对重症肌无力危象的抢救,目前多趋向于早期气管切开(插管)和机械通气,不论哪种类型危象均应暂停抗胆碱酯酶药(使运动终板得以休息,增加AchR对Ach的敏感性),同时应用皮质类固醇等药物。
一、维持和改善呼吸功能
(一)保持呼吸道通畅 患者因咳痰无力,呼吸道分泌物易潴留,尤以应用抗胆碱脂酶药后呼吸道分泌物增多者为甚,如不及时吸痰会引起痰液阻塞而致通气障碍,并且痰液可阻塞支气管造成肺不张、肺炎,使低氧血症加重或恶化。因此,积极翻身拍背,及时吸痰,保持呼吸道通畅是预防和抢救肌无力危象的关键。必要时积极建立人工气道,持续低流量给氧,通气量不足者行辅助性机械通气。
(二)机械通气
1、机械通气应用指征:
①呼吸减弱,呼吸频率<10次/min;
②严重呼吸困难,呼吸频率>28次/min;
③意识模糊或昏迷;
④动脉血氧分压(PaO2)<60mmHg,动脉血二氧化碳分压(PaCO2)>50mmHg。
2、机械通气模式:早期应用通气模式为辅助控制通气或同步间歇指令通气(SIMV),脱机之前改用压力支持通气。呼吸机参数:刚上机时FiO240%,VT8~10ml/kg,呼吸频率12~18次/min。随后根据动脉血气分析,调整呼吸机参数。
3、机械通气撤离指征:
①临床指标:神志清,病因基本清除,肺部感染基本控制,循环系统功能稳定,无酸碱平衡失调及电解质紊乱,肾脏、消化系统无异常;
②肌力恢复,抬头有力,咳嗽、咳痰有力;
③床边呼吸功能检查:潮气量(VT)>300ml,最大吸气压(Pmax)>-20cmH2O,每分钟通气量(MV)<10L;
④氧合指标:吸氧浓度(FiO2)<40%时,PaCO2>60mmHg。
二、“干涸”疗法
Flack于1973年建议在气管切开下停用ChEI大约72小时;Glaser(1966)和Rowland(1980)发现,ChEI不可能终止肌无力危象,此时停用可使运动终板得以休息,增加AChR对Ach的敏感性,大约经过72小时所有药物的毒性作用可消失。这种干涸”疗法,对肌无力型和反拗型危象可使运动终板得以休息;对胆碱能型危象的毒性作用也将消失。故在辅助呼吸的情况下,危象性质无须鉴别,即可停用ChEI72小时。72小时后再开始应用抗胆碱酯酶药物,并视病情调整剂量。
三、糖皮质激素
研究表明:危象时给予大剂量ACTH和糖 皮质激素,疗效非常显著,并有激素用量越大,自主呼吸恢复越快的现象。
方法:甲基强的松龙1000mg(儿童15~30mg/kg)/d 静滴,连续3~5d后改用地塞米松10~20mg/d静滴,5~7d后,可酌情继续用地塞米松8mg/d静滴,5~7d后,若吞咽有力、呼吸改善,病情稳定,停用地塞米松,改为强的松100mg,每晨顿服。
症状基本消失时,每周减2次,每次减10mg,减至60mg/d时,每次减5mg。减至40mg/d 时,开始减隔日量,每周减5mg,如1、3、5、7服40mg,隔日的2、4、6服35mg,而下一周隔日量减为30mg,依次类推,直至隔日量减为0。以后每隔一天晨顿服40mg,作为维持量,维持用药一年以上,无病情反复,可以将维持量每月减5mg,直到完全停用。若中途有病情反复,则需随时调整剂量,若胸腺摘除术后,则一般需要用维持量(隔日晨顿服,成人40~60mg;儿童2.5mg/kg)2~4年。
四、血浆置换
血浆交换疗法在重症肌无力适应证的选择上尚无一致意见。有人认为可应用于肌无力型危象发作,或其它治疗无效的肌无力型危象发作。此法有利于人工呼吸机的撤离,增加肌力,有益于肌无力危象后重新使用小剂量抗胆碱酯酶药,胸腺切除术前进行血浆置换可减少人工呼吸机使用时间,缩短胸腺切除术后之重症监护期,血浆置换量一般为每次1200ml。
五、胸腺摘除术
从1936年世界上第一例胸腺瘤切除治疗重症肌无力并胸腺瘤以来,国内外手术治疗报告日益增多,外科治疗方法已为绝大多数学者所接受。但有学者认为有危象发作的重型病人,暂不宜手术,应预先控制危象。事实上重症肌无力危象,只要建立人工气道,进行机械通气,术前、术中、术后病人危险性并没有增加,反而有利于重症肌无力危象恢复,缩短通气时间。
六、大剂量静脉丙球
(一)机理 大剂量人血丙种球蛋白静脉滴注机理可能与下列因素有关:
1、通过独特性作用中和致病性自身抗体。
2、与自身抗体竞争性结合于靶组织部位,从而起保护作用。
3、通过副反馈机制,抑制浆细胞产生自身抗体。
4、干扰补体激活途径,促进免疫复合物的清除。
(二)用法 应用低pH静脉注射用人血丙种球蛋白,用量按0.4/kg/d,溶于生理盐水中,每日缓慢静滴一次,连续5次为一疗程。
七、其它治疗
包括维持必需的营养和水、电解质的平衡,防止感染等。在防止感染方面应注意避免应用可影响神经肌肉间传递的抗生素,故一般以选择青霉素类、先锋类和氯霉素为宜。
嘱患者多食清淡、易消化、富含纤维的食物,以防便秘。如果便秘,禁止灌肠,因有报道灌肠可致MG病人猝死。
八、危象解除后的处理
继续选用抗胆碱酯酶药物或皮质类固醇等免疫抑制剂、胸腺放射治疗或手术治疗等。定期复查,适当调整药物剂量。平时应避免感染、过劳、精神创伤等诱因,避免使用神经肌肉接头阻滞药。全身型重症肌无力病人的病情加重或合并呼吸道感染者,应入院观察治疗。