兰伯特-伊顿综合征

是特殊类型肌无力和累及胆碱能突触的自身免疫病。多于50~70 岁发病,男女之比5:1。约60%患者合并小细胞肺癌,也见于乳腺癌、前列腺癌、胃癌、肾癌、直肠癌、淋巴瘤、急性白血病、网织细胞肉瘤等。
别名: 朗-伊二氏综合征   兰伯特-伊顿综合症   类重症肌无力综合征   Lambert-Eaton综合征  
英文名: Lambert-Eaton syndrome
发病部位: 肌肉  
就诊科室: 神经内科  
症状: 肌无力   “鸭步”步态   腱反射消失  
多发人群: 所有人群  
治疗手段: 药物治疗
并发疾病: 关节炎   多发性内分泌功能紊乱   直立性低血压  
是否遗传:
是否传染:

疾病知识

症状

常在发现肿瘤前数月至数年出现肌无力和易疲劳。患肌分布与重症肌无力不同,以四肢骨骼肌为主,躯干肌、骨盆带及下肢肌、肩胛带等症状尤明显,症状下肢重于上肢,近端重于远端,表现鸭步或摇摆步态。常合并四肢腱反射减弱或消失,腱反射可在相应肌肉短期大力收缩后短暂恢复,合并癌性多发性神经病可出现腱反射消失,肿瘤可引起其他神经系统表现,如多发性肌炎、皮肌炎、多灶性白质脑病及小脑变性等。部分病人主诉肌痛,以股部肌肉明显,无肌束颤动。首发症状常表现起立、上楼及步行困难,肩部肌肉较晚波及。脑神经支配肌如眼外肌和咽喉肌受累可出现上睑下垂、复视、构音障碍及吞咽困难等,较少见且受累程度较轻。约62%的病人起病即下肢无力,约18%有肌痛或僵直,呼吸肌力弱需人工呼吸,不常见。症状进行性加重,患者用力跺脚后可出现类似MG肌无力加重,但前几次收缩时肌力可暂时增强,也可检查手握力和髂腰肌肌力证明。可有感觉异常、关节炎样疼痛。约半数以上病人出现自主神经症状,最常见唾液分泌减少引起口干,阳痿、便秘、排尿困难、泪液和汗液分泌减少、直立性低血压、瞳孔反射异常等。症状出现顺序通常为下肢无力、自主神经障碍、上肢无力、脑神经支配肌无力、肌痛及僵直等。

病因

兰伯特-伊顿综合征是特殊类型肌无力和累及胆碱能突触的自身免疫病。病人有NMJ 突触前膜与Ach 释放有关的抗原决定簇IgG自身抗体,该抗体直接作用于周围神经末梢突触前膜Ach释放部位,以及电压门控性钙通道,阻滞钙离子传递,产生NMJ传递障碍,推测自身抗原可能为电压门控性Ca2+通道复合物(voltage-gated Ca2+ channel complex)组成部分。肌无力综合征的病因如某种杀虫剂(有机磷农药)和在化学战中使用的神经毒气能影响神经肌肉接头。这些毒物中的某一些成分阻止在神经冲动传递给肌肉后释放出的乙酰胆碱的自然分解。某些抗生素的大剂量使用能够通过相同的途径引起肌无力。

检查

一、实验室检查: 
1.腾龙喜试验、新斯的明试验有时呈阳性反应,但远不如重症肌无力(MG)病人敏感。 
2.本病患者血清乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)水平不增高,个别可合并上睑下垂及AchR-Ab 阳性。约34%的肌无力样综合征病人有器官特异性抗体和免疫球蛋白异常(如IgGK 副蛋白)。 
3.血清肌酶谱多正常。
二、神经电生理检查:  
低频(<10Hz)重复电刺激波幅变化不大,肌肉复合动作电位可下降;高频(20~50Hz)重复电刺激后肌肉产生强烈自主收缩(持续15s 或更长),动作电位波幅明显增加(增量反应),增高2~20 倍(波幅增高200%以上为阳性)。神经重复电刺激恰与重症肌无力(MG)表现相反,是促使钙离子流入神经末梢促进Ach单位性释放所致。  

诊断

根据中老年男性肺癌病人出现肢体近端对称性肌无力或易疲劳,加之口干、括约肌功能障碍、肌痛和腱反射减弱,患肌用力收缩后肌力短暂增强,持续收缩后呈病态疲劳,腾龙喜试验不敏感,血清AchR-Ab 阴性,肌电图高频神经重复电刺激呈特异性反应,抗胆碱酯酶药不敏感,通常可诊断兰伯特-伊顿综合征。

治疗

糖皮质激素,硫唑嘌呤,3,4-二氨基吡啶可缓解Lambert-Eaton肌无力综合征的一定症状,在一些严重病例中,血清交换与免疫球蛋白可以考虑应用。3,4-二氨基吡啶通过阻挡神经细胞终端的K离子通道而延长动作电位持续时间,肌无力综合征的治疗进而Ca离子通道开放时间增多,从而使更多的乙酰胆碱得以释放,引发终板电位。抗胆碱酯酶药嗅吡斯的明(溴化吡啶斯的明)及新斯的明等对本病无效,细胞毒性药物应慎用。经胃肠道外给镁可阻滞Ach 释放,加重肌无力,应慎用影响NMJ 传导药物,如氨基糖苷类抗生素,钙通道阻滞药如维拉帕米(异搏定)、普鲁卡因胺、奎尼丁,β-肾上腺能阻滞药和锂等;右旋箭毒碱、琥珀酰胆碱、氯化物、戈拉碘铵(叁碘季铵酚)及肌松剂对本病均有不良作用,使肌无力加重,甚至死亡。

预后

缓解肿瘤症状可改善神经系统症状。手术切除肺癌即使对原发病无补,也可改善肌无力症状。若无合并肿瘤证据,应定期复查,随访3 年以上。肌无力常出现于发现恶性肿瘤前数月至数年,患者常因肿瘤本身在数月至数年内死亡。

预防

查找潜在的肿瘤如肺癌等,治疗原发性肿瘤可改善神经系统症状,如未发现应定期复查。

健康问答

  • 兰伯特-伊顿综合征如何治疗?
    医生头像
    曾宪付 主任医师 随州市中医医院 - 外科
    关于兰伯特-伊顿综合征的治疗,症状性治疗方面可以应用乙酰胆碱释放增强剂,但在一些严重病例中,血清交换与免疫球蛋白可以考虑应用。

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创建者:曾宪付

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最近更新:2017年08月09日 13:01

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