梅克尔细胞癌

默克尔细胞癌(MCC)是一种罕见的和高度恶性皮肤肿瘤，起源于神经内分泌细胞，经常影响老年白人男性。目前认为紫外线(UV)辐射和免疫抑制是高危因素。

别名：小梁状癌 Merkel细胞癌原发性皮肤神经内分泌癌

英文名：

发病部位：皮肤

就诊科室：皮肤科

症状：无痛性皮肤结节

多发人群：老年人

治疗手段：综合治疗

是否遗传：不确定

是否传染：否

疾病知识

症状

MCC多见于老年人，多出现在长期太阳暴露身体的区域。MCC发病率最高皮肤部位是脸(26.9%),其次是上肢和肩的皮肤(22.0%)和下肢和臀部的皮肤(14.9%)。MCC还可以涉及到无阳光照射区。唾液腺、鼻腔、嘴唇、淋巴结、外阴、阴道和食道是最常见的皮肤外累及区；通常表现为无痛、坚硬、淡红色或皮肤结节，肿瘤细胞侵犯真皮质，并可蔓延至皮下脂肪组织，极少侵犯下方深部的骨骼肌，表皮通常不受累。肿瘤细胞绝大多数弥散分布，少数排列生长方式呈小梁状。

病因

阳光下直射是重要的诱发MCC高危因素。在免疫抑制的个体更普遍,如人类免疫缺陷病毒(HIV)、感染、器官移植或淋巴组织恶性肿瘤。据最近的研究, 多瘤病毒也在MCC的发病机制中起作用

检查

1、血清学检查基数值对预后的意义和跟踪疾病复发的价值正在评估中。

2、脑增强 MRI与颈/胸/腹/盆腔增强CT或FDG-PET可能有助于识别和量化区域和远处转移。一些研究表明在一些临床情况下PET / CT可能是优选的。如果不能行PET / CT检查，可以使用增强CT或增强MRI。影像检查也可用于评价来自非皮肤原发性神经内分泌癌（例如，小细胞肺癌）皮肤转移的可能性，特别是在CK-20阴性的情况下。基于病史/体格检查结果，当怀疑转移性或病灶不可切除时，建议行影像检查。用于鉴别亚临床淋巴结转移最可靠的分期工具是前哨淋巴结活检

3、病理检查：巨检可见不整形组织、暗红色、质脆。镜检肿物位于皮下，局部表皮溃破缺失，上皮下可见瘤细胞呈巢团状或结节状浸润性生长，有两种类型细胞，一种体积稍大，呈上皮样，一种为小细胞，核深染，核分裂像多见，间质纤维组织增生显著。免疫组化结果：CK（+）、EMA（少数+）、VIM（-）、CK7（-）、Cam5.2（部分+）、P63（弱+）、CK5/6（部分+）、NSE（+）、Desmin（-）、HMB45（-）、WT1（-）、Ki-67（+,90%）、CD20（-）、CD3（-）、CD56（+）、CgA（+）、Syn（+）、CK20（+，核周点状阳性）。

诊断

MCC没有任何典型的早期诊断特性。如果苏木精和伊红染色(HE)染色发现异常,需进一步通过免疫组化确认。显微镜下,肿瘤细胞表现为一个小圆蓝色细胞，其中包括转移性肿瘤细胞。主要鉴别诊断是小细胞肺癌(SCLC)、小B细胞淋巴瘤和未分化小细胞黑色素瘤。Cytokeratin-20(CK-20)是高度敏感的MCC的标志,89-100%表达阳性，特点是肿瘤细胞中的细胞核周围的点状染色形式。通过CK-20, MCC被低分子量细胞角蛋白 (CAM-5),特定神经元烯醇酶(NSE)和突触素着色。转录因子- 1(TTF-1)在MCC表达阴性，有助于区分MCC和小细胞肺癌。MCC不为s-100染色或白细胞共同抗原(LCA)的标记，区分于分别为黑色素瘤和淋巴瘤

治疗

1、手术原则：如果临床可行，获得组织学阴性切缘。应平衡手术切缘与手术并发症的关系。如果适合放疗，避免不必要的延迟。手术方法，无论选择哪种手术方法，建议尽一切努力在根治性切除之前行SLNB。

切除的方法包括：在临床可行的情况下，行1-2cm边距的广泛切除术，包括肌肉的封套筋膜或骨膜。可考虑更详尽的组织学边缘评估的技术（Mohs显微手术，改良的Mohs显微外科手术，CCPDMA），2前提是它们不干扰SLNB（如果指示行SLNB）。重建，建议延迟任何关于广泛破坏或组织移位的重建，直到确定切缘组织学阴性以及进行了SLNB。如果计划进行辅助放射治疗，广泛的组织移位应尽量减少并选择关闭，以便迅速开始放射治疗。

2、放疗和化疗是治疗早期转移患者的重要方式。多学科联合治疗处理远处转移。肿瘤性状和肿瘤大小是最重要的预后因素。MCC的死亡率超过恶性黑色素瘤，整体的五年存活率是30%到64%之间。

1）放疗：首选术后尽快开始辅助治疗，因为延迟与更差的结果相关。所有剂量均按2Gy/d的标准分割。使用bolus来达到足够的皮肤剂量。如果可能，应在主要部位周围使用宽边距（5厘米）。如果使用电子束，应选择能量和处方等剂量，以向侧切缘和深切缘提供足够的剂量。姑息治疗：在姑息治疗中可能使用不太长的分割计划，例如30Gy/10f。

2）局限性疾病，不推荐行辅助化疗，除非临床判断另有决定。区域性疾病，由于生存获益尚未在现有的回顾性研究中得到证实，辅助化疗不作常规推荐，但如果临床判断指示，可以根据具体情况使用：顺铂±依托泊苷或卡铂±依托泊苷；转移性疾病，临床试验（首选）根据临床判断：顺铂±依托泊苷、卡铂±依托泊苷或拓扑替康；（CAV）：环磷酰胺，多柔比星（或表柔比星）和长春新碱、派姆单抗。

预后

MCC是一个高侵袭性的肿瘤，总体预后较差。可以迅速在数周到几个月内造成皮肤损伤。它的特点是早期局部及远处转移和频繁的复发。局部复发的发生率是25-30%,局部转移率为52-59%和远处转移性率为34-36%(15-17日)。最常见的远处转移是远处淋巴结(27-60%)、远处皮肤(9-30%)、肺(10-23%),中央神经系统(18.4%)和骨(15.2%)(2)。但早期明确诊断，积极规范化治疗可以改善预后，提高生活质量。