维斯科特-奥尔德里奇综合征

维斯科特-奥尔德里奇综合征是一种多发于男性婴儿的皮肤病，女婴发病罕见，多由遗传基因突变引起。

别名： Wiskott-Aldrich综合征维斯科特-奥尔德里奇综合症维-奥二氏综合征小儿湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征小儿Wiskott-Aldrich综合征小儿伴血小板减少和湿疹的免疫缺陷

英文名： pediatric Wiskott-Aldrich syndrome

发病部位：皮肤

就诊科室：小儿血液科

症状：血小板减少肝肿大败血症咯血脑膜炎淋巴结肿大反复感染出血倾向

多发人群：婴幼儿

治疗手段：手术治疗

并发疾病：肠道感染脑膜炎咯血新生儿黑便

是否遗传：是

是否传染：否

疾病知识

症状

本病具有三联征。即血小板减少，血小板内在代谢障碍，容易破溃，常引起出血，形成紫癜；严重的湿疹；反复多发性感染。

血小板减少性紫癜和便血出现最早，多见于生后1个月，可引起脑出血和消化道出血等严重出血。湿疹一般发生于生后2～3个月，病情随年龄增长而加重，难以控制，表现类似异位性皮炎或脂溢性皮炎。生后3个月～1年，患儿频发严重的细菌和病毒等感染，常见的感染病原体包括Gram阳性和阴性细菌，引起肺炎、支气管炎、鼻窦炎、中耳炎、脑脊膜炎和败血症，病毒如麻疹、水痘、单纯疱疹和巨细胞病毒感染等，真菌如白色念珠菌和原虫如卡氏肺囊虫感染等，感染时间长且难以控制。

哮喘、荨麻疹和腹泻较常见，也易并发淋巴网状系统的恶性肿瘤如淋巴瘤、网状细胞肉瘤、网状淋巴细胞肉瘤、恶性网状组织细胞增生症及急性白血病等，10％的患者并发恶性病变。常因严重出血、感染、恶性肿瘤而死亡。

病因

本病是种性联隐性遗传疾病。存在散发病例，但无家族史。

检查

1、组织病理检查：患儿胸腺中小淋巴细胞数目减少，皮质和髓质难以区别，淋巴结副皮质区的淋巴细胞进行性衰减，淋巴滤泡存在。
2、实验室检查：可见贫血（多数为缺铁性，少数患儿可能有溶血性贫血，Coombs试验呈阳性），血小板及淋巴细胞减少，嗜酸性粒细胞增多，血小板对ADP及胶原的聚集性降低，血小板变小，寿命缩短，糖原含量低，己糖磷酸激酶活性降低，γ-球蛋白增高，IgM下降，IgA和IgE升高。
3、免疫学检查：患儿细胞和体液免疫均有缺陷。皮肤迟发性变态反应阴性，约90%患儿二硝基氯苯(DNCB)皮试阴性，特异性抗原刺激后淋巴细胞转化率低下，但对PHA刺激后的淋巴母细胞转化率正常。常见血中缺乏IgM及IgM属的抗体(如血型同簇凝集素等)，但IgA和IgG含量正常或升高。对多糖质抗原(如肺炎球菌的荚膜抗原)刺激机体后产生抗体差，对蛋白质抗原的应答反应正常。
4、X线检查：胸部平片常显示有肺部感染，偶见骨膜下出血。头颅侧位平片可见咽后壁淋巴组织发育不良。
5、B超检查：可发现肝、脾肿大，关节腔积液等。
6、CT检查：尚应做CT等检查，可发现颅内出血等。

诊断

1、诊断诊断标准为：

男性婴儿反复感染、湿疹、血小板减少、出血性皮疹并伴有血清IgA和IgE增加、IgM减少、同族血凝素缺乏，对多糖蛋白的抗体反应减弱。血小板体积减小特别有助于WAS患儿的诊断。T细胞CD43表达减少也具诊断意义。对于不典型病例，基因序列分析可明确诊断。基因诊断也用于男婴产前诊断和明确携带者。采取胎儿血标本分析血小板数量和大小亦可进行产前诊断。

2、鉴别诊断：

以血小板减少和出血为惟一表现时，应与Ⅲ小板减少性紫癜相鉴别，基因序列分析可明确诊断。

治疗

①一般处理确诊为WAS的胎儿宜做剖宫产，以避免分娩时可能出现的颅内出血。为防止头部外伤，应在1岁内戴以头盔。由于长期失血而致贫血者，应补充铁剂。积极治疗湿疹和自身免疫性疾病。输注血小板或其他新鲜血液制品时，供体必须进行巨细胞病毒筛查和先行照射以防移植物抗宿主病。注意监测各种感染，并给予有效的抗微生物制剂。IⅥG可常规用于感染的预防。由于WAS病儿免疫球蛋白代谢率增高，因此ⅣIG的用量应较大，每月大于400mg/kg，或每2～3周1次。

②脾切除脾切除术能使血小板数量增加和体积增大，但有发生败血症的危险。因此脾切除术后应终身使用抗菌药物预防感染。

③干细胞移植骨髓或脐血干细胞移植是目前根治W心最有效的方法。若能提供HLA同型供体（如双胎同胞脐血），骨髓移植的成活率为90%，而半合子和配型的无关供体（MUD）移植成活率分别为34％和65％。5～6岁前接受MUD移植的效果比年长儿好。移植前应行照射，移植后应给予免疫抑制药物或抗T细胞抗体。

预后

以往患者一般在生后3.5年内死于感染，目前存活时间已延长在11岁以上，部分病人达到20岁以上，生活质量明显提高。死亡的原因为感染（44％)，出血（23％)和恶性肿瘤（26％）。30岁后发生恶性肿瘤，尤其是淋巴瘤的机会突增，干细胞移植明显改善感染和出血，但对预防恶性肿瘤的发生效果并不满意。

预防

①孕妇保健已知一些免疫缺陷病的发生与胚胎期发育不良密切相关。如果孕妇受到放射线照射、接受某些化学药物的治疗或发生病毒感染（特别是风疹病毒感染）等，则可损伤胎儿的免疫系统，特别是在孕早期，可使包括免疫系统在内的多系统受累，做加强孕妇保健特别是孕早期保健十分重要。孕妇应避免接受放射线，慎用此化学药物，注射风疹疫苗等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗些慢性病。

②遗传咨询及家族调查虽然大多数疾病不能确定遗传方式，但对确定了遗传方式的疾病进行遗传咨询是很有价值的。如果成人有遗传性免疫缺陷病将提供他们子女的发育危险性；如果个小孩患有常染色体隐性遗传或性联免疫缺陷病，就要告诉父母亲，他们下胎孩子患病的可能性有多大。对于抗体或补体缺陷患者的直系家属应检查抗体和补体水平以确定家族患病方式。对于某些已能进行基因定位的疾病，如慢性肉芽肿病，患者父母同胞兄妹及其子女均应做定位基因检测，如果发现有患者，同样应在他她的家庭成员中进行检查，患者的子女应在出生开始就仔细观察有无疾病发生。

③ 产前诊断某些免疫缺陷病能进行产前诊断，如培养的羊水细胞酶学检查可诊断腺苷脱氨酶缺乏症、核苷磷酸化酶缺乏症及某些联合免疫缺陷病；胎儿血细胞免疫学检测可诊断CGD、X-联无丙种球蛋白血症、严重联合免疫缺陷病，从而中止妊娠，防止患儿的出生。湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征临床较为少见，预后不好，因此早期准确诊断，及早给予特异性治疗和提供遗传咨询（产前诊断甚至宫内治疗）非常重要。基因诊断可用于男婴产前诊断和明确携带者。采取胎儿血标本分析血小板数量和大小亦可进行产前诊断。