小儿苯丙酮尿症
小儿苯丙酮尿症是小儿时期常见的一种由于先天性苯丙氨酸代谢障碍所引起的以神经系统受累为主的疾病,是小儿智力不全的一个较重要原因。
疾病知识
症状
PKU是一种遗传性疾病，故新生儿即有高苯丙氨酸血症，因未进食，血苯丙氨酸及其有害的代谢产物浓度不高，故出生时无临床表现。如果对新生儿未作苯丙酮尿症筛选，随着喂食的时间延长，血中苯丙氨酸及其代谢产物逐渐升高，临床症状才渐渐表现出来。
主要临床表现有：
一、生长发育迟缓 除躯体生长发育迟缓外，主要表现在智力发育迟缓。
二、神经精神表现 小脑畸形，表现为反复发作的抽搐，随着年龄增大而减轻。肌张力增高，反射亢进。常有兴奋不安、多动和异常行为。
三、皮肤毛发表现 皮肤常干燥，易长湿疹和皮肤划痕症。患儿毛发色淡而呈棕色。
四、其他 汗液和尿中排出而有霉臭味（或鼠气味）。
一般而言，临床表现与PAH基因突变的类型与临床表型的严重性相关，辅因子缺乏比PAH蛋白异常的临床表型较轻。
病因
正常状况下，天然食物中的蛋白质分解产生的苯丙氨酸在肝脏转变为酪氨酸,必须有苯丙氨酸羟化酶（PAH）的参与，苯丙氨酸羟化酶缺乏可导致高苯丙氨酸血症，旁路代谢增强，大量苯丙酮酸、苯乙酸和苯乳酸从尿中排出即为苯丙酮尿症。酶四氢生物蝶呤是苯丙氨酸羟化酶、酪氨酸及色氨酸羟化酶的辅酶，任何
一种辅酶合成或还原酶缺乏可导致HPA，神经递质多巴胺、
5一羟色胺的合成障碍。
苯丙氨酸羟化酶的基因定位于12q24.1其突变可使表达的PAH活性减低或缺如，不同的突变影响PAH活性减低的程度不同。PAH的辅因子发生变化也可引起。参与PAH作用的主要辅因子有5、6、7、8-四氢生物蝶呤。PKU的发病牵涉到至少3种酶基因，其中一个基因发生突变即可引起PAH活性缺如或减低，从而引起PKU。
检查
一、尿苯丙酮酸试验 由于患儿尿中排出苯丙酮酸增多，可作定性试验。
二、血苯丙氨酸测定 正常人血中苯丙氨酸为60~180μmol/L，PKU患者可高达600~3600μmol/L。
三、CT和MRI检查 CT和MRI检查可有脑萎缩，如不治疗则呈进行性发展。
四、脑电图检查 脑电图检查对有抽搐或震颤临床表现者常有高超节律不齐，即表现为原发性高电压的徐波和棘波。
诊断
一、筛查方法 ：筛查原标本血Phe浓度>120umoL／L，或同时伴有Phe／Tyr>2．0为阳性，需召回复查，国际上公认的常规筛查方法为Guthrie发现的细菌抑制法。国内已有PKU筛查试剂盒供应。此方法是根据患儿血对培养的变异性枯草杆菌生长带的大小来估计血中苯丙氨酸的水平。
二、苯丙氨酸负荷试验 此试验可以直接了解PAH的活性。负荷剂量为口服苯丙氨酸0.1g/kg体重，连服3天。经典的PKU患儿血中苯丙氨酸水平在1.22mmol/L以上，轻型者则常在1.22mmol/L以下，后种结果提示这些患儿可能是无PKU的高苯丙氨酸血症
三、病因诊断 引起苯丙酮尿症的基因是PAH基因，病因诊断就是检测PAH基因突变。PAH基因突变的检测不仅可以对患者作出病因诊断，而且对胎儿可作出产前诊断。基因型与表型之间在大多数病人中存在相关性。不同的突变类型对PAH活性的影响程度也不相同，因此检测PAH基因突变对判定预后和指导治疗也有指导意义
四、鉴别诊断 经典型和辅因子缺乏引起的PKU病人均有高苯丙氨酸血症，但有高苯丙氨酸血症者不一定引起PKU，故PKU应与其他高苯丙氨酸血症者进行鉴别。
治疗
1.苯丙酮尿症是遗传性疾病，苯丙氨酸羟化酶基因突变是无法根治的。但可避免高苯丙氨酸血症所带来的严重后果（即对大脑的损害）。治疗方法主要是饮食中限制苯丙氨酸摄入量。
2.饮食治疗的原则是：
既要限制饮食中苯丙氨酸摄入量，又要给予足量的生长发育所需要的营养物质。饮食治疗应从新生儿开始。如果在出生后5个月才开始，则大部分患儿有智力低下；4~5岁时才开始饮食治疗，则只能使抽搐发作和行为异常得到减轻。
既要限制饮食中苯丙氨酸摄入量，又要给予足量的生长发育所需要的营养物质。饮食治疗应从新生儿开始。如果在出生后5个月才开始，则大部分患儿有智力低下；4~5岁时才开始饮食治疗，则只能使抽搐发作和行为异常得到减轻。
3.饮食治疗的目的是使血中苯丙氨酸保持在0.24~0.61mmol/L之间。国内供应的低苯丙氨酸食品有苯酮康和苯酮宁代奶粉。患儿可以在此种低苯丙氨酸食品喂养的基础上辅以母乳和牛奶。每100ml母乳含苯丙氨酸约40mg，每30ml牛乳含50mg。在限制苯丙氨酸摄入的饮食治疗过程中，应密切观察患儿的生长发育、营养状况及血中苯丙氨酸水平及副作用。副作用主要是其他营养缺乏，可出现腹泻、贫血（大细胞性）、低血糖、低蛋白血症和烟酸缺乏样皮疹等。
4.患PKU症妇女在怀孕前和怀孕过程中也应采用饮食治疗，使血中苯丙氨酸降低到允许水平0.6mmol/L，否则对胎儿带来严重后果。
预后
预后取决于苯丙氨酸羟化酶活性缺乏的程度和是否能早期诊断和早期治疗。轻度活性减低者，可能只有轻度高苯丙氨酸血症，智力不受损害，能够得到早期诊断和早期治疗者预后良好。重型者智商低于50，约14%以上儿童达白痴水平，语言发育障碍尤为明显。
预防
避免近亲结婚，推行产前诊断，早发现，早诊断，早治疗，防止患儿出生。1985-2006我国对13666750例新生儿进行了苯丙酮尿症（PKU）筛查，检出患儿1170例，患病率为8．6／10万。全国PKU患病率相对较稳定。
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