我是医生, 我要登录 注册

卡尔曼

因先天性下丘脑促性腺激素释放激素神经元功能受损,GnRH合成、分泌或作用障碍,导致垂体分泌促性腺激素减少,进而引起性腺功能不足,称为IHH,临床上把合并嗅觉障碍的IHH称卡尔曼综合征。
别名: 卡尔曼综合症  
英文名: Kallmann syndrome,KS
发病部位: 垂体下丘脑  
就诊科室: 内分泌科  
症状: 性腺不发育  
多发人群: 男性多于女性  
治疗手段: 激素替代
是否遗传:
是否传染:

疾病知识

症状

临床表现的存在异质性。即使是同一家系中相同的基因突变所致,其临床表现及性征发育受累程度也不尽相同。共同特点有:
1、性腺功能减退:多数男性患者下部量大于上部量,呈类宦官体形,外生殖器幼稚状态,阴茎短小,睾丸小或隐睾,青春期第二性征发育缺如(无胡须、腋毛、阴毛生长,无变声)。女性患者内外生殖器发育不良,青春期时无乳房发育,无腋毛、阴毛生长,无月经来潮。 
2、嗅觉缺失或减退:患者可表现为完全的嗅觉缺失,不能辨别香臭,但部分患者可能仅表现为嗅觉减退。 
3、相关躯体异常表现:KS除了GnRH缺乏及嗅觉缺失,可伴有各种各样的躯体异常,包括面中线发育缺陷如唇裂、腭裂,掌骨短及肾脏发育异常等。神经系统的表现包括感觉性听力下降,镜像运动(联带运动),眼球运动异常及小脑共济失调。迄今,肾脏发育异常及镜像运动仅在X连锁的KS中发现。
不同致病基因缺陷的临床特点 
1.KAL1 基因缺陷呈 X 染色体连锁遗传方式。合并有嗅觉缺失或减退。有报道称KAL1 基因突变在日本人中较白人中更为常见。如确认为KAL1 基因缺陷,则临床表现更为典型, 即存在完全的GnRH分泌脉冲缺失,并多半可以找到GnRH神经元移行受阻及嗅球发育不良 的证据。KAL1 基因所表达的蛋白anosmin-1 在胎肾,软骨,内耳及小脑均有广泛表达,因此 以上器官均有可能受累。KAL1 基因定位于X 染色体短臂,曾有报道在X 染色体短臂区带缺 失的家系,合并有双侧肾脏发育不良和鱼鳞病。而耳聋,高颚弓和对称性的肢体联动在KAL1 基因突变的家系患者中也有表现。 
2.FGFR1 基因(KAL2)缺陷呈常染色体显性遗传。也有正常嗅觉患者。由于FGFR 基 因有着更广泛的表达和功能,因此,该基因缺陷合并的先天性缺陷更具多样性。如合并有智 力障碍,身材矮小,先天性心脏疾患,感音性听力丧失,后鼻腔闭锁等。耳廓、上颚及喉部 等颜面部的发育畸形也是可见的先天畸形之一。曾有报道某些激活突变可致颅缝早闭,而失 活突变则囟门延迟闭合。 
PROKR2 基因(KAL3)缺陷常染色体隐性遗传。单侧肾脏发育不良,唇、腭裂及中线发育缺陷是该基因突变的表型特点。

病因

已知的导致KS的8个基因(KAL1、 NELF、CHD7、HS6ST1、FGF8/FGFR1、或PROK2/PROKR2) 王颖倩等学者研究发现KS 表型与基因型之间关系复杂,无法用单基因遗传模式解释,可能遵循二基因或寡基因遗传,并受环境和表观遗传学因素影响。

检查

1. 性相关激素外周性激素如男性患者的睾酮水平,或女性患者的雌激素水平低于正常范围。垂体促性腺激素LH,FSH均低于正常,症状较轻患者也可为正常低限。腺垂体其他激素均在正常范围。少数病例可合并生长激素缺乏。 
2. GnRH 激发试验GnRH促进垂体促性腺激素的合成和释放,给受试者注射外源性GnRH后,在不同时间取血测定LH和FSH含量,以评价垂体促性腺激素的储备功能。 
3. 人绒毛膜促性腺激素(HCG)兴奋试验HCG的分子结构和生理效能与LH类似,同样可以兴奋睾丸Leydig细胞产生睾酮。HCG兴奋睾酮分泌的反应程度可反映睾丸Leydig细胞的储备功能。 
4. 影像学由于性激素缺乏,骨骺闭合延迟,IHH患者骨龄常迟于实足年龄。且存在骨钙沉积低下,骨质疏松明显。生殖器超声,如男性睾丸、附睾及前列腺超声;女性子宫、卵巢及附件超声,可以进一步评估生殖器发育状况,内生殖器及附件超声多呈幼稚状态,且可发现男性的隐睾,或偶有睾丸微钙化,并除外睾丸或前列腺的占位,为进一步的雄激素治疗提供依据。
5. 染色体核型与表型性别一致。但有部分患者会发现染色体变异。如小Y或大Y染色体;或区带的易位等。 
6. 精液检查部分性IHH患者可有精液,但少有超过10E6的数量及正常的精子活力。精液检查是了解患者生育功能的直接证据。 
7. 嗅觉简易测试方法包括用醋,酒精及氨水等刺激性气味进行逐侧鼻孔测试。客观准确的测试方法包括以化学刺激的嗅觉诱发电位测定。 
8. 肾上腺皮质功能检查可发现除性激素及促性腺激素缺乏外,肾上腺糖皮质激素、盐皮质激素以及雄激素前体,如皮质醇,醛固酮以及17 羟孕酮,脱氢表雄酮等均显著低于正常。

诊断

诊断依据:
1. 无青春期启动证据,或者青春期发育延迟。
2. 外周性激素及垂体促性腺激素均低于正常。
3. 病史及实验室检查除外垂体其他激素缺乏证据。
4. 染色体核型与表型性别一致,无两性畸形表现
5. 部分患者有家族史;或合并有其他先天疾患

治疗

1.外周性激素替代
主要指征为诱导青春期启动及第二性征的发育;男性无生育要求时雄激素不足的长期替代;促进骨骺愈合等。 男性患者的睾酮替代,目前以十一酸睾酮治疗为主,有口服和肌注两种制剂。在体内水 解生成睾酮,发挥作用。相比较丙酸睾酮及庚酸睾酮,其肝脏毒性已降至极低,且血药浓度 稳定。口服制剂为40mg/粒,起始剂量可根据患者情况80-160mg/日,2-4周后逐渐减为40-120mg 维持量。肌注制剂为250mg/支,每月一次注射。不良反应以过量补充或过于敏感 所致的阴茎的异常勃起,多毛,痤疮,水钠潴留等,偶见胃肠不适或过敏。长期应用可致精 子减少或精液量减少。因此患者有生育要求时,不建议长期应用。 女性患者的性激素替代,以雌孕激素周期治疗为主。如患者为原发性闭经,无第二性征 迹象,仍为性幼稚状态,也可给予小剂量雌激素3-6个月的基础治疗后,再给予雌孕激素的 序贯治疗。 
2. 促性腺激素治疗:
对男性患者可以获得 更稳定的雄激素水平,睾丸体积也会相应增大,且一定程度上促进精子的生成。针对治疗目的不同,可分为单独的HCG治疗、HCG加HMG或FSH的联合治疗。基于进一步促进睾丸体积的增大,以及生精和恢复生育为主要目的,则需要HCG 加HMG 或FSH 的联合治疗。 当睾丸体积达到满意程度,短时间内无生育要求但不愿放弃生育希望的,可以HCG单独治疗, 以维持此后可能的生育能力。女性IHH患者的促性腺激素治疗只以促排卵和生育为目的。通过HCG 和HMG的序贯 治疗,文献报道受孕率在9-30%不等,成功生产存活婴儿在22-87%不等。但治疗方案和剂量 需依据患者病情进行个体化,以达到治疗效果并避免卵巢过度刺激综合征及其他不良反应发生。
3.GnRH脉冲治疗以微电脑控制的便携式注射泵进行GnRH皮下注射,以达到激发促性腺激素分泌的目的。一般通过6-24个月的治疗,大多男性患者可以达到启动青春期发育,促进精子生成的目的。对于女性患者,经过6个周期的治疗,排卵和受孕率可超过90%。

预后

通过激素替代积极治疗,治疗效果理想的话大多男性患者可以达到启动青春期发育,促进精子生成的目的。对于女性患者,经过6 个周期的治疗,排卵和受孕率可超过90%。

预防

目前,基因诊断仅作为研究使用,但对于有明确家族史,或有指向某一综合征表现的患者,需进行基因检测。但是KS的基因学检测非常复杂并且花费昂贵。

健康问答

  • 卡尔曼综合征能否治愈?
    医生头像
    陈添 副主任医师 乐清市人民医院 - 内分泌内科
    目前该病只能通过长期用药,以维持第二性征与身体内激素稳态,改善生活质量,减少并发症。

词条标签

皮肤松弛且性功能减退 

权威编辑

医生头像

创建者:陈添

乐清市人民医院 内分泌内科

互联网医学百科

基于健康医疗大数据的全国家庭健康服务平台,欢迎广大医生参与加入医学词条的创建及优化!

词条统计

浏览次数: 1445

编辑历史: 2

最近更新:2018年01月24日 16:48

网友、医生言论仅代表其个人观点,不代表本站同意其说法,本站不承担由此引起的法律责任

微医提供平台支持 Copyright 2011-2017版权所有。  浙ICP备15034772号-2

浙公网安备 33048302000102号