(一)诊断:
LGLL的侵袭性和惰性需根据患者临床表现来判断。LGLL多存在LGL增多,LGL虽有其形态学特点,但单纯形态学无法判断其是T细胞还是NK细胞来源,这需要进行免疫表型检测。为进一步排除反应性LGL增多,明确LGL克隆性增殖证据,还需进行分子遗传学检测,如TCR基因重排检测。因此,LGLL的诊断需结合临床表现以及LGL的形态学、免疫表型、分子遗传学等指标综合确定。
1.T-LGLL的诊断主要的诊断标准
(1)外周血T-LGL持续增多,淋巴细胞总数常在(2——20)×10^9/L,但25%——30%的T-LGLL患者外周血T-LGL<0.5×10^9/L。
(2)具备特征性的免疫表型:CD3+CD8+CD57+CD16+TCRαβ+CD4-CD56-,少数患者为变异亚型,如CD3+CD4+CD8-CD57+TCRαβ+或CD3+CD4+CD8+CD57+TCRαβ+或CD3+CD4-CD8-CD57+TCRγδ+。
(3)用PCR或SouthernBlot检测到TCR基因重排,或用流式细胞术检测到TCRVβ区的限制性。
(4)临床表现有外周血细胞减少,脾肿大、纯红AA及类风湿关节炎等。
前3条标准对于诊断T-LGLL是必须的。对没有临床症状且外周血中LGL<0.5×10^9/L者,建议骨髓检查,若骨髓中有克隆性LGL,则支持LGLL诊断。虽外周血LGL<0.5×10^9/L,若有症状亦可诊断LGLL。
2.T-LGLL侵袭性亚型的诊断
此亚型诊断基于以下标准:
(1)外周血LGL增多(>0.5×10^9/L),一般多>10×10^9/L。
(2)其免疫表型多为CD3+CD8+CD56+;TCR重排为单克隆性。
(3)进展迅速的B症状、肝脾淋巴结肿大和外周血细胞减少。
3.CLPD-NK的诊断
因缺乏特异性的克隆标志,此病确诊相对困难。以下几条有助于诊断:
(1)有系统性症状,或肝、脾、淋巴结及骨髓受累表现。
(2)外周血LGL增多,持续6个月以上;典型免疫表型为CD2+CD56+CD16+sCD3-。
有报道NK细胞表面的杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIRs)在慢性NK细胞白血病细胞表面有异常表达,作为一种潜在性的克隆性标志,还有待于大样本量的研究。
4.侵袭性NK细胞白血病的诊断
(1)外周血和骨髓均可见较多LGL,形态幼稚;免疫表型符合CD2+CD56+sCD3-TCRαβ-TCRγδ-。
(2)进展迅速的B症状及肝、脾和淋巴结肿大,中性粒细胞、血小板减少和贫血,肝功能及凝血异常等。
(3)常见染色体异常del(6)(q21q25);EBV-抗体或DNA阳性。
(二)鉴别:
LGLL的鉴别诊断需与继发性LGL增多鉴别,继发性LGL增多常见于病毒感染、自身免疫性疾病及造血干细胞移植后,为一过性,病因去除后LGL数目可恢复正常,其LGL为多克隆性。若鉴别困难,可定期随访复查,半年内消失者,为继发性