此型超敏反应与效应T细胞、吞噬细胞及其产生的细胞因子或细胞
毒性介质有关。Ⅳ型超敏反应分为如下两个阶段:
(一)致敏阶段:引起Ⅳ型超敏反应的抗原主要有胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学物质。这些抗原物质经抗原递呈细胞(APC)摄取、加工处理成MHCI/Ⅱ类分子-抗原肽复合物,表达于APC表面,提供给具有特异性抗原受体的T细胞识别,使之活化或分化成为效应T细胞。
效应T细胞主要为CD4+Th1细胞,但也有CD8+CTL的参与。巨噬细胞除作为APC起作用外,在Ⅳ型超敏反应发生中也是重要的效应细胞。
(二)效应阶段:
1、Th1细胞介导炎症反应:效应Th1细胞识别抗原后活化,释放多种细胞因子,如
IFN一γ、TNF—α、LT一α、IL一3、GM-GSF、MCP-1等。MCP-1可趋化单个核细胞到达抗原部位;TNF—α、LT一α可使局部血管内部细胞黏附分子的表达增加,促进巨噬细胞和淋巴细胞聚集至抗原所在部位,并可直接对靶细胞及其周围组织细胞产生细胞毒作用,引起组织损伤;IFN一γ、TNF—α可使巨噬细胞活化,并促使其释放促炎症细胞因子IL一1、1L一6、IL一8
和TNF—α等加重炎症反应。Th1细胞还可借助FasL杀伤表达Fas的靶细胞。
2、CTL介导的细胞作用:效应CTL细胞与特异性抗原结合被活化后,通过释放穿孔素和颗粒酶等介质,使靶细胞溶解或凋亡;或通过其表面表达的FasL与靶细胞表面表达的Fas结合,导致靶细胞发生凋亡。