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成人T细胞白血病

成人T细胞白血病(ATL)是一种与人T细胞白血病病毒Ⅰ(HTLV-Ⅰ)感染直接相关、发生于成人的特殊类型淋巴系统恶性克隆增殖性疾病,其病变主要发生在外周血淋巴细胞,亦可侵及骨髓。
别名: 成人T细胞性白血病   adult T-cell leukemia/lymphoma   成人型T细胞性白血病   成人T细胞白血病/淋巴瘤  
英文名: adult T-cell leukemia,ATL
发病部位: 骨髓   淋巴  
就诊科室: 血液科  
症状: 昏迷   点状出血   呼吸急促   耳壳的干性坏死   剧烈疼痛  
多发人群: 成人  
治疗手段: 化学治疗 免疫治疗
并发疾病: 肾损伤  
是否遗传: 不确定
是否传染:

疾病知识

症状

ATL患者的临床表现多种多样,可分为可分五型,即急性型、慢性型、冒烟型、淋巴瘤型、急变型。
1.急性型:此型发病率最高,可见严重皮肤授润,出现特异或非特异性皮疹;肝、脾、全身淋巴结明显肿大;发热甚至高热;血中的白细胞数多升高,末梢血涂片中可发现典型的ATL细胞,该细胞特点是胞体较大,其核呈花瓣状或棱有复杂的扭曲或较深的裂痕状,核染色质较粗,胞浆嗜碱性强,胞浆内无嗜天青颗粒或少有空泡;血生化检查:乳酸脱氢酶升高、血钙偏高,并可有高胆红素血症;病情发展迅速,治疗抵抗性强,预后凶险,生存期多在4个月左右。
2.慢性型:此型白细胞多偏高,为1万——数万,末梢血中可见多数异常淋巴细胞,其核呈轻度扭曲、折叠.可有慢性淋巴细胞白血病样变化,多为与HTLV-1有关的T细胞的慢性淋巴细胞白血病;肝、脾轻度肿大、少见淋巴结浸润,临床经过缓慢;血清乳酸脱氢酶轻度升高,抗HTLV-1抗体阳性。
3.冒烟型:皮肤损害为其特征,可表现为红斑、丘疹、结节。可有肺浸润。一般无高钙血症,淋巴结肿大、肝脾大和骨髓浸润均较轻微;无中枢神经系统浸润。
4.淋巴瘤型:淋巴结组织学证明为淋巴结病,无白血病细胞浸润。
5.急变型:冒烟型或慢性型的ATL,在长期临床观察过程中,多可出现急剧恶化的病例,因一旦急变,其外周血中ATL细胞明显增多,皮肤及脏器常有浸润,处理同急性型因此,急变型亦可归急性型之中。

病因

1.病因病毒:HTLV-1是ATL的病因病毒,其根据是:
①ATL的发生与其病毒携带者的高发区有特异性相关;
②ATL患者均存在HTLV-1抗体;
③ATL细胞中皆可检出前病毒DNA;
④HTLV-1能选择性转染OKT4(Th)阳性的淋巴细胞;
⑤HTLV-1转染的细胞能诱发肿瘤的发生。其理由是:HTLV-1感染可造成以T细胞为主的免疫功能低下,从而易使其它肿瘤相继发生:ATL细胞可产生多种淋巴因子,如克降刺激因子、巨噬细胞激活因子、白细胞介素、B细胞生长因子、成人T细胞白血病诱导因子。
2.传染途径:HTLV-病毒属于RNA肿瘤病毒,其病毒抗体阳性表明是病毒携带者,其特异的淋巴细胞即ATL细胞的DNA中存在有前病毒基因。其感染途径有:
①通过产道、哺乳,母体向耍幼儿直接传播;
②通过男女性接触传染,主要为男传女;
③输血带来的传染,造成抗HTLV-病毒抗体阳性。

检查

1.血常规:白细胞多升高,可达1万至几十万,外周血涂片中可见异常淋巴细胞增多,尤其是可见花瓣状的ATL细胞.数量多少不等。
2.生化检查
①血清钙多增高,其原因是肿瘤细胞的骨浸滑,使骨破坏增加,骨吸收加快,本病可使甲状旁腺机能亢进,细胞生产PTH增多。
②LDH增高,SIL一2R增高,它们的数值与临床症状和疾病轻重程度成正相关。
③ALP升高和血清胆红素升高,多表明肝、胆系统有肿瘤细胞浸润,BUN和Cr升高,提示肾功能受损,而ALT和AST升高,说明肝功受累。
3.病毒学检查:用酶标免疫分析法或间接免疫荧光试验可检测抗HTLV-Ⅰ抗体;用RT-PCR方法可检测肿瘤细胞HTLV-Ⅰ病毒RNA表达,尤其HTLV原病毒DNA阳性对本病诊断意义较大;用PCR技术检测HTLV-Ⅰ前病毒负荷,有利于早期评估ATL瘤负荷。
4.细胞遗传学:ATL无单一突出的染色体易位,但有28%累及14号染色体上q32,15%累及q11。7号染色体三倍体、6q-、13q-、14q 、3p 也较为常见。
5.胸部X线检查:可见异常阴影,或是弥漫性间质性肺炎改变,如毛玻璃状阴影。
6.病理检查:淋巴结,皮肤活检可见ATL细胞浸润。

诊断

如具备以下特征、条件者,可确立诊断。①细胞学或病理学上所见为淋巴系肿瘤者。②HTLV一I抗体阳性者。③肿瘤细胞属于T淋巴细胞系。 
成人T细胞白血病鉴别诊断 
1、蕈样霉菌病/sezary综合征 
蕈样霉菌病/sezary综合征(MF/SS)是一种分化成熟的T细胞恶性疾病。与ATL相似,二者均有皮肤浸润病变。在新的WHO白血病及淋巴瘤分类中,二者均归类于成熟(外周)T细胞肿瘤,区别点在于: 
①ATL白血病细胞一般不浸润表皮; 
②ATL细胞与典型sezary细胞形态不同,前者细胞核多呈分叶核改变; 
③ATL常累及骨髓; 
④ATL临床过程比MF/SS更具侵袭性。 
2、T细胞慢性淋巴细胞白血病(T-CLL) 
T细胞慢性淋巴细胞白血病(T-CLL)也是一种成熟T细胞恶性肿瘤,与ATL区别在于: 
①ATL细胞形态与T-CLL细胞形态不同; 
②ATL临床进展具有侵袭性; 
③ATL患者HTLV-Ⅰ抗体为阳性,而T-CLL则为阴性。 
3、皮肤T细胞淋巴瘤 
多有慢性的前期病症,发病较缓与HTLV-1感染无关。

治疗

目前ATL还没有一个标准的治疗方案,由于ATL临床上具有多样性的特点。确定治疗计划是非常必要的。一般情况下,急性型、淋巴瘤型采用联合化学疗法,一部分慢性型因早期转变为急性型,需采用化学治疗,对于一部分慢性型和郁积型采取病程观察比较好,或者进行对症治疗。
1、化学治疗:最常用的治疗方案为VEPA方案(长春新碱1mg/周,连用6周;环磷酰胺300mg/d,第8、22、29天;泼尼松40~60mg/d,每周3天;多柔比星(阿霉素)40~60mg/d,第1、22天)应用此方案治疗322例患者,完全缓解7l例(22%)。经典的CHOF方案疗效也不理想,59例中有10例(17%)完全缓解。其他可使用方案包括CVP方案、MACOP-B方案,ProMACE-MOPP方案等,治疗效果均不理想。近来,日本学者采用LSG15方案(7个周期VCAF、AMP及VECP方案)加粒细胞生长因子(G-CSF)治疗96例进展期ATL患者,完全缓解33例(35.5%),部分缓解42例(45.2%),中位生存时间13个月,2年无病生存率达31.3%,明显高于其他化疗方案。目前,化疗仍是治疗进展期ATL的主要手段。
2、其他治疗
(1)干扰素:成人T细胞白血病(ATL)是由于HTLV-I感染而发病的有一定疗效。
(2)造血干细胞移植:Utsunomiya等用异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗10例ATL患者,其中9例供者为亲缘,1例无关供髓者,中位无病生成期为17.5月,表明allo- HSCT用于ATL治疗可获一定疗效。

预后

ATL的急性型完全缓解率(CR)约占10%左右,而淋巴瘤型和慢性型CR约占40%,但其中位生存期在0.5a左右因此。截止目前为止,尽管经过各种各样的治疗方案的尝试,ATL仍属治疗不利,预后凶险的疾病。其死因多为:
①肺内疫病;
②急性肾功衰竭;
③消化道出血脓毒嫩血定或脑出血,脑膜炎。

预防

本病具有传染性,因此预防主要从切断传染途径入手:
1.开展HTLV-1母婴传播的预防,避免母婴喂养,以减少婴儿感染。
2.性生活需要做好安全措施,例如
积极宣传使用安全套。
3.使用血液、血液或分及血液制品时,必须严格检测,避免不必要的注射,输血和使用血液制品。

健康问答

  • 成人T细胞白血病吃什么好?
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    王学廉 主任医师 唐都医院 - 神经外科
    1、宜吃富含维生素、微量元素的食物2、宜吃高蛋白的食物3、宜吃富含矿物质的食物

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创建者:王学廉

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最近更新:2017年11月27日 10:51

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