（二）卵巢早衰（premature ovarian failure，POF）
在40岁以前自然绝经的称过早绝经，卵巢功能早衰，性激素水平低下，血清促性腺激素水平增高，内、外生殖器及第二性征退化，可伴有不同程度的更年期症状。FSH-β基因突变或生殖细胞缺陷可导致卵巢早衰。POF并非不可逆，有25%的患者可能在1~5年内自然恢复卵泡生长及月经。卵巢早衰的病因不甚清楚，可有家族史，可能由于先天性卵子数量减少，正常卵泡闭锁过速或出生后卵子被破坏所致。已知的病因有染色体异常、促性腺激素（FSH和LH）及其受体异常、代谢异常或药物作用、放射性损伤和病毒感染等。如果染色体核型正常，缺乏任何明显的病因，则可能为特发性或自身免疫性卵巢早衰。

 1．自身免疫因素
自身免疫因素是POF常见的原因，与20%的POF有关。 POF患者的卵巢自身免疫性机制尚未明了，遗传或环境因素可诱导免疫反应。尽管目前已十分清楚这类病人的存在，但仍缺乏准确和非损伤性的诊断方法来证实POF病人的自身免疫性过程选择性地作用于发育中卵泡。 

2．遗传因素
已发现有些POF患者存在染色体的异常，可能为45,XO/46,XX及47,XXX核型。

（三）促性腺激素及其受体因素
一些研究表明，促性腺激素、FSH、LH及其受体或受体后缺陷可引起POF，这类病人有正常发育的卵泡，但对FSH、LH甚至升高的FSH和LH不敏感，即卵巢抵抗综合征（ovarian resistant syndrome，ORS）

（四）卵巢破坏性因素 

1．手术
切除一侧卵巢组织后，卵巢分泌的激素下降，使FSH升高，骨质疏松及更年期症状出现的机会增加。 

2．放射治疗
腹部及盆腔放射剂量＞800rad可引起POF；2000~3000rad大多发生永久性卵巢功能衰竭；250~800rad可能发生暂时性或永久的卵巢功能衰竭，即使恢复或保留卵巢功能，卵泡储备也下降。≤150rad则无明显影响。 

3．化疗
化疗药物尤其是烷化剂对生殖细胞有损害作用。患者有月经紊乱，以闭经多见，经激素检查亦有卵巢功能衰竭。治疗开始时年龄较大的患者和使用环磷酰胺累积剂量高的患者更易发生。年轻的患者化疗后恢复卵巢功能的可能性大。 

4．感染
儿童期、青春期患病毒性腮腺炎性卵巢炎可致卵巢功能部分或全部丧失，造成POF。严重的结核性、淋菌性或其他化脓性盆腔炎亦破坏卵巢组织，造成卵巢功能减退。 

5．其他环境因素
如大量使用杀虫剂可损伤生殖细胞。有资料表明，吸烟嗜好（吸烟年数）与绝经年龄呈负相关。提示吸烟女性发生POF的危险性增加。 

（五）半乳糖血症
因半乳糖-1-磷酸盐尿苷转移酶缺乏所致的半乳糖代谢障碍，已证实与性腺功能低下有关。有人认为是半乳糖和（或）半乳糖-1-磷酸盐对卵巢实质具有直接损害作用，并影响生殖细胞移行到生殖嵴，造成性腺内卵母细胞数目减少。也有人认为此类患者促性腺激素分子的糖链结构有异常，详见第三篇第十三章。 

（六）卵巢酶的缺陷
遗传性别为女性者，卵巢有始基卵泡，但由于缺乏17α-羟化酶、17,20-裂解酶的患者，其卵巢不能合成雌激素，表现为原发性闭经，性幼稚。但由于核型是46,XX，不分泌AMH，内生殖器正常。17α-羟化酶缺乏者常伴有高血压。 

（七）产生性激素的卵巢肿瘤
卵巢的含睾丸精原细胞瘤、含肾上腺皮质瘤，卵巢门细胞瘤均可产生雄激素，能抑制下丘脑-垂体-卵巢轴的功能而致闭经。这些病例在闭经的同时还伴有男性化体征，如阴蒂增大、多毛、音调变粗等。能产生雌激素的卵巢肿瘤如颗粒细胞瘤、卵泡膜细胞瘤等持续分泌雌激素，抑制排卵，子宫内膜过度增生而致闭经，但多为短暂性。此外，还有双侧的卵巢无性细胞瘤是不分泌雌、孕激素，亦可产生闭经，其原因未明。

2.促性腺激素试验：
目的在于检测卵巢对促性腺激素的反应性，以鉴别卵巢性和垂体性闭经。HMG 150 U/d肌注，共10~14d，或pFSH 75U/d 10~14d，以观察卵泡发育情况和激素反应，有卵泡发育或排卵者为垂体性闭经，反之为卵巢不敏感综合征。对于卵巢衰竭者，GnRH试验显示垂体促性腺激素基值增高，FSH、LH反应明显。

3.在行氯米芬（克罗米酚）刺激试验时，先测基础FSH。月经第5~9d服氯米芬100 mg/d，于第10d再测血FSH浓度，一般以FSH≥25 U/L为异常。也有人认为FSH≥20 U/L甚至10 U/L可视为卵巢储备下降。近年研究发现卵巢储备功能下降的最早表现是抑制素的变化。

腹腔镜下卵巢活检有助于诊断及对治疗预后的估计。卵巢内有正常卵泡存在应诊断为ORS，对于残留卵泡者，ERT有诱发排卵的可能。卵巢影像学检查（包括B超、CT等），可了解卵巢形态、大小、卵巢发育及卵巢肿瘤，经阴道B超检查有卵泡者多为ORS，而对于早发绝经的尤其是原发性闭经者，应行染色体检查。