红霉素、竹桃霉素、螺旋霉素、万古霉素和头孢类抗生素(如先锋霉素等)。部分病例是在MG诊断不明的情况下应用,也有相当部分是MG诊断明确,而临床医生缺乏有关专业知识而错误选择了影响神经-肌肉接头的抗生素。 
2、心血管药:利多卡因、奎尼丁、普鲁卡因酰胺、心得安、心得平、美多心安、氨酰心安、异搏停、咪噻芬、缓脉灵等。
3、抗癫痫药:苯妥英钠、乙琥胺、三甲双酮等。 
4、抗精神病药:碳酸锂、苯乙肼、氯丙嗪、氯硝安定、安定(特别是注射剂)。
5、麻醉药:吗啡、氯仿、箭毒、乙醚。若因手术必须麻醉时可选用氟烷、氧化亚氮、环丙烷、琥珀胆碱等。 
6、其他药:青霉胺、氯奎、奎宁、氯化胆碱和肉碱等。
三、抗胆碱能药物使用不当 
部分MG患者由于治疗效果不好,自行突然停药或擅自加药,均可导致临床症状加重。
四、糖皮质激素应用过程 
在应用糖皮质激素治疗早期,或减量过快,也可诱发危象。 
五、胸腺切除术后 
胸腺切除术是治疗MG主要方法之一,但往往在胸腺切除术后症状加重,一般发生在术后一周之内,尤其术后三天内。
六、其他因素 
过度疲劳;情绪激动;预防接种;外伤或手术;月经来潮;分娩。

检查

(一)肌肉疲劳试验    如令病人反复睁闭眼睛50次,眼睑下垂明显加重者为阳性。  
(二)药物试验 抗胆碱酯酶药物阻滞乙酰胆碱在突触裂水解,延长它的作用和增强乙酰胆碱受体的相互作用的能力,升高微小终板电位,增加神经肌肉传导的安全系数。这些药物能缓解或减轻重症肌无力病人的临床症状和电生理异常,最常用的抗胆碱酯酶药是腾喜龙,它的作用短暂,对95%重症肌无力病例有效。阳性反应则可确诊,个别病例反应阴性,但不能排除重症肌无力的诊断。建议傍晚或运动后在肌无力最重时才作此检查。眼肌对此药物最不敏感,故对局限于眼肌的重症肌无力病例难以做出诊断。 静注2~10mg腾喜龙,初量2mg作敏感试验,为对正服抗胆碱酯酶药的病人,避免出现增加胆碱能的肌无力症状,作此检查时,应准备好处理过敏反应和呼吸并发症。阳性反应一般采用三联盲目的方法,用生理盐水和烟碱酸作对照。腾喜龙引起轻度头痛、发热感、烟碱酸可重复某些症状,但不影响神经肌肉传导,所以是比较理想的对照药。 如反应短暂,用常规床旁技术不易作记录时,可用长效的抗胆碱酯酶药物,它们有较长的潜伏期和作用期。新斯的明1.5mg肌注,10~30min内可改善症状,持续4h。如反应仍不肯定,则可作长期试验,口报抗胆碱酯酶药数周。
(三)电生理检查 
1、神经重复频率刺激试验:低频(低于10Hz/s)或高频(高于10Hz/s )刺激,肌肉诱发电位的波幅均递减,尤以前第4~5波的递减对诊断价值更大。前者递减超过10%,后者超过30%以上者为阳性。
2、单纤维肌电图:用单根纤维针电极,插在同一运动神经支配的二根肌纤维之间。两个活动电位之间潜伏期的各种形式以颤抖来表示。颤抖延长,>50μs 者属阳性。 
3、镫骨反射衰减:也被用来诊断重症肌无力,对眼型高度敏感,但对全身型反应差。 
(四)血清学检查 重症肌无力病人血清中含有许多非特异性抗体,包括抗横纹肌、抗核、抗甲状腺、抗胃壁、抗产生精子和抗神经元的抗体,可测定其含量供诊断作参考。 此外,还可进行血清免疫球蛋白检查,包括IgG、IgA、IgM、C3、补体测定等免疫学检查,均有助于重症肌无力的诊断。 
(五)胸部影像学检查 常规胸部平片仍是目前比较简单的检查方法,对胸腺瘤的诊断可达62%。胸腺纵隔区体层摄影可发现30%胸片阴性的病例有胸腺瘤。胸部CT诊断符合率达94%,CT扫描可鉴别囊性或实性,有否钙化并能发现较小的胸腺瘤,也可看出有否侵犯胸膜、肺及大血管等恶性胸腺瘤的指征。

诊断

主要根据病史临床症状体征(呼吸微弱,咳嗽无力,语音低微及烦躁,发绀、瞳孔缩小、流涎、腹痛、呕吐、多汗、心率减慢、肌肉震颤、痉挛和紧缩感、意识不清、精神错乱、抽搐等)以及相关的临床检查肌肉疲劳试验、药物试验、电生理检查、血清学检查、影像学检查明确诊断。

治疗

对重症肌无力危象的抢救,目前多趋向于早期气管切开(插管)和机械通气,不论哪种类型危象均应暂停抗胆碱酯酶药(使运动终板得以休息,增加AchR对Ach的敏感性),同时应用皮质类固醇等药物。
一、维持和改善呼吸功能 
(一)保持呼吸道通畅 患者因咳痰无力,呼吸道分泌物易潴留,尤以应用抗胆碱脂酶药后呼吸道分泌物增多者为甚,如不及时吸痰会引起痰液阻塞而致通气障碍,并且痰液可阻塞支气管造成肺不张、肺炎,使低氧血症加重或恶化。因此,积极翻身拍背,及时吸痰,保持呼吸道通畅是预防和抢救肌无力危象的关键。必要时积极建立人工气道,持续低流量给氧,通气量不足者行辅助性机械通气。 
(二)机械通气
1、机械通气应用指征:
①呼吸减弱,呼吸频率<10次/min;
②严重呼吸困难,呼吸频率>28次/min;
③意识模糊或昏迷;
④动脉血氧分压(PaO2)<60mmHg,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)>50mmHg。
2、机械通气模式:早期应用通气模式为辅助控制通气或同步间歇指令通气(SIMV),脱机之前改用压力支持通气。呼吸机参数:刚上机时FiO240%,VT8~10ml/kg,呼吸频率12~18次/min。随后根据动脉血气分析,调整呼吸机参数。
3、机械通气撤离指征:
①临床指标:神志清,病因基本清除,肺部感染基本控制,循环系统功能稳定,无酸碱平衡失调及电解质紊乱,肾脏、消化系统无异常;
②肌力恢复,抬头有力,咳嗽、咳痰有力;
③床边呼吸功能检查:潮气量(VT)>300ml,最大吸气压(Pmax)>-20cmH2O,每分钟通气量(MV)<10L;
④氧合指标:吸氧浓度(FiO2)<40%时,PaCO2>60mmHg。
二、“干涸”疗法 Flack于1973年建议在气管切开下停用ChEI大约72小时;Glaser(1966)和Rowland(1980)发现,ChEI不可能终止肌无力危象,此时停用可使运动终板得以休息,增加AChR对Ach的敏感性,大约经过72小时所有药物的毒性作用可消失。这种干涸”疗法,对肌无力型和反拗型危象可使运动终板得以休息;对胆碱能型危象的毒性作用也将消失。故在辅助呼吸的情况下,危象性质无须鉴别,即可停用ChEI72小时。72小时后再开始应用抗胆碱酯酶药物,并视病情调整剂量。
三、糖皮质激素 研究表明:危象时给予大剂量ACTH和糖 皮质激素,疗效非常显著,并有激素用量越大,自主呼吸恢复越快的现象。 方法:甲基强的松龙1000mg(儿童15~30mg/kg)/d 静滴,连续3~5d后改用地塞米松10~20mg/d静滴,5~7d后,可酌情继续用地塞米松8mg/d静滴,5~7d后,若吞咽有力、呼吸改善,病情稳定,停用地塞米松,改为强的松100mg,每晨顿服。 症状基本消失时,每周减2次,每次减10mg,减至60mg/d时,每次减5mg。减至40mg/d 时,开始减隔日量,每周减5mg,如1、3、5、7服40mg,隔日的2、4、6服35mg,而下一周隔日量减为30mg,依次类推,直至隔日量减为0。以后每隔一天晨顿服40mg,作为维持量,维持用药一年以上,无病情反复,可以将维持量每月减5mg,直到完全停用。若中途有病情反复,则需随时调整剂量,若胸腺摘除术后,则一般需要用维持量(隔日晨顿服,成人40~60mg;儿童2.5mg/kg)2~4年。
四、血浆置换 血浆交换疗法在重症肌无力适应证的选择上尚无一致意见。有人认为可应用于肌无力型危象发作,或其它治疗无效的肌无力型危象发作。此法有利于人工呼吸机的撤离,增加肌力,有益于肌无力危象后重新使用小剂量抗胆碱酯酶药,胸腺切除术前进行血浆置换可减少人工呼吸机使用时间,缩短胸腺切除术后之重症监护期,血浆置换量一般为每次1200ml。
五、胸腺摘除术 从1936年世界上第一例胸腺瘤切除治疗重症肌无力并胸腺瘤以来,国内外手术治疗报告日益增多,外科治疗方法已为绝大多数学者所接受。但有学者认为有危象发作的重型病人,暂不宜手术,应预先控制危象。事实上重症肌无力危象,只要建立人工气道,进行机械通气,术前、术中、术后病人危险性并没有增加,反而有利于重症肌无力危象恢复,缩短通气时间。
六、大剂量静脉丙球 
(一)机理 大剂量人血丙种球蛋白静脉滴注机理可能与下列因素有关: 
1、通过独特性作用中和致病性自身抗体。 
2、与自身抗体竞争性结合于靶组织部位,从而起保护作用。 
3、通过副反馈机制,抑制浆细胞产生自身抗体。 
4、干扰补体激活途径,促进免疫复合物的清除。 
(二)用法 应用低pH静脉注射用人血丙种球蛋白,用量按0.4/kg/d,溶于生理盐水中,每日缓慢静滴一次,连续5次为一疗程。
七、其它治疗 包括维持必需的营养和水、电解质的平衡,防止感染等。在防止感染方面应注意避免应用可影响神经肌肉间传递的抗生素,故一般以选择青霉素类、先锋类和氯霉素为宜。 嘱患者多食清淡、易消化、富含纤维的食物,以防便秘。如果便秘,禁止灌肠,因有报道灌肠可致MG病人猝死。
八、危象解除后的处理 继续选用抗胆碱酯酶药物或皮质类固醇等免疫抑制剂、胸腺放射治疗或手术治疗等。定期复查,适当调整药物剂量。平时应避免感染、过劳、精神创伤等诱因,避免使用神经肌肉接头阻滞药。全身型重症肌无力病人的病情加重或合并呼吸道感染者,应入院观察治疗。

预后

随着重症医学监护和及时机械辅助通气技术的发展,近年来重症肌无力患者发生危象后的死亡率大大下降。轻度患者积极治疗后预后良好。延误治疗可能会危及生命。

预防

1.轻者应避免过度劳累,受凉,感染,外伤和激怒等,不宜在烈日下过久,以防肌无力危象发生; 
2. 肌无力危象发作时,应卧床休息,保持镇静和安静,保持室内空气通畅和新鲜,及时清除鼻腔及口腔内分泌物,保持呼吸道通畅; 
3. 肌无力危象时,即刻肌注新斯的明1毫克,必要时可重复,症状改善后可改用口服; 
4.胆碱能性危象时,停用一切抗胆碱脂酶药物,同时肌注或静脉注射阿托品0.5~2毫克,每日15~30分钟重复一次; 
5.反拗性危象时,停用抗胆碱脂酶药物,使运动终板乙酰胆碱受体功能受体功能得到恢复,至少72小时后,再从小剂量开始使用抗胆碱脂酶药物; 
6.如一时危象性质不明,可暂停抗胆碱脂酶药物,试用强的松口服; 
7. 禁止使用可影响神经——肌肉接头传递功能药物如麻醉剂,镇静止痛剂,肌肉松弛剂,抗心律失常药及某些抗生素等。

健康问答

  • 如何预防重症肌无力危象?
    医生头像
    曾海 主任医师 重庆市北碚区中医院 - 重症医学科
    1.轻者应避免过度劳累,受凉,感染,外伤和激怒等,不宜在烈日下过久,以防肌无力危象发生; 2. 肌无力危象发作时,应卧床休息,保持镇...静和安静,保持室内空气通畅和新鲜,及时清除鼻腔及口腔内分泌物,保持呼吸道通畅; 3. 肌无力危象时,即刻肌注新斯的明1毫克,必要时可重复,症状改善后可改用口服; 4.胆碱能性危象时,停用一切抗胆碱脂酶药物,同时肌注或静脉注射阿托品0.5~2毫克,每日15~30分钟重复一次; 5.反拗性危象时,停用抗胆碱脂酶药物,使运动终板乙酰胆碱受体功能受体功能得到恢复,至少72小时后,再从小剂量开始使用抗胆碱脂酶药物; 6.如一时危象性质不明,可暂停抗胆碱脂酶药物,试用强的松口服; 7. 禁止使用可影响神经——肌肉接头传递功能药物如麻醉剂,镇静止痛剂,肌肉松弛剂,抗心律失常药及某些抗生素等。下拉查看详情

参考资料

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