嗅神经母细胞瘤

嗅神经母细胞瘤（ONB/ENB）又称感觉神经母细胞瘤，是一种来源于鼻腔、鼻窦嗅上皮的神经外胚层恶性肿瘤。由于起病隐匿、肿瘤局部侵袭性强、易侵犯颅内且常发生淋巴道转移，ONB 患者总体生存率仍不令人满意

英文名：

发病部位：嗅神经

就诊科室：头颈肿瘤科

症状：鼻塞鼻衄突眼

多发人群： 10岁~60岁人群

治疗手段：综合治疗

是否传染：否

疾病知识

症状

1、临床分期：

Kadish 等根据肿瘤浸润的范围，将ONB分为：A期，肿瘤局限于鼻腔；B 期，肿瘤侵及鼻窦；C 期，肿瘤超出鼻腔和鼻窦范围，包括侵袭眼眶、颅内，颈部淋巴结转移和远处转移。Foote 等提出的改良方案增加了D 期，即出现淋巴结转移或远处转移者。

也有学者建议采用更为具体的TNM 分期，其中Dulguerov 等提出的改良TNM分期对于选择治疗方式及判断预后更具指导意义。T1 期：肿瘤累及鼻腔和（或）鼻窦（不包括蝶窦），但筛窦最上筛小房未受侵；T2 期：肿瘤累及鼻腔和（或）鼻窦（包括蝶窦），有筛板侵及或破坏；T3 期：肿瘤侵入眶内或突入前颅窝，未累及硬脑膜；T4 期：肿瘤侵入脑内。N0 期：无颈淋巴结转移；N1 期：任何形式的颈淋巴结转移。M0 期：无远处转移；M1 期：远处转移。

2、主要症状为鼻塞、鼻衄，其他症状包括嗅觉减退/丧失、头痛，及眼部症状，包括突眼、眼肌麻痹。

通常表现为局部侵袭性病变，常累及鼻旁窦、眼球、前颅凹。约30%的患者可发生转移，可淋巴途径转移至颈部淋巴结，也可血行转移至肺、肝、骨骼。约30%的患者有局部复发，潜伏期可以长达数十年甚至更长。Kadish分级：A：局限于鼻腔——5年生存率＞90% B:局限于鼻腔和鼻窦——6年生存率＞68% C:侵犯至鼻窦以外——5年生存率＜67% 当病灶较大时，可向颅内侵犯，形成前颅凹肿块。鼻内肿块、颅内肿块及筛板水平的局限性狭窄，呈“哑铃形”。较小的病灶（甚至仅为几个毫米）可局限性与鼻腔上部或播散至鼻窦。病变累及骨质（如筛板、鼻窦壁）时，可见骨质破坏与重塑。本病的MRI表现缺乏特异性，特别是较大的嗅神经母细胞瘤与未分化癌/低分化癌之间，很难鉴别。磁共振T1WI表现为与脑实质相比呈等或稍低信号，病灶内如果有出血成分，信号表现复杂。T2WI：与脑实质相比呈等或高信号。瘤周囊肿：当肿块侵犯颅内时，肿瘤-脑实质交界区的瘤周囊肿是本病的典型表现（但缺乏特异性）。囊肿为非肿瘤性，是由于肿瘤压迫瘤旁蛛网膜下腔 , 形成与肿瘤粘连并含有脑脊液的假性蛛网膜囊肿。增强扫描呈均匀性显著强化。

病因

病因尚不明确：

1. 肿瘤起源于神经外胚层，由筛板、鼻中隔上1/3、上鼻甲的嗅神经上皮细胞发育而来，

2. 环境风险因素及基因突变与本病的关系尚不了解。

检查

1、影像学检查：　

1）CT 检查

主要表现为鼻腔顶部和筛窦软组织肿块影，破坏和侵及周围结构，增强后可有强化。冠状位及轴位CT可较好显示病灶及周围结构受累情况，尤其在显示病灶及骨质破坏方面优于MRI。增强CT还能清晰显示淋巴结转移。

2）MRI 检查

能早期发现细微深部病变，且不受骨伪影影响，能清晰反映出肿瘤对鼻腔、副鼻窦、眼眶、颅底及颅内各结构的侵犯程度，表现为在T1WI主要是与肌肉呈等信号，稍低于灰质信号。在T2WI以稍高信号为主，由于肿瘤有小片状坏死、钙化，甚至成骨，使其信号不均，可夹杂斑片状更高信号或点状、条状低信号。T2WI脂肪抑制序列可很好区分肿瘤原发灶、转移淋巴结。增强扫描亦可发现有无脑膜浸润。

3）PET/CT

通过功能成像与解剖成像融合，大大提高微小病变的检出率，已广泛应用于临床肿瘤领域，对指导肿瘤分期和监测肿瘤复发和转移等方面具有重要作用。但是，PET/CT 在应用中仍存在一些亟待解决的问题，如检查费用昂贵、呼吸/ 造影剂所致伪影等。

2、生物标志物：

嗅神经母细胞瘤高表达嗅觉特异性G蛋白α（Gαolf）、腺苷酸环化酶Ⅲ（AC Ⅲ）、CNGCA2，并对ONB的诊断具有特异性

诊断

病理学特征嗅神经母细胞瘤临床表现不典型，诊断主要依靠组织学形态。

治疗

1、手术治疗

早期首选手术治疗，且可获得较高的长期生存率。Devaiah 等汇总361 例ONB资料发现，接受手术治疗者比未行手术者的总体预后好。1971 年，Doyle等开始应用颅面联合入路的手术方式治疗ONB，该手术可将鼻腔、筛窦、眼眶和上颌窦等处的肿瘤连同前颅底骨和颅内肿瘤一并切除，将5年生存率从应用该手术前的37.5% 提升至82%。Har-El认为，因ONB 具有沿颅底孔、管、裂、缝及神经向颅内侵犯和随血液、淋巴转移至颅内的特性，鼻内和颅底的安全界线很难确定，故对于这一区域的恶性肿瘤应采用鼻侧切开径路以充分暴露病变。为减少术后肿瘤残留，切除肿瘤后可常规应用鼻内镜检查隐匿部位并清除残留肿瘤。

近年来，随着微创手术的开展及其较传统开放性手术具有创伤小、避免面部遗留瘢痕、保证患者良好生活质量的优势，鼻内镜下治疗ONB 的报道逐渐增多。Suriano 等报道，内镜下手术联合放疗在A、B 期ONB 患者中取得了令人满意的疗效。

2、放疗

嗅神经母细胞瘤具有较高的放射敏感性，单纯放疗可使早期患者的5 年局部控制率达到100%。但也有学者认为单纯放疗疗效欠佳，5年生存率相较于单纯手术组或综合治疗组低，仅为35% ～ 37%。值得注意的是，接受单纯放疗者还包括一部分晚期无法手术的患者，可能影响统计分析的结果

术前放疗能减少肿瘤负荷，降低术中肿瘤种植风险，提高手术切除率。Polin 等分析了34 例ONB 患者资料发现，采用术前放疗者5 年生存率达81.0%。但也有学者指出，病灶缩小后会使手术切缘难以确定，难以获得足够的安全边界。

鼻腔、鼻窦肿瘤具有复杂的解剖结构，判断术后切缘是否干净具有一定难度，术后放疗可减少肿瘤局部复发和提高局部控制率。目前对于放射治疗的靶区范围、照射剂量、分割方式、颈淋巴结预防性照射与否等尚无统一定论。通常照射野范围主要包括整个鼻腔、筛窦、上颌窦、蝶窦以及额窦，有淋巴结转移者还应包括相应的颈部淋巴结引流区，术后放射剂量一般为50 ～ 70 Gy，总剂量≥ 60 Gy 的大野照射可取得较好的肿瘤局部控制率。传统二维照射由于原发病灶邻近重要结构如眼球、视神经及视交叉、脑干等的限制，放疗医生常面临肿瘤局部欠量或出现严重并发症（如视力下降甚至失明、放射性脑坏死、放射性骨损伤等）的两难局面。随着调强放射治疗（IMRT）、三维适形放射治疗（3DCRT）、立体定向放射治疗（SRT）等精确放疗技术的广泛应用，既保证了靶区的精确性、提高靶区剂量，又能减少周围重要器官的损伤。

3、化疗

局部晚期患者采用新辅助化疗的报道逐渐增多。术前同步放化疗可减少肿瘤负荷，提高肿瘤完全切除率。有研究发现，bcl-2阳性表达者的化疗敏感性较阴性表达者高。标准的化疗方案仍处于探索阶段，以铂类为基础的化疗相较于其他不含铂类的化疗方案可延长肿瘤的复发时间，提高患者生存期。

预后

内镜下手术联合放疗在A、B 期ONB 患者中取得了令人满意的疗效。ONB 也可通过血液播散继发远处转移，累计远处转移率为10%~40%。常见转移部位为肺、骨、脑等，乳腺、大动脉、脾脏、前列腺等部位的转移预后不良，出现脑或骨髓转移者预后最差。

预防

1.避免有害物质侵袭。

2.提高机体抵御肿瘤的免疫力。

健康问答

嗅神经母细胞瘤的分期？

曾海主任医师重庆市北碚区中医院 - 重症医学科

Kadish 等根据肿瘤浸润的范围，将ONB分为：A期，肿瘤局限于鼻腔；B 期，肿瘤侵及鼻窦；C 期，肿瘤超出鼻腔和鼻窦范围，包括侵...袭眼眶、颅内，颈部淋巴结转移和远处转移。Foote 等提出的改良方案增加了D 期，即出现淋巴结转移或远处转移者。也有学者建议采用更为具体的TNM 分期，其中Dulguerov 等提出的改良TNM分期对于选择治疗方式及判断预后更具指导意义。T1 期：肿瘤累及鼻腔和（或）鼻窦（不包括蝶窦），但筛窦最上筛小房未受侵；T2 期：肿瘤累及鼻腔和（或）鼻窦（包括蝶窦），有筛板侵及或破坏；T3 期：肿瘤侵入眶内或突入前颅窝，未累及硬脑膜；T4 期：肿瘤侵入脑内。N0 期：无颈淋巴结转移；N1 期：任何形式的颈淋巴结转移。M0 期：无远处转移；M1 期：远处转移。下拉查看详情