不良反应
国外临床研究资料表明:
利福平易耐受,很少发生严重的反应,每日或间歇方案出现的副反应如下:
皮肤反应较轻并能自愈,典型的包括皮肤潮红、可伴有丘疹或不伴丘疹,较严重过敏反应极为罕见。
胃肠道反应包括恶心、呕吐、腹部不适和腹泻。伪膜性结肠炎曾有报告。
可引起肝炎,应定期检查肝功能(见注意事项)。
血小板减少伴或不伴紫癜,常发生于间歇方案,紫癜出现后立即停药常可恢复,紫癜出现后继续服用可发生脑出血致死已有报告。少数病人可出现嗜酸性粒细胞增多、嗜中性粒细胞减少、水肿、肌肉无力和肌病。
下列不良反应多发生于间歇方案,多与免疫方面有关。
1.流感样综合症,包括发热、寒颤、头痛、眩晕和骨痛,多发生于治疗的第3至6个月。发生频率差异很大,应用利福平25毫克/公斤或以上,每周给药一次,50%的病人可发生该反应。
2.气短和气喘。
3.血压降低和休克。
4.急性溶血性贫血。
5.由于急性肾小管坏死或急性间质性肾炎所致急性肾功能衰竭。
长期接受含利福平方案治疗的妇女,可出现月经不调。应事先告诉病人利福平使尿、大便、痰和泪液变成红色,隐形眼镜片可被着色。
异烟肼:异烟肼治疗时可出现严重的有时为致死性的肝炎。异烟肼所致多发性神经炎,表现为麻木、肌肉无力、腱反射消失等。使用异福酰胺胶囊推荐剂量不出现多发性细胞缺乏症、血小板减少或贫血。胃肠系统反应包括恶心、呕吐和上腹不适。大剂量异烟肼可致惊厥,常规剂量不引起其它神经毒性反应如中毒性脑病、视神经炎和视神经萎缩、记忆力丧失和毒物性神经病。异烟肼可使癫痫病人增加癫痫发生次数。
吡嗪酰胺:吡嗪酰胺引起的副反应(除肝反应外)有活动性痛风(吡嗪酰胺可减少尿酸的排泄)、铁粒幼红细胞性贫血、关节痛、厌食。肝反应是最常见的副反应。可无症状只有肝功能异常或表现为轻度发热、乏力和肝区压痛,临床也可出现严重黄疸,罕见的个别病例发生急性黄疸性肝萎缩和死亡。
成分
本品为复方制剂,其组分为利福平(C43H58N4O12)0.12克,异烟肼(C6H7N3O)0.08克,吡嗪酰胺(C5H5N3O)0.25克。
性状
本品为硬胶囊,内容物为砖红色、橙红色或红色粉末。
用法用量
饭前1~2小时顿服,每日一次。
体重30~39公斤3粒/日(含异烟肼240毫克、利福平360毫克和吡嗪酰胺750毫克);
体重40~49公斤4粒/日(含异烟肼320毫克、利福平480毫克和吡嗪酰胺1000毫克);
体重50公斤以上5粒/日(含异烟肼400毫克、利福平600毫克和吡嗪酰胺1250毫克);
通常每日一次,连续使用2个月,需要时也可加用其它抗结核药物。强化期后,应至少继续使用4个月的利福平和异烟肼。
注意事项
1.本品任一组份可致肝功能损害,用药期间应注意检查肝功能。
利福平:有肝功能损害的病人,只有必要时和在医务人员严密监督下使用,这些病人应在治疗前和治疗期每2-4周细致地检查肝功能、特别是SGPT和SGOT,当发现有任何肝细胞损害倾向应立即停药。
在一些病例,由于利福平和胆红素在肝细胞竞争排出,治疗早期可出现胆红素血症。个别报告胆红素可中度升高,此时转氨酶不能做为中断治疗的指征,应多次检查,注意其趋势,并结合临床表现考虑。
由于间歇治疗有发生免疫反应的可能性,应密切观察,并告诉病人不要中断治疗,因中断治疗可发生该反应。
利福平具有诱导酶的作用,包括诱一氨基乙酰内酸合成酶。个案报告使用利福平可使卟啉症恶化。
异烟肼:慢性肝病和肾功能异常的病人应慎用异烟肼。
严重的甚至致死性肝炎可发生在开始异烟肼治疗的病人,也可发生于治疗数月后。发生肝炎与年龄有关。凡有肝炎的前期症状如疲劳、无力、乏力、食欲不振、恶心和呕吐的病人均应细致检查随访,凡出现以上症状或有肝损害体征,异烟肼应立即停止使用。如继续使用可致严重后果。
吡嗪酰胺:有痛风病人本品要慎用,如出现尿酸过多伴有急性痛风关节炎时,病人应使用不含吡嗪酰胺的治疗方案。
2.有精神病或癫痫病史者慎用。
3.致癌作用、突变、生育力的损害
利福平:迄今尚无关于对人的长期潜在致癌作用、笳变、生育力损害的资料,只有几例加速肺癌生长的病例报告,但并不能确定其因果关系。利福平以人日平均剂量2-10倍给予小白鼠60周,在其后4-6周观察中发现雌性小白鼠肝细胞癌发生增多。在同样实验条件下,未在雄性小白鼠或其它品种的小白鼠或兔中发现有致癌作用。
利福平具有免疫抑制作用,在兔、鼠、豚鼠试验和人体均有报告,同样,利福平也有抗癌作用。
未发现利福平在细菌、果蝇或鼠有诱变作用,也未发现利福平致试管内人淋巴细胞的染色体畸变。用利福平处理的全血细胞培养时发现染色体断裂增多。
异烟肼:异烟肼可诱发许多株的小白鼠肺部肿瘤已有报告。
药物相互作用
利福平: 利福平具有诱导肝脏酶的特性,可以减少许多药物的作用,如抗凝药、肾上腺皮质激素、环胞霉素、洋地黄制剂、奎尼丁、口服避孕药、口服降糖药、氨苯砜、麻醉和止痛药。据报道利福平与美沙酮、巴比妥酸盐、安定、戊脉定、肾上腺阻断剂、祛脂乙脂、孕激素、双异丙吡胺、慢心律、茶碱、氯霉素和抗惊厥药同时服用,可减少其作用。如须同时服用应注意提高剂量,在应用利福平时,病人应改用非激素方法避孕。制酸药物可影响利福平的吸收。
当利福平与氟烷同时使用时,增加对肝脏毒性作用;与酮康唑同时使用可减少两药血清浓度,故可按病人临床情况调整剂量。利福平可抑制标准微生物法对血清叶酸和维生素B12的检测,可使磺胺钛钠(BSP)和血清胆红素暂时升高,因此上述试验应在早晨服利福平前进行。
异烟肼:可减少苯妥英钠的排泄从而增强其作用。应适当调整抗惊厥药的剂量,每日饮酒可使异烟肼肝炎发生增高,老年人和营养不良病人治疗时,异烟肼可与维生素B6共服。
药物过量症状
本品若过量服用,应立即停用药物,洗胃、注入活性炭并采用对症处理措施(包括血液透析等)。
孕妇及哺乳期妇女用药
利福平:大剂量使用时,可致啮齿动物畸形,对妊娠妇女未有对照研究报告。妊娠末期几周使用利福平、可引起产后母亲和婴儿出血,给予维生素K即可纠正。
异烟肼:妊娠的的小白鼠使用异烟肼可致胚胎死亡已有报告,但未见异烟肼所致先天异常的报告。
吡嗪酰胺:未见对妊娠妇女的对照研究报告。 在权衡受益大于对胎儿的潜在危险后可对妊娠妇女使用。由于利福平和异烟肼均能通过胎盘进入乳汁,故不应哺乳,除非医生认为受益大于对婴儿的潜在危险。
儿童用药
本品为胶囊剂,若使用时剂量难于分割,则建议选用其它剂型。