1.化疗药物-顺铂不改变培美曲塞的药代动力学,培美曲塞也对所有铂类药物的药代动力学无影响。
2.维生素-同时给予口服叶酸和肌注维生素B12不改变培美曲塞的药代动力学。
3.细胞色素P450酶对药物代谢-体外肝微粒体蛋白中研究结果显示,培美曲塞未导致通过CYP3A酶,CYP2D6酶,CYP2C9酶和CYP1A2酶代谢的药物清除率降低。没有进行研究观察培美曲塞对细胞色素P450同工酶的影响。因为,如果按照推荐的给药日程(每21天1次),培美曲塞对任何酶均无明显诱导作用。
4.阿司匹林-给予低到中等剂量(每6小时325mg)的阿司匹林,未影响培美曲塞的药代动力学。高剂量的阿司匹林对培美曲塞药代动力学影响目前还不清楚。
5.布洛芬-肾功能正常患者,布洛芬每日剂量为400 mg ,4次/日时,可使培美曲塞的清除率降低20%(AUC增加约20%)。更高剂量的布洛芬对培美曲塞药代动力学影响目前还不清楚。
6.培美曲塞主要通过肾小球滤过和肾小管的排泄作用,以原药形式从尿路排出体外。同时给予对肾脏有危害的药物会延迟培美曲塞的清除,同时给予增加肾小管负担的其他药物(如丙磺舒)也可能延迟培美曲塞的清除。
7.对于肾脏功能正常(肌酐清除率≥80ml/min)的患者,培美曲塞可以和布洛芬同时用药(400mg,4次/日),但是对于有轻到中度肾功能不全(肌酐清除率在45到79ml/min之间)的患者,培美曲塞与布洛芬同时使用要小心。有轻到中度肾功能不全的患者,在应用培美曲塞治疗前2天、用药当天和用药后2天,不要使用半衰期短的非甾体类抗炎药。
8.长半衰期的非甾体类抗炎药与培美曲塞潜在相互作用,目前还不确定。但在应用培美曲塞治疗前5天、用药当天和用药后2天,也要中断非甾体类抗炎药的治疗。如果一定要应用非甾体类抗炎药,一定要密切监测毒性反应,特别是骨髓抑制、肾脏及胃肠道的毒性。