与多本病种因素有关。
1、感染:A组β-溶血性链球菌性上呼吸道感染、结核菌、麻风,其他分枝杆菌、病毒、巴斯德菌属、胃肠道细菌、衣原体、支原体、螺旋体、弓形虫、芽生菌或球孢子菌等感染;
2、药物:常见有磺胺、溴刺、碘剂,尤其是口服避孕药;
3、雌激素:雌激素可促使发病;
4、其他疾病:自身免疫病、结节病、溃疡性结肠炎、局限性肠炎、白塞病等,有些恶性肿瘤亦可发生结节性红斑样病变。 结节性红斑的发病机制仍不消楚,可能是机体对某些病原微生物(细菌、真菌等)抗原的一种迟发性过敏反应;也有认为是一种免疫球蛋白沉积于脂肪间隔内的小静脉所致的免疫复合物疾病。