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他克莫司注射液

预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应;治疗肝脏或肾脏移植术后应用其它免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应
是否处方:
是否医保:
是否基药:
治疗疾病: 移植排斥  

专家解读

专家评药

医生头像

崔艳东

副主任医师

适应症:
肝移植、肾移植后排异反应

疗效:

能有效的抑制内脏抑制术后导致的排异反应。

安全性:

有较多不良反应和注意事项,对过敏史患者禁用,需按医嘱停药或调整用药。

使用便捷性:

本品为注射液,请专业医护人员使用。

药品说明

禁忌

1、怀孕。
2、对他克莫司或其它大环类药物已知过敏者。
3、对聚乙烯氢化蓖麻油(HCO-60) 或类似结构化合物已知过敏者。

不良反应

1.心血管系统:(1)经常性:高血压。(2)偶发性:心绞痛、心悸、渗液(例如心包积液、胸膜积液)。(3)罕见性:包含休克之低血压、心电图异常、心律失常、心房和心室纤颤以及心跳停止、血栓静脉炎、出血(例如胃肠道、大脑)、心力衰竭、心脏扩大、心跳缓慢、心室或室间隔肥大(包括心肌病)。(4)特异性:血栓、栓塞(例如肺栓塞)、缺血(例如大脑)、梗塞(例如心肌、肾、脑)、昏厥、心包炎、血管疾病。
2.神经或感觉系统:(1)经常性:震颤、头痛、失眠、知觉失常、视觉失常(例如白内障、弱视)。(2)偶发性:抑郁、神经病变、神经过敏、焦虑、紧张、情绪不稳、健忘、脑病变。(3)罕见性:偏头痛、精神混乱、昏眩、反应降低、嗜睡、幻觉、多梦及思维异常、激动、精神异常、青光眼、听觉障碍(例如耳鸣、耳聋)、畏光。(4)特异性:麻痹(例如四肢瘫痪)、昏迷、抽搐、迟钝、言语失常(例如失语症、发音障碍)、反射失常、敌意、视网膜病变、皮质性眼盲、味觉丧失。
3.肾脏:(1)经常性:肾功能异常(如血肌酐升高、尿素氮及尿量的增加或减少)。(2)偶发性:肾组织受损(如肾小管坏死)。(3)罕见性:透析依赖性肾功能衰竭、蛋白尿、血尿、肾水肿。(4)特异性:溶血性尿毒症、肾小球病(肾小球炎、肾炎)。
4.消化系统:(1)经常性:便秘、腹泻、恶心。(2)偶发性:胆管炎、呕吐、肝功能异常、黄疸、体重及食欲改变、发炎性症状、胃肠道功能失常(例如消化不良)。(3)罕见性:肝组织受损(例如硬化、坏死)、吐血、肠阻塞、腹水、吞咽困难。(4)特异性:胰腺炎、肝肿大、肝衰竭、胆管变形。
5.代谢及电解质:(1)经常性:高血钙、高血糖、低血磷。(2)偶发性:糖尿病、酸/碱平衡失调、血量过多症、低血钾、高尿酸血症(包括痛风)、淀粉酶增加。(3)罕见性:血液中镁离子、钙离子、蛋白质、钠离子浓度降低 ;血中钙离子、磷酸盐浓度增加、脱水 ;高血脂症、低血糖。(4)特异性:高血镁、肌酸磷酸激酶增加。
6.骨骼与肌肉:(1)偶发性:抽筋。罕见性 :骨质疏松。(2)特异性:肌肉无力、缺血性骨坏死、关节炎、肌病变。
7.皮肤:(1)偶发性:脱毛、瘙痒、出汗、皮疹、光过敏。(2)罕见性:男性女乳症、多毛症、荨麻疹。(3)特异性:红斑(例如结节红斑)。
8.血液及淋巴系统:(1)经常性:白细胞增生。(2)偶发性:白细胞减少、贫血(例如再生不良性、溶血性)。(3)罕见性:血小板减少、脾肿大、嗜酸性白血球过多、血小板增多症。(4)特异性:凝血异常、骨髓抑制、血小板减少性紫癜。
9.恶性肿瘤:已知恶性肿瘤会发生在免疫抑制治疗中。他克莫司治疗中曾有特异性之病例被报告会发生良性及恶性肿瘤(例如淋巴及骨髓的上皮及间叶组织)。
10.自身免疫疾病:接受他克莫司的病患中曾有特异性病例发生自身免疫反应(例如血管炎、Lyell综合征、Stevens-Johnson综合征)。
11.过敏反应:使用他克莫司治疗的特异性病例中有过敏反应及非抗体产生过敏性反应,例如发红、瘙痒及非抗体产生过敏性休克等。
12.感染:如同其它的免疫抑制药物,接受他克莫司治疗的病患对病毒、细菌、霉菌和/或原虫感染的可能性会增加。总体而言,接受他克莫司治疗的病患常有报告发生感染。先前已存在的感染症状可能将会恶化。全身性(败血症)和局部性(脓肿、肺炎)感染皆可能发生。如果他克莫司和其它免疫抑制药物一同给予时,过度免疫抑制的危险性将增加。

成分

本品主要成份为他克莫司,化学名称为:[3S-[3R*

性状

无色澄清液体

主治功能

预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其它免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应

用法用量

成人术后接受本品静脉治疗的推荐起始剂量: 
1、 对肝移植患者,静脉初始推荐剂量应为每日按体重0.01~0.05mg/kg持续输注,并超过24小时。已有的使用剂量在0.01~0.10mg/kg/日,术后约6小时开始使用。患者情况允许应尽快转为口服用药,口服初始剂量应为按体重每日0.10~0.20mg/kg,分两次服用。 
2、对肾移植患者,口服初始剂量应为按体重每日0.15~0.3mg/kg,分两次服用。如果患者临床情况不允许口服,则采取静脉给药,起始剂量为每日按体重0.05~0.10mg/kg,术后24小时内持续输注,患者情况允许即转为口服给 
3、[u]移植术后的剂量调整[/u]通常在移植术后降低本品的给药剂量。某些情况下可停止联合免疫抑制治疗而改用普乐可复单独治疗。移植后患者情况的改善可能改变他克莫司的药代动力学,可能需要进一步调整剂量。 
4、[u]治疗排斥返应[/u]增加本品的剂量、补充类固醇激素治疗、介入短期的单克隆或多克隆抗体都可用于控制排斥反应。如果出现中毒征兆(如明显的不良反应-见不良反应),可能需要减少本品的剂量。 
5、由其他治疗转换为普乐可复治疗,应以推荐的术后口服起始剂量开始治疗。 
6、患者由环孢素转换成本品,本品的首次给药间隔时间不超过24小时。如果环孢素的血药浓度过高,应进一步延缓给药时间。

注意事项

他克莫司的血浓度维持在20mg/mL以下时,多数病患的病情可以成功地被控制。当测量全血浓度时必须考虑病患的临床状况。如果血液浓度低于定量分析法所能测得的定量限度而病患的临床状况不错,则不须调整剂量。、
在临床使用上,移植后的最初12小时,本药的全血谷浓度通常为5-20mg/mL。对使用器械及驾驶能力的影响:本药可能有视觉及神经系统的干扰作用。
使用本药治疗而可能受到此药干扰作用影响的病患,不应该驾驶或操作危险的器械。
当本药和酒精一同使用时,此种干扰作用会被加强。

药物相互作用

1、代谢相互作用
他克莫司经肝脏CYP3A4酶代谢。也有证据表明通过肠壁中的CYP3A4酶进行胃肠代谢。与其他已知能抑制或诱导CYP3A4酶的药物或草药合用可能影响他克莫司的代谢,从而增加或降低他克莫司的血浓度。因此,若与能潜在改变CYP3A4酶代谢的药物合用时,推荐监测他克莫司的血药浓度,调整他克莫司的剂量以维持相似的他克莫司暴露量。
2、代谢抑制剂
临床上表明下述药物能增加他克莫司血药浓度:   
①与抗真菌药物如酮康唑,氟康唑、伊曲康唑和伏立康唑、大环内酯类红霉素或HIV蛋白酶抑制剂(如利托那韦)发生较强的相互作用。与这些药物合用时,几乎所有的患者都需要降低他克莫司的剂量。   
②与克霉唑、克拉霉素、交沙霉素、硝苯地平、尼卡地平、地尔硫卓、维拉帕米、达那唑、炔雌醇、奥美拉唑和萘法唑酮发生较弱的相互作用。   
③体外实验表明以下药物是他克莫司代谢的潜在抑制剂:溴隐亭、可的松、氨苯砜,麦角胺、孕二烯酮、利多卡因、美芬妥英、咪康唑,咪达唑仑、尼伐地平、炔诺酮、奎尼定、他莫昔芬、醋竹桃霉素。   
葡s 兰索拉唑和环孢素能潜在抑制由CYP3A4介导的他克莫司代谢,使其全血浓度升高。   
3、代谢诱导剂   
①临床表明以下药物能降低他克莫司血药浓度:   
②与利福平、苯妥英或贯叶连翘发生较强的相互作用,几乎所有患者可能需要增加他克莫司的剂量。与苯巴比妥发生有临床意义的相互作用。维持剂量的激素表明能降低他克莫司血药浓度。   
③给予高剂量泼尼松龙或甲泼尼龙治疗急性排斥能潜在增加或降低他克莫司血药浓度。   
④卡马西平、安乃近和异烟肼能潜在降低他克莫司浓度。   
4、他克莫司对其他药物代谢的影响
①他克莫司是已知的CYP3A4酶抑制剂,因此,他克莫司与已知经CYP3A4代谢的药物合用时,可能影响这类药物的代谢。   
②当他克莫司与环孢素合用时可使环孢素的半衰期延长,并可能发生协同/累加的肾毒性作用。因此不建议他克莫司与环孢素合用,对之前接受环孢素治疗的患者给予他克莫司治疗时应注意。   
③他克莫司能增加苯妥英的血浓度。   
④他克莫司能降低激素类避孕药的清除率,导致激素暴露增加,因此在选择避孕措施时需特别注意。   
⑤对他克莫司和他汀类药物之间相互作用的了解有限。已有数据表明他汀类药物与他克莫司合用时,其药代动力学基本不变。   动物实验表明他克莫司可能降低苯巴比妥和安替比林的清除率,延长其半衰期。   
6、其他有临床不利影响的相互作用   
①将他克莫司与已知有肾毒性或神经毒性的药物同时服用,会增加这些毒性作用(例如,氨基糖甙类、旋转酶抑制剂、万古霉素、复方新诺明、非甾体类抗炎药、更昔洛韦或阿昔洛韦)。   
②性霉素B和布洛芬与他克莫司合用可增强肾脏毒性。   
③他克莫司治疗可能引起高钾血症,或使原有的高钾血症加重,因此应避免高钾摄入或使用保钾利尿剂(例如,阿米洛利、氨苯蝶啶、安体舒通)。   
④免疫抑制剂可影响对疫苗的应答,他克莫司治疗期间接种疫苗可能是无效的。因此应避免使用减毒活疫苗。   
7、与蛋白结合的影响   
他克莫司与血浆蛋白高度结合。因此应考虑其与其他血浆蛋白结合率高的药物可能的相互作用(例如非甾体类抗炎药、口服抗凝血剂或口可服降血糖药)。

孕妇及哺乳期妇女用药

孕妇禁用。

词条标签

移植排斥 

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创建者:崔艳东

叶县人民医院 内科

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最近更新:2017年11月23日 15:35

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