注射用硫酸长春新碱
本品用急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著；恶性淋巴瘤；生殖细胞肿瘤；小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤；乳腺癌、慢性淋巴细胞白血
是否处方：
是
是否医保：
是
是否基药：
是
治疗疾病：
急性白血病
恶性肿瘤
专家解读
专家评药
曾海
主任医师
适应症：
急性白血病、恶性肿瘤
疗效：
用于以下疾病有一定效果，1. 急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋...巴细胞白血病疗效显著。 2. 恶性淋巴瘤。 3. 生殖细胞肿瘤。 4. 小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。 5. 乳腺癌、慢性淋巴细胞白血详情
安全性：
1. 剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒...性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。 2. 骨髓抑制和消化道反应较轻。 3. 有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。 4. 可见脱发，偶见血压的改变。详情
使用便捷性：
静脉给药
药品说明
禁忌
本品不能作肌肉、皮下或鞘内注射。
硫酸长春新碱不得用于脱髓鞘型进行性神经性肌肉萎缩（Charcot-Marie-Tooth）综合征患者。
不良反应
1. 剂量限制性毒性是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与累积量有关。足趾麻木、腱反射迟钝或消失，外周神经炎。腹痛、便秘，麻痹性肠梗阻偶见。运动神经、感觉神经和脑神经也可受到破环，并产生相应症状。神经毒性常发生于40岁以上者，儿童的耐受性好于成人，恶性淋巴瘤病人出现神经毒性的倾向高于其他肿瘤病人。
2. 骨髓抑制和消化道反应较轻。
3. 有局部组织刺激作用，药液不能外漏，否则可引起局部坏死。
4. 可见脱发，偶见血压的改变。
成分
硫酸长春新碱
性状
本品为白色或类白色的疏松状或无定形固体，有引湿性，遇光或热易变黄。
主治功能
1. 急性白血病，尤其是儿童急性白血病，对急性淋巴细胞白血病疗效显著。
2. 恶性淋巴瘤。
3. 生殖细胞肿瘤。
4. 小细胞肺癌，尤文肉瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤。
5. 乳腺癌、慢性淋巴细胞白血病、消化道癌、黑色素瘤及多发性骨髓瘤等。
用法用量
静脉给药：
成人
剂量1～2mg(或1.4mg/m2)最大不大于2mg，年龄大于65岁者，最大每次1mg。
儿童
75μg/kg或2.0mg/m2，每周1次静脉注射或冲入。联合化疗是连用2周为一周期。
注意事项
1. 仅用于静脉注射，漏于皮下可导致组织坏死、蜂窝织炎。一旦漏出或可疑外漏，应立即停止输液，并予相应处理(参考氮芥外漏的处理)。
2. 防止药液溅入眼内，一旦发生应立即用大量生理盐水冲洗，以后应用地塞米松眼膏保护。
3. 冲入静脉时避免日光直接照射。
4. 肝功能异常时减量使用。
药物相互作用
1．吡咯系列抗真菌剂(伊曲康唑)，增加肌肉神经系统的副作用。如发现有副作用，应进行减量、暂停或停药等适当处理。伊曲康唑有阻碍肝细胞色素P-450 3A4的作用，长春新碱通过肝细胞色素P-450 3A4代谢，合用可使长春新碱代谢受抑制。
2．与苯妥英钠合用，降低苯妥英钠吸收，或使代谢亢进。
3．与含铂的抗亚、恶性肿瘤剂合用，可能增强第8对脑神经障碍。
4．与L-天冬酰胺酶合用，可能增强神经系统及血液系统的障碍。为将毒性控制到最小，可将硫酸长春新碱在L-天冬酰胺酶给药前12～24小时以前使用。
药物过量症状
长春新碱给药后的副作用的产生常与剂量相关。小于13岁的儿童患者，在硫酸长春新碱剂量超过10倍推荐剂量时，曾发生死亡。在这个年龄组中，3-4mg/m2剂量给药后，曾发生严重的症状。成人接受接受3-4mg/m2或更高的单次剂量后，预期也会发生严重的症状。因此，在给予高于推荐的剂量后，预期患者会发生较为严重的副作用。支持治疗应当包括：
1. 预防抗利尿激素分泌异常综合征引起的副作用（预防措施包括限制液体摄入，以及给与可影响髓袢和远曲小管功能的利尿剂）；
2. 给与抗惊厥药；
3. 采用灌肠或通便剂预防肠梗阻（在某些情况下，可能必须对胃肠道进行减压）；
4. 对心血管系统进行监测；
5. 每天进行对血细胞计数检查以确定对输血的需求。
在给与致死剂量的硫酸长春新碱的正常小鼠中，观察到亚叶酸具有保护作用（Cancer Res 1963；23；1390），散见的病例报告表明亚叶酸可能有助于治疗接受过量硫酸长春新碱的人类。建议每3小时静脉给与100mg亚叶酸共24小时，随后每6小时给药一次至少48小时。理论上推测（根据药代动力学数据），硫酸长春新碱的组织浓度可保持至少72小时显著升高的状态。亚叶酸治疗并不能排除上述支持性治疗的必要性。
大部分静脉给与的硫酸长春新碱，将在快速组织结合后分泌到胆汁中(见药代动力学)。因为在透析液中只出现了少量的药物，在出现药物过量时血液透析可能并无帮助。如果患者的肝病严重到使胆汁分泌减少，预期会发生更为严重的副作用。
在预先接受考来烯胺治疗的犬中，证实了腹腔内给与长春新碱后，在粪便排泄中有所增强。没有已发表的使用考来烯胺作为人类解毒剂的临床数据。
没有已发表的长春新碱口服摄入后果的临床数据。一旦发生口服摄入的情况，应口服活性炭和通便剂进行胃排空。
孕妇及哺乳期妇女用药
硫酸长春新碱给与妊娠妇女，可能会导致胎儿危害。给与怀孕小鼠和仓鼠硫酸长春新碱，在导致23%~85%的胎儿吸收的剂量下，在存活的动物中产生了致死畸形。5只猴在妊娠第27~34天单次给与硫酸长春新碱；足月分娩时3只胎儿正常，还有2只存活胎儿在分娩时有肉眼可见畸形。在几种动物中，硫酸长春新碱在对母体动物无毒性的剂量下，可以引起畸形以及胎儿死亡。尚未在妊娠妇女中进行充分的、良好对照的研究。如果在妊娠期间使用该药物，或者患者在接受该药物治疗期间怀孕，应使其获悉可能对胎儿造成的危害。建议具有生育能力的女性避免受孕。
尚不知道该药物是否在人乳汁中分泌。因为许多药物可以在人类乳汁中分泌，以及哺乳的婴儿可能因为硫酸长春新碱而发生严重不良反应，应当权衡药物对母亲的重要性和对胎儿的损害，决定是否停止哺乳或是停止给药。
儿童用药
2岁以下儿童的周围神经的髓鞘形成尚不健全，应慎用。
老人用药
适当减量
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恶性肿瘤
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